佐金平木聯(lián)合健脾化痰法治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥70例臨床研究

陳 宏 佟麗麗 張 偉 陳 群 宋倩男 延宇欣 杜浩然 蘇玉明

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒一科，黑龍江哈爾濱150040； 2.天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津300457；3.哈爾濱市阿城區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江哈爾濱150300； 4.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江哈爾濱150040）

多發(fā)性抽動(dòng)癥又稱Tourette綜合征（簡稱TS），是指患者表現(xiàn)既有運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)又兼有發(fā)聲性抽動(dòng)，但兩種癥狀不一定會(huì)同時(shí)表現(xiàn)的慢性精神障礙性疾病[1]，其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。近年來，本病有增多趨勢，已成為兒童常見病，嚴(yán)重影響生活與學(xué)習(xí)。西醫(yī)主要采用多巴胺受體阻滯劑等治療，但存在易復(fù)發(fā)、副作用大的弊端，限制其臨床運(yùn)用[2-3]。中醫(yī)藥防治本病的研究雖起步較晚，但通過辨證論治，在控制復(fù)發(fā)、緩解癥狀等方面具有一定優(yōu)勢[4-5]。筆者基于中醫(yī)五臟相關(guān)理論，采用佐金平木聯(lián)合健脾化痰法治療，取得較好療效，現(xiàn)將相關(guān)臨床研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年7月至2017年1月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科門診多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒140例，隨機(jī)分為中醫(yī)辨證治療組（治療組）和多巴胺受體阻滯劑組（對照組），每組70例。治療組男43例，女27例；年齡5～12歲，平均年齡（8.65±2.02）歲；病程2～5年，平均病程（2.64±1.56）年。對照組男39例，女31例；年齡6～11歲，平均年齡（9.05±1.62）歲；病程1～6年，平均病程（2.55±1.59）年。2組患兒一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照DSM-IV多動(dòng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2.2 中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn) 肝脾不和、痰盛風(fēng)動(dòng)型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]、新世紀(jì)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學(xué)》[8]，并結(jié)合本病臨床表現(xiàn)特點(diǎn)擬定。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合多發(fā)性抽動(dòng)癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和肝脾不和、痰盛風(fēng)動(dòng)型中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)；開始治療前2周停用其他治療TS的藥物；年齡在5～15歲；法定監(jiān)護(hù)人及受試者知情。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 近1個(gè)月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)者；合并心、肝、腎等其他系統(tǒng)疾病的患兒。

2 治療方法

2.1 治療組 采用以佐金平木合健脾化痰法立論的中藥湯劑治療（此方為醫(yī)院自擬方）。藥物組成：鉤藤6g、柴胡6g、桑白皮10g、白菊花6g、白芍10g、炙麻黃4g、法半夏6g、陳皮9g、茯苓10g、竹茹6g、太子參6g、白術(shù)9g、枳實(shí)6g、遠(yuǎn)志6g、石菖蒲6g、甘草6g。依據(jù)患兒的年齡確定服藥劑量，5～6歲，1日1劑，水煎取100mL；6～10歲，1日1.5倍劑量，水煎取150mL；10～15歲，1日2倍劑量，水煎取200mL。均每日分2次服用。

2.2 對照組 予氟哌啶醇（濟(jì)南恒基制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20160212），從小劑量開始，即每日0.5～1.0mg，每晚睡前頓服，以每隔4～7d增加0.25～0.5mg為度，調(diào)整至癥狀控制為止，每日總量達(dá)到2～8mg，一般為每日5mg為宜。癥狀控制后鞏固2～3周開始減量，每隔7d減量0.5mg。

2組均以治療4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后觀察療效。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]制定，按無、輕度、明顯分為3個(gè)級(jí)別，并以0、1、2分3種分值標(biāo)識(shí)。以面紅、口干、煩急易怒、舌質(zhì)紅、舌苔黃五項(xiàng)為主癥，盜汗、少寐、大便干結(jié)、小便短黃、脈滑數(shù)5項(xiàng)為次癥。

3.1.2 耶魯抽動(dòng)評分 利用耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（YGTSS）觀察患者治療前后運(yùn)動(dòng)型抽動(dòng)和發(fā)聲型抽動(dòng)發(fā)作次數(shù)、頻率、強(qiáng)度、復(fù)雜性等，并進(jìn)行評分，分值越高癥狀越嚴(yán)重[10]。

3.1.3 安全性指標(biāo) 治療前后分別檢查血、尿、大便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等。

3.1.4 藥物不良反應(yīng) 觀察2組患者治療期間嗜睡、心動(dòng)過速、頭暈乏力、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 耶魯抽動(dòng)評分療效判定標(biāo)準(zhǔn) 耶魯抽動(dòng)評分減分率=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。減分率＞95%為控制；75%≤減分率＜95%為顯效；25%≤減分率＜75%為有效；減分率＜25%為無效。[10]

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用（）表示，采用獨(dú)立 t 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前和治療后4周2組患者中醫(yī)證候積分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后組內(nèi)及組間比較見表1。隨著治療時(shí)間的延長，治療組患者中醫(yī)證候改善更加明顯。

表1 治療組與對照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

表1 治療組與對照組治療前后中醫(yī)證候積分比較（） 分

注： 與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01 ；與同時(shí)期對照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后12周治療組 70 17.32±2.32 17.03±1.34 11.43±1.04*# 7.43±1.34**##對照組 70 17.43±2.24 17.34±2.45 14.64±3.82* 11.34±1.72*

3.4.2 2組患者耶魯抽動(dòng)評分療效比較 結(jié)果見表2。

表2 治療組與對照組耶魯抽動(dòng)評分療效比較 例（%）

3.5 2組患者安全性指標(biāo)情況及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者治療前后安全性指標(biāo)檢測均無異常。不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較見表3。

表3 治療組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

4 討論

多發(fā)性抽動(dòng)癥多見于2～7歲兒童。在我國，報(bào)告顯示學(xué)齡兒童注意缺陷多動(dòng)障礙患病率約為1.3%～13.4%。本病是兒童時(shí)期常見的行為障礙性疾病，也會(huì)導(dǎo)致大腦神經(jīng)和精神發(fā)育缺陷性障礙，由于其病因尚未明確，引起兒童心理學(xué)家、教育學(xué)家、精神病學(xué)專家以及被此障礙困擾的父母、教師廣泛關(guān)注，成為世界性問題。當(dāng)前，西醫(yī)治療該病首選藥物是氟哌啶醇，其屬于丁酰苯類藥物，自1961年開始用于臨床治療，已取得一定效果。但該藥不良反應(yīng)較大，主要表現(xiàn)為錐體外系反應(yīng)，長期反復(fù)使用可出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，且患者會(huì)出現(xiàn)口干、視物模糊、出汗等癥狀。

中醫(yī)古代文獻(xiàn)雖沒有對多發(fā)性抽動(dòng)癥病名的記載，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸于“瘛疭”“慢驚風(fēng)”“抽搐”等病范疇?；凇秲?nèi)經(jīng)》“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，“風(fēng)為陽邪，其性善行而數(shù)變”等記載，而本病表現(xiàn)多以抽動(dòng)為主，多歸由“風(fēng)”所致，因而多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病與肝關(guān)系最為密切，臨床多從肝風(fēng)立論。而小兒肝常有余，若過度緊張，神機(jī)受累或外邪留戀，均可致肝失疏泄，肝郁化火，肝陽上亢，引動(dòng)肝風(fēng)而發(fā)抽動(dòng)。肝主升發(fā)，肺主氣，肝與肺主要體現(xiàn)在人體氣機(jī)升降調(diào)節(jié)方面。肝氣多以升發(fā)為宜，肺氣多以肅降為順，若肺氣肅降正常，則肝氣升發(fā)有利，反之肺金肅降失常，則肝氣、肝風(fēng)不易平息。因而臨床可基于生克乘侮關(guān)系，采用佐金平木法治療本病。另脾為后天之本，居中焦主運(yùn)化，虛則聚濕生痰。明代王肯堂《證治準(zhǔn)繩》有“水生肝木，木為風(fēng)化，木克脾土，胃為脾之腑，故胃中有風(fēng)，瘛疭漸生，其瘛疭癥狀，兩肩微聳，兩手下垂，時(shí)腹動(dòng)搖不已”的論述[11]，與本病癥狀表現(xiàn)頗為相似。因而本病與肝、肺、脾三臟功能有關(guān)，可將病因病機(jī)總括為風(fēng)痰作祟，風(fēng)既可生痰，痰亦可生風(fēng)，風(fēng)痰四處傳動(dòng)，發(fā)為抽搐。因此，本病肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)是標(biāo)，脾氣虧虛是本，審證求因，當(dāng)以佐金平木、健脾化痰法。

自擬方以鉤藤息風(fēng)止痙、清熱平肝；柴胡理氣，有助于肝氣暢達(dá)；白菊花清肝平肝；白芍柔肝養(yǎng)血，緩急止痙，且柴胡與白芍相配，正合肝體陰用陽之勢。四藥共為君藥，息風(fēng)止痙治其標(biāo)。太子參、白術(shù)益氣健脾，并可扶土抑木為臣藥，君臣相合，相得益彰。由于本病與痰關(guān)系密切，方中再佐以法半夏、陳皮、茯苓、竹茹、枳實(shí)化痰除濕、健脾和胃，遠(yuǎn)志、石菖蒲為治療痰阻心竅所致之癲癇抽搐、驚風(fēng)發(fā)狂等癥之要藥，另以麻黃、桑白皮宣肺清肺，有助于肺金肅降，克制肝木，使肝木不旺，風(fēng)氣不盛，上藥共為佐藥。用麻黃取其宣發(fā)肅降作用，但考慮小兒體質(zhì)因素，加之用藥量大會(huì)加重患兒興奮感，故用4g，另麻黃用其炙制品。甘草調(diào)和諸藥為使。全方配伍，標(biāo)本同治，三臟同調(diào)。

本研究結(jié)果表明，中藥煎劑或氟哌啶醇治療后患兒中醫(yī)證候積分均有改善，中藥改善程度明顯優(yōu)于西藥，且具有一定的療程依賴性；中藥對耶魯抽動(dòng)評分的改善也明顯優(yōu)于西藥。同時(shí)，中藥藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于西藥。提示臨床治療本病應(yīng)從中醫(yī)理論入手，究其源頭，方可達(dá)到滿意效果，但有關(guān)該方的作用機(jī)制還需進(jìn)一步研究。