中成藥上市后臨床評價的整體設計

王亞鋒 劉強 杜敏 任君

摘要 通過對政策、市場和學術等方面的研究，分析中成藥上市后臨床再評價的現狀和需求，歸納和整理當前存在的問題，對中成藥上市后臨床再評價整體設計的原則和基本思路進行探討。通過整體設計，可以為中成藥的中長期發展建立規劃，確定研究周期、研究目標，研究步驟，將學術研究和市場拓展、經費投入等關聯起來，從而高效高質的促進中成藥的二次開發過程；通過整體設計，可以有效利用社會資源，進一步提高中成藥上市后臨床再評價的水平和質量，對相關產品的臨床再評價提供建議和參考，促使上市后臨床再評價更具有客觀性、科學性、可行性和可信性。

關鍵詞 中成藥；臨床再評價；整體設計

Abstract To analyze the current situation and needs of the post-marketing clinical evaluation of Chinese patent medicine， summarize the existing problems， and discuss the principles and basic ideas of the overall design of the post-marketing clinical evaluation of Chinese patent medicine through the study of policy， market and academic research. Through overall design， to establish a middle-term and long-term development plan of the Chinese patent medicine， and to determine the research cycle， objectives and steps. The academic research， market development and funding can be integrated to promote secondary development of Chinese patent medicine efficiently with high quality. The overall design can promote utilization of the social resources effectively， further to improve the level and quality of the post-marketing clinical evaluation of Chinese patent medicine， providing recommendations and references to the post-marketing clinical evaluation of relevant products， and more importantly to promote post-marketing clinical evaluation more objective， scientific， feasible and credible.

Key Words Chinese patent medicine； Clinical evaluation； Overall design

中圖分類號：R2-03文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.02.058

中成藥是在中醫藥理論指導下，按規定的處方和標準制成的具有一定規格的劑型，可直接用于防治疾病的制劑。中成藥有著悠久的歷史，應用廣泛，在防病治病、保障人民健康方面發揮了重要的作用。目前，隨著醫療改革的深入，支付方式變化、公立醫院藥品采購模式變化和用藥結構變化等影響了患者流的分布、中成藥市場價格和營銷策略，也對中醫藥市場產生深刻而廣泛的影響。在這樣的情況下，為了更好的體現中成藥的技術價值，越來越多的中成藥啟動了上市后再評價工作。

中成藥的上市后臨床再評價一般指運用最新中醫藥技術成果，從臨床、中醫理論、現代醫學、藥理學、藥物流行病學等方面對已經批準上市的中成藥在臨床應用中的療效、不良反應、用藥方案等是否符合安全有效經濟的原則做出科學的評價，以促進臨床合理用藥[1]。它是再評價過程中最重要、周期最長、投入最大的一個環節，也是各方關注的焦點。

1 分類綜述

1.1 中成藥上市后臨床再評價是大勢所趨

在政策方面，對于己經上市的中成藥品種，基本藥物制度、醫保政策和價格政策是影響中成藥市場的關鍵因素。政策研究專家在對《國家基本藥物目錄》《國家醫保目錄》的研究中，均提出未來在基本藥物和醫保藥物選擇上，一方面將建立以安全性、有效性和經濟性的客觀數據為依據的遴選原則：另一方面，對納入目錄的藥品進行循證評價和藥物流行病學評價，剔除不適宜品種[2-3]。在藥品準入方面，中成藥的再注冊也要求進行相應的上市后再評價。同時，國家也制訂了《藥品再評價管理辦法（草案）》《藥品上市后臨床試驗指導原則（草案）》來規范上市后的藥品再評價。美國和日本則圍繞上市后再評價建立的相應的上市后評價制度[4-5]。

在學術上，目前認為中成藥大多從傳統名方或驗方開發而來，缺乏現代藥理學證據及臨床應用證據，產品說明書無合理數據支持[6]。同時中藥注射劑不良事件頻繁被曝光，中藥的肝功能損傷、腎臟損害、重金屬和農殘超標、“馬兜鈴酸腎病”“朱砂、雄黃有毒”“何首烏傷肝”等問題的報道也不斷進入人們視野[7]，引起了大眾不必要的恐慌，總體上看，中成藥的臨床證據缺乏主要有治療機理不明確，缺乏系統可靠的臨床有效性、安全性和經濟學證據、超適應證范圍應用、臨床濫用、缺乏風險控制等問題，這些大大影響了臨床醫生對中成藥的接受和使用程度，也使得中成藥進入臨床診療指南等重要的技術工具缺乏充分證據，對中成藥市場拓展形成不利影響，面對化學藥物和生物制品的競爭在學術上全面落后。