強化他汀治療對急性腦梗死患者的臨床獲益

庚建英 依斯哈爾

【摘要】目的：探討強化他汀治療對急性腦梗死患者低密度脂蛋白（LDL）、超敏C反應蛋白（hsCRP）及神經功能的影響，為臨床治療提供依據。方法：收集我院2013年1月-2017年12月急性腦梗死患者216例。其中強化他汀治療組98例，非強化他汀治療組118列，觀察治療后2W、治療后1M、治療后2M、治療后3M患者LDL、hSCRP、NIHSS的變化。結果：強化他汀治療組較非強化他汀治療組相比，在治療后2W、1M、2M、3M、LDL、hSCRP、NIHSS差異有統計學意義（P<0.01）。結論：強化他汀治療對急性腦梗死患者LDL、hsCRP降低幅度更明顯，神經功能恢復更快，臨床獲益更大。

【關鍵詞】急性腦梗死；低密度脂蛋白；超敏C反應蛋白；神經功能

[中圖分類號]R6 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）02-011-02

腦血管疾病是人類特別是老年人嚴重致殘和死亡的重要原因之一，已成為全球第三大死亡原因。無論是中國還是西方發達國家，缺血性腦血管病均是最常見的亞型。其發病原因主要是動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化是一種以脂質代謝紊亂為主要特征的病理過程[1]。

血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）作為炎癥介質參與了動脈粥樣硬化的形成，hsCRP可診斷和預測心血管疾病的發生和發展[2]，是心腦血管病的重要危險因素[3]。

本研究觀察強化他汀和非強化他汀治療急性腦梗死患者，LDL、hsCRP、NIHSS的變化，評估強化他汀的療效及臨床獲益。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究共收集2013年1月至2017年12月神經內科住院的急性腦梗死患者216例，其中男性92例，女性114例，年齡在55～80（67.23±10.45）歲，隨機分為強化他汀治療組（阿托伐他汀鈣40mg每晚一次口服）98例，非強化他汀治療組（阿托伐他汀鈣20mg每晚一次口服）118例，其余按缺血性腦血管病治療指南治療。急性腦梗死的診斷符合1995年全國第四次腦卒中會議修訂的診斷標準[4]，并經頭顱CT或MRI證實，均為前循環一側基底節區的梗死，且為首次發病，并在3天內經頭顱CT及/或MRI確診，且在梗死面積上差異無統計學意義。排除標準：出血性腦梗死、心源性腦梗死、溶栓治療者、急性心肌梗死、惡性腫瘤、肝腎功能不全、心功能衰竭、消化道潰瘍、孕婦以及服藥期間出現重要器官功能異常、過敏反應、不良反應需要停藥的患者。均簽署知情同意書。2組在性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、纖維蛋白原、煙酒史、體質量指數方面無顯著差別（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

2組患者均按急性缺血性腦血管病治療指南進行治療，強化他汀組：口服阿托伐他汀鈣40mg， 1次/d；非強化他汀組：口服阿托伐他汀鈣20mg，1次/d；強化他汀組治療3個月后改為口服阿托伐他汀鈣20mg， 1次/d，兩組長期維持治療。兩組分別于治療后2W、1M、2M、3M，清晨空腹肘靜脈取血12ml檢測血清hs-CRP、LDL水平，并進行神經功能評分。神經功能評估采用美國國立衛生研究院卒中量表（the Nationalinstitutes of Health strokes scale，NIHSS）[6]。

超敏C反應蛋白及血脂的檢測：采用美國雅培16000型全自動生化分析儀檢測。hsCRP采用乳膠增強透射比濁法，書執行。參考值：hsCRP：0-3mg/L，LDL：2.07-3.1mmol/L。

1.3 統計學方法

采用SPSS 15.0統計軟件包處理數據，其中計量數據用（x±s）表示，兩組不同時間各指標的變化用t檢驗。計數資料用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

在急性腦梗死發病后2W、1M、2M、3M強化他汀治療組較非強化他汀治療組相比，LDL、hsCRP明顯下降，差異有統計學意義（P<0.01）；神經功能恢復較快，神經功能評分下降，差異有統計學意義（P<0.01，見表2）。強化他汀治療較非強化他汀治療對急性缺血性腦血管病的療效明顯，有利于患者神經功能的恢復。

3 討論

腦卒中是我國的一個主要的公共健康問題，腦梗死患者的一年復發率為11.2%。動脈粥樣硬化是腦梗死的主要原因。動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥反應的過程，多種炎癥因子在動脈粥樣硬化形成過程中起著重要的作用。有研究表明，腦梗死的動脈粥樣硬化斑塊與C反應蛋白和血脂有密切關系[5]。C反應蛋白（CRP）主要是在肝臟合成的一種全身性炎性反應急性時相的非特異性標志物。在動脈粥樣硬化致病過程中CRP沉積在動脈壁內，與補體復合物和泡沫細胞共同存在。CRP通過經典途徑激活補體系統，損傷血管內膜，導致動脈粥樣硬化的發生[6]。hs-CRP提高了檢測的靈敏度和準確度。血脂異常是動脈粥樣硬化形成的病理基礎，正常的LDL不易導致動脈粥樣硬化，而在氧化應激的過程中一旦LDL氧化成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），則可通過多種途徑啟動和促進動脈粥樣硬化的發生、發展，最終可導致動脈硬化斑塊破裂。

他汀類藥物具有良好的降低TC和LDL的作用。研究發現他汀類藥物可以顯著降低血漿中hs-CRP的水平，通過抗炎作用來抵抗動脈粥樣硬化。他汀類藥物除具有調脂、抗炎作用外，還可發揮神經保護作用[7]。近年來越來越多的研究表明，缺血性腦卒中急性期使用他汀具有神經保護作用，改善患者預后[8]。他汀還可減少腦卒中的死亡率，減少梗死面積。我們研究表明腦梗死急性期在強化他汀的治療下LDL、hsCRP、NIHSS降低幅度明顯大于非強化他汀組，上述變化在用藥開始2周即顯效，3個月時強化他汀組各項指標恢復更好，且強化他汀組的神經功能恢復良好，兩組均無明顯不良反應。

動脈粥樣硬化斑塊的干預治療是一個長期過程，這與動脈粥樣硬化是一個損傷與抗損傷的慢性炎性過程有關。他汀類藥物不僅有調脂作用，還能發揮抗炎、抗栓及血管活性作用，越早啟動他汀類藥物治療，死亡風險越低，預后越好[9]，不會增加患者的不良反應。

參考文獻

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