大株紅景天治療不穩定型心絞痛的療效及對心肌損傷、血小板活性的影響

呂靜靜　葛陽濤　馬燕楠

摘要 目的：探討大株紅景天治療不穩定型心絞痛的療效及對心肌損傷、血小板活性的影響。方法：選取2015年2月至2017年1月鄭州市中醫院收治的不穩定型心絞痛患者88例，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組接受常規西醫治療，觀察組接受西醫聯合大株紅景天治療，均持續8周。分析2組患者的近期療效，血液中心肌損傷、血小板活性指標。結果：治療8周后，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）；觀察組血清B型尿鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白（cTn）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平低于對照組（P<0.05）；觀察組CD42b的水平高于對照組，CD63、PAC-1的水平低于對照組（P<0.05）。結論：不穩定型心絞痛患者接受大株紅景天輔助治療，可有效提升近期療效，具體作用機制與其保護心肌細胞、抑制血小板活性直接相關。

關鍵詞 不穩定型心絞痛；大株紅景天；阿托伐他汀；療效；心肌損傷；B型尿鈉肽；心肌肌鈣蛋白；血小板活性

Abstract Objective：To study the effects of Rhodiola sachalinensis on unstable angina pectoris （UAP） patients and its effects on myocardial injury and platelet activity.Methods：A total of 88 cases of UAP patients in our hospital during February 2015 to January 2017 were chosen as research subject.All patients were randomly divided into control group and observation group according to the random number table method， with 44 cases in each group.Patients in control group were treated with routine western medicine treatment， and those in observation group were treated with western medicine combined with Rhodiola sachalinensis treatment.Both treatments lasted for 8 weeks.The short-term effects of two groups were compared.Serum markers of myocardial injury and platelet activity indexes in peripheral blood were observed.Results：8 weeks after treatment， total effective rate in observation group was higher than that in control group （P<0.05）； serum myocardial injury markers such as BNP， cTn， CK-MB were lower than those in control group （P<0.05）； platelet activity indexes such as CD42b in observation group in peripheral blood was higher than that in control group， and CD63， PAC-1 levels were lower than those in control group （P<0.05）.Conclusion：Treatment of Rhodiola sachalinensis on unstable angina pectoris patients can effectively improve the short-term efficacy， and the specific mechanism is directly related to the protection of myocardial cells and inhibition of platelet activity.

Key Words Unstable angina pectoris； Rhodiola sachalinensis； Atorvastatin； Effect； Myocardial damage； B type natriuretic peptide； Cardiac troponin； Platelet activity

中圖分類號：R282；R541文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.024

不穩定型心絞痛（Unstable Angina Pectoris，UAP）是介于穩定型心絞痛、急性心肌梗死之間的臨床表現，心絞痛進行性加重為主要特征，需及時進行救治以優化治療結局[1-3]。中醫將UAP歸為“胸痹”范疇，病機為胸陽不振，邪氣搏結于胸，活血化瘀，化痰祛濁是主要治療方案。大株紅景天是具有調節血脂代謝、抑制斑塊新生血管生長、抑制血小板聚集等多種功效的中成藥物，已經在動物實驗中被證實可縮小急性心肌缺血犬的梗死范圍[4-5]。目前大株紅景天在UAP中的治療研究開展不多，本研究比較單純西醫治療、西醫結合大株紅景天治療對UAP患者的宏觀療效及血液學指標的影響，以期為后續同類疾病的治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年1月本院收治的不穩定型心絞痛患者88例，患者家屬簽署知情同意書。按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組44例，對照組中男24例，女20例，年齡48～72歲，平均年齡（59.82±7.64）歲；觀察組中男23例，女21例，年齡47～70歲，平均年齡（58.97±8.77）歲。2組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，醫院倫理委員會批準本研究。

1.2 診斷標準 中醫診斷標準：胸部刺痛、痛引肩背及臂內側；胸悶、心悸；瘀點，脈澀。西醫診斷標準：1）原有心絞痛性質改變（發作頻率增加、程度嚴重、持續時間增加）；2）靜息狀態下心絞痛；3）1個月內新發心絞痛、輕微體力活動下即可誘發。上述3項中符合1項及以上，伴心電圖ST段改變者，可確診。

1.3 納入標準 1）符合中西醫UAP診斷標準；2）既往無大株紅景天治療史；3）完成所有療程及相關檢查，數據采集完整。

1.4 排除標準 1）合并嚴重心律失常、心力衰竭、肺心病者；2）入院前半年內腦卒中/腦出血病史；3）合并嚴重肝腎功能不全；4）合并嚴重全身感染性疾病。

1.5 脫落與剔除標準 1）治療期間猝死者；2）中途拒絕執行治療方案或者自主離組者；3）出現嚴重藥物不良反應需先行對癥治療者。

1.6 治療方法 對照組患者接受常規西醫治療。美托洛爾緩釋片（安徽濟人藥業有限公司，國藥準字H20083415），口服，47.5 mg/次，1次/d；依那普利片（佛山德眾藥業有限公司，國藥準字H20040198），口服，10 mg/次，2次/d；阿司匹林腸溶片（茂名市力奇制藥有限公司，國藥準字H44023881），口服，100 mg/次，1次/d。阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，批號20150728），口服，20 mg/次，1次/d。上述藥物持續治療8周。

觀察組患者接受西醫聯合大株紅景天治療。大株紅景天膠囊（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20040023），口服，4粒/次，3次/d，持續治療8周。

1.7 觀察指標 治療前、治療8周后，抽取2組患者的空腹肘靜脈血液標本，置抗凝無菌EP管后于4 ℃下低速離心取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定其中心肌損傷標志物B型尿鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白（cTn）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平。以相同方式獲取2組患者的外周血標本，采用流式細胞儀測定其中血小板膜蛋白CD42b、CD63、PAC-1表達水平。

1.8 療效判定標準 治療8周后，評估2組患者的治療效果。顯效：心絞痛發作次數顯著減少，心電圖完全或者大致恢復正常；有效：心絞痛發作次數減少，心電圖顯示降低的ST段較治療前回升≥0.1 mV；無效：心絞痛發作次數、心電圖表現均無改善甚至加重。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.9 統計學方法 應用SPSS 24.0統計軟件處理數據。顯效、有效、無效屬于等級資料，以頻數表示，比較采用秩和檢驗；治療總有效率屬于計數資料，以百分數表示，比較采用χ2檢驗；心肌損傷標志物、血小板活性指標屬于計量資料，以（±s）表示，比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組近期療效比較 治療8周后，觀察組患者的治療總有效率高于對照組患者（P<0.05）。見表1。

2.2 2組心肌損傷標志物比較 治療前，2組患者血清BNP、cTn、CK-MB水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療8周后，2組患者血清中BNP、cTn、CK-MB的水平均低于治療前，且觀察組患者血清中BNP、cTn、CK-MB的水平低于對照組患者（P<0.05）。見表2。

2.3 2組血小板活性指標 治療前，2組患者外周血中血小板活性指標CD42b、CD63、PAC-1水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療8周后，2組患者外周血中CD42b的水平高于治療前，CD63、PAC-1的水平低于治療前，且觀察組患者外周血中CD42b的水平高于對照組患者，CD63、PAC-1的水平低于對照組患者（P<0.05）。見表3。

3 討論

UAP是臨床多見的心血管疾病，傳統中醫學認為其屬于“胸痹”范疇，《癥因脈治·胸痛論》分析其病因并歸結為“痰飲”“瘀血”。UAP患者多數喜食肥甘厚膩，導致體內痰濕聚集、久可化為瘀、瘀血阻于心脈則發病。中醫學中的瘀血形成與中醫的血液黏滯度增加理論一致，故抑制血小板功能、降低血液黏滯度成為UAP治療的關鍵措施[6-7]。大株紅景天膠囊的有效分為為中藥紅景天苷，《本草綱目》及《四部醫典》均有記載該藥具有抗疲勞、抗衰老、免疫調節、清除自由基等多種藥理作用[8]。最新體外細胞研究發現，紅景天苷可通過PI3K/Akt通路抑制缺氧所致心肌細胞凋亡，促進細胞存活。本研究將大株紅景天膠囊用于UAP患者的治療，首先判斷其宏觀療效并發現：與對照組比較，觀察組患者治療8周后的治療總有效率較高，證實大株紅景天膠囊加入治療后可整體上提升UAP患者的治療效果，明確其可靠性及有效性，大株紅景天膠囊發揮作用的具體機制將在下文中進一步闡述明確。

UAP主要表現為冠脈直徑縮小所致心肌細胞血供不足，其缺血缺氧性損傷可導致劇烈胸痛發生。UAP患者存在不同程度的心肌損傷，若不積極進行干預可在短期內進展為不可逆性細胞壞死凋亡，是心肌梗死的表現，故檢測患者心肌損傷程度可用以評估臨床治療效果[9]。BNP是臨床普遍認可的反映心肌細胞功能狀態的敏感指標，當心肌損傷發生后血清中BNP的水平增加，具體水平與心肌損傷程度一致[10]。cTn、CK-MB是典型的心肌酶譜指標，在心肌損傷發生早期其分泌即可增加，隨心肌血供下降、cTn及CK-MB的血清水平持續上升[11-13]。本研究發現2組患者治療后血清中BNP、cTn、CK-MB的水平均較治療前下降，且觀察組患者以上指標水平下降程度更大，證實大株紅景天加入治療可更為有效的保護心肌細胞，這與紅景天苷可通過PI3K/Akt通路抑制缺氧所致心肌細胞凋亡的作用直接相關，也是大株紅景天發揮治療作用的重要機制之一。

已有研究證實，血小板活性改變在動脈粥樣硬化發生發展過程中扮演重要角色，冠脈局部血流變化可直接激活血小板功能并導致其發生局部聚集、釋放多種生物活化因子，由此形成血栓并導致冠脈直徑迅速縮小、心肌細胞缺血缺氧[14-15]。大株紅景天具有一定程度的抗血小板聚集作用，推測是其治療UAP的重要機制之一。CD42b、CD63、PAC-1是血小板活化的特異性標志物，當血小板被激活、血栓形成時，其表面CD42b的表達減少，CD63、PAC-1的表達量則迅速增加，使其粘附性倍增[16-17]。本研究發現2組患者治療后外周血中CD42b的水平上升，CD63、PAC-1的水平降低，且觀察組患者上述指標水平的變化程度更甚，證實大株紅景天通過調節血小板活性改善，UAP患者病情。

綜上所述，UAP患者接受大株紅景天治療，可有效提升近期療效，具體治療作用的實現有賴于其保護心肌細胞、調節血小板活性等功能。大株紅景天聯合西醫治療UAP的療效優于常規西醫治療。

參考文獻

[1]Hasic S，Kadic D，Kiseljakovic E，et al.Serum Uric Acid Could Differentiate Acute Myocardial Infarction and Unstable Angina Pectoris in Hyperuricemic Acute Coronary Syndrome Patients[J].Med Arch，2017，71（2）：115-118.

[2]白樺，王靜，劉法.300例含不穩定性心絞痛的中醫癥候及聚類情況分析[J].世界中醫藥，2014，9（5）：646-648.

[3]Wu SW，Pan Q，Chen T，et al.Research of Medical Expenditure among Inpatients with Unstable Angina Pectoris in a Single Center[J].Chin Med J（Engl），2017，130（13）：1529-1533.

[4]沈國滿，樊世明，田香山.大株紅景天膠囊對不穩定性心絞痛患者血栓形成的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20（16）：200-203.

[5]田心，張笑崢，張廣平.大株紅景天注射液對不穩定性心絞痛患者的療效及血氧的影響[J].中醫臨床研究，2016，8（26）：52-53.

[6]Yu XH，Sun J，Wang Y，et al.Biomarkers of unstable angina pectoris and yangxin decoction intervention：An exploratory metabonomics study of blood plasma[J].Medicine（Baltimore），2017，96（21）：e6998.

[7]Yoshimura H，Oba T，Nagata T，et al.Unstable Angina Pectoris in a 22-year-old Female Patient[J].Kurume Med J，2017，63（1.2）：33-37.

[8]陳文麗.脈血康膠囊聯合大株紅景天注射液治療不穩定性心絞痛的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥，2014，21（23）：78-80.

[9]Caroselli C，De Rosa R，Tanzi P，et al.Endothelial immunomediated reactivity in acute cardiac ischaemia：Role of endothelin 1，interleukin 8 and NT-proBNP in patients affected by unstable angina pectoris[J].Int J Immunopathol Pharmacol，2016，29（3）：516-522.

[10]王朝燕，禹露.BNP聯合心肌酶譜檢測在冠心病危險分層和冠脈搭橋術療效中預測作用[J].河北醫學，2016，22（3）：374-378.

[11]張曉，朱鑫.負荷加高維持量瑞舒伐他汀對不穩定性心絞痛患者PCI相關炎癥反應及心肌損傷的影響[J].河南醫學研究，2017，26（17）：3078-3080.

[12]Yildiz BS，Bilgin M，Zungur M，et al.Manual Thrombus Aspiration and the Improved Survival of Patients With Unstable Angina Pectoris Treated With Percutaneous Coronary Intervention（30 Months Follow-Up）[J].Medicine（Baltimore），2016，95（8）：e2919.

[13]Sun F，Yin Z，Shi Q，et al.Effect of short-term high-dose atorvastatin on systemic inflammatory response and myocardial ischemic injury in patients with unstable angina pectoris undergoing percutaneous coronary intervention[J].Chin Med J（Engl），2014，127（21）：3732-3737.

[14]楊曉莉，牟建軍.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對冠心病不穩定性心絞痛血瘀證患者血小板活化功能的價值評價[J].湖南師范大學學報：醫學版，2014，11（3）：76-78.

[15]Zhao YH，Xu Y，Gu YY，et al.Functional effect of platelet membrane glycoprotein ia gene polymorphism in the pathogenesis of unstable angina pectoris[J].J Int Med Res，2011，39（2）：541-548.

[16]Nozue T，Yamamoto S，Tohyama S，et al.Comparison of change in coronary atherosclerosis in patients with stable versus unstable angina pectoris receiving statin therapy（from the Treatment With Statin on Atheroma Regression Evaluated by Intravascular Ultrasound With Virtual Histology[TRUTH] study）[J].Am J Cardiol，2013，111（7）：923-929.

[17]范正菊，楊明，傅袁，等.探究丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療冠心病不穩定性心絞痛的療效及對血小板活化功能影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（3）：140-142.

（2017-09-23收稿 責任編輯：楊覺雄）