參附注射液對缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能和心肌纖維化的 影響

唐金莉　李杰

摘要 目的：探討參附注射液對缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能及心肌纖維化的影響。方法：選取2015年2月至2017年11月山東省兗礦集團有限公司總醫院收治的缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者68例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組34例。2組患者均給予常規西藥治療，觀察組在對照組基礎上增加參附注射液治療，連續給藥2周。評估治療后2組患者臨床療效，觀察并比較2組患者治療前后心功能及心肌纖維化變化。結果：觀察組總有效率為94.12%，明顯高于對照組的76.47%（P<0.05）。治療后2組左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）均明顯減小，且觀察組明顯小于對照組（P<0.05）；2組左心室射血分數（LVEF）均明顯增加，且觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。治療后2組血清Ⅰ型/Ⅲ型前膠原（PCⅠ/PCⅢ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）及半乳凝素-3（Gal-3）等心肌纖維化均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。結論：參附注射液可明顯改善缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能，降低心肌纖維化程度，提高總體臨床療效。

關鍵詞 參附注射液；缺血性心肌病；急性心力衰竭；心功能；心肌纖維化

Abstract Objective：To study the effects of Shenfu Injection on cardiac function and myocardial fibrosis in patients with ischemic cardiomyopathy and acute heart failure.Methods：A total of 68 patients with ischemic cardiomyopathy and acute heart failure treated in Yankuang Group General Hospital from February 2015 to November 2017 were selected and divided into control group and observation group according to the random table method，with 34 cases in each group.Both groups were given conventional medicine，the observation group was additionally given Shenfu Injection on the basis of this treatment for 2 weeks.The clinical efficacy of both groups was evaluated after treatment.The changes of cardiac function indexes and the levels of myocardial fibrosis indexes in both groups were observed and compared before and after treatment.Results：The total effective rate of observation group was 94.12%，which was significantly higher than 76.47% of control group （P<0.05）.The LVEDD，LVESD，LVEDV and LVESV of both groups significantly decreased after treatment，and observation group decreased more significantly than control group （P<0.05 or P<0.01）.The LVEF of both groups significantly increased，and observation group increased more significantly than the control group （P<0.01）.After treatment，the levels of myocardial fibrosis indexes such as PCⅠ，PCⅢ，HA，LN and Gal-3 in both groups significantly decreased，and observation group decreased more significantly than control group （P<0.05 or P<0.01）.Conclusion：Shenfu Injection can significantly improve cardiac function of patients with ischemic cardiomyopathy and acute heart failure，reduce the degree of myocardial fibrosis，and improve the overall clinical efficacy.

Key Words Shenfu Injection； Ischemic cardiomyopathy； Acute heart failure； Cardiac function； Myocardial fibrosis

中圖分類號：R289.5；R541.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.022

缺血性心肌病是冠心病患者終末期表現，急性心力衰竭是心臟功能失代償的主要表現，缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者預后較差，死亡率較高。研究顯示，心肌纖維化會引起不良左心室重構，加重心力衰竭表現[1-2]。有效改善患者心功能，減輕心肌纖維化，可以大大改善心力衰竭患者的臨床表現，提高患者生命質量。參附注射液由人參、附子提取物精制而成，有益氣固脫、回陽救逆之功效[3-4]。目前，在西藥治療基礎上聯合參附注射液成為心力衰竭患者有效治療方式之一，其可以有效改善患者心功能。本研究主要探討參附注射液對缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能及心肌纖維化的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年11月我院收治的缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者68例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組34例，對照組中男19例，女15例；年齡32～69歲，平均年齡（48.5±3.7）歲。觀察組中男16例，女18例；年齡29～71歲，平均年齡（47.1±3.2）歲。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 缺血性心肌病診斷參照國際心臟病學會及WHO制定的診斷標準[5]；心功能分級參照美國紐約心臟病學會（NYHA）制定的心功能分級標準[6]；心力衰竭診斷參照2014年中國心力衰竭診斷和治療指南[7]及中華醫學會心血管病學分會制定的急性心力衰竭診斷和治療指南[8]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者；年齡20～75歲者；NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級者；伴有全身乏力、呼吸困難及運動耐力下降等癥狀者；依從性好者。

1.4 排除標準 腦出血急性期、心源性休克、急性冠脈綜合征者；凝血功能異常或凝血系統功能障礙者；肝腎功能不全，影響藥物代謝者；對相關研究藥物過敏者；妊娠或哺乳期女性等。

1.5 脫落與剔除標準 中途退出研究者；最低藥物維持劑量仍不能控制出血者；臨床資料不全或有遺漏相關檢查者等。

1.6 治療方法 2組患者均給予常規吸氧、低鹽、低脂飲食等非藥物治療。對照組在此基礎上采用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、利尿劑及β受體阻滯劑等藥物治療；觀察組在對照組基礎上增加參附注射液（華潤三九（雅安）藥業有限公司，國藥準字Z20043117）100 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d；2組均連續給藥2周。

1.7 觀察指標 比較2組治療后臨床療效。采用超聲機檢測2組患者治療前后左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）等心功能指標變化，計算左室射血分數（LVEF）。抽取患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測2組治療前后血清Ⅰ型/Ⅲ型前膠原（PCⅠ/PCⅢ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）及半乳凝素-3（Gal-3）等心肌纖維化指標。

1.8 療效判定標準 依據中藥新藥臨床研究指導原則[9]評估臨床療效：顯效：治療后患者全身乏力、呼吸困難及運動耐力下降等癥狀明顯減輕，NYHA分級改善2級；有效：各項臨床癥狀均有所好轉，NYHA分級改善1級；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至加重，NYHA分級無變化。總有效率=顯效例數+有效例數/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.12%，明顯高于對照組的76.47%（P<0.05）。見表1。

2.2 2組心功能比較 治療前2組患者LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV及LVEF等心功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后2組LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均明顯減小，且觀察組明顯小于對照組（P<0.05）；2組LVEF均明顯升高，且觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2組心肌纖維化比較 治療前2組患者PCⅠ、PCⅢ、HA、LN及Gal-3等心肌纖維化指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后2組上述指標水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

中醫學認為缺血性心肌病多以陽氣耗散不斂、心氣不足為病因，致使心腔體積擴大，收縮乏力，引起心搏血量減少，久之則運血無力；加之血瘀水停，血脈瘀阻全身，引起呼吸急促、腹脹、肝大等臨床表現。參附注射液具有益氣回陽、固攝心陽之功，可補耗散的陽氣和虛衰的心氣[10-11]。人參皂苷及烏頭類生物堿是其主要成分，人參皂苷可抑制心肌細胞膜Na+-K+-ATP酶，提高心肌細胞內Ca2+濃度，進而起到增強心肌收縮力、增加心輸出量的作用；其還具有擴張冠狀動脈作用，通過提高心肌組織cAMP/cGMP，增強冠脈血流；此外，其還可降低心肌耗氧量，提高心肌對缺氧的耐受能力[12-13]。去甲烏頭堿可興奮β受體，升高心肌細胞內cAMP水平，進而增強心肌收縮力，改善房室傳導延遲，改善心肌充盈功能；其還可清除氧自由基，降低心肌細胞膜脂質過氧化程度，對心肌細胞有一定的保護作用；此外，其還可抑制心肌細胞膜ATP酶活化，擴張血管，減輕心臟后負荷等[14-15]。藥理研究顯示，參附注射液通過降低磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性，降低線粒體內Ca2+濃度，阻滯心肌細胞Na+通道，降低核因子-κB（NF-κB）表達及缺血再灌注心肌細胞凋亡，減輕心肌缺血再灌注損傷，進而保護心肌細胞[15]。本研究對照組給予常規西藥治療，觀察組增加參附注射液，結果顯示觀察組總有效率明顯高于對照組，提示在常規西藥治療基礎上增加參附注射液可以明顯提高缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者總體臨床療效。

心肌纖維化是慢性心肌缺血后的一種惡性改變，可影響心肌充盈功能，降低心臟射血分數，最終導致心力衰竭[16-17]。Gal-3是炎性反應介質的一種，參與機體多個器官纖維化的形成，Gal-3可預測心力衰竭患者心功能的變化，與PCⅠ、PCⅢ、HA、LN等共同作為心力衰竭患者心肌細胞纖維化的重要生物標志物[18]。治療后2組LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均明顯減小，且觀察組明顯小于對照組，2組LVEF均明顯增加，且觀察組明顯高于對照組；治療后2組PCⅠ、PCⅢ、HA、LN及Gal-3水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組。提示在常規西藥治療基礎上增加參附注射液可以明顯改善缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能，增加LVEF，降低心肌纖維化程度。

綜上所述，參附注射液可以明顯改善缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能，減低心肌纖維化程度，提高總體臨床療效，聯合常規西藥可以作為缺血性心肌病伴急性心力衰竭的治療方案。

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（2018-06-25收稿 責任編輯：楊覺雄）