治療抑郁癥藥物研究進(jìn)展

李立夏 李一凡 胡曉丹

摘 要：抑郁癥是一種發(fā)病率高、嚴(yán)重危害身心健康的慢性癥。抑郁癥的治療方法很多，以往主要給予心理治療。本文對(duì)抑郁癥和抗抑郁癥藥物的相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：抑郁癥；抗抑郁癥藥物；進(jìn)展

抑郁癥是一種情感性精神障礙，通常表現(xiàn)為長時(shí)間情緒低落或悲痛欲絕，對(duì)日常生活喪失興趣，精神萎靡不振，食欲減退。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國抑郁癥發(fā)病率約為3%～5%，現(xiàn)有2600萬抑郁癥患者，其中近10%～15%最終可能死于自殺[1]。

盡管抑郁癥能導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾，但通過正確的治療，8 0 %的患者會(huì)得到恢復(fù)，除了進(jìn)行非藥物性治療（如精神療法），還可借助于藥物治療。2 0世紀(jì)50年代出現(xiàn)了第一代抗抑郁藥，即三環(huán)類（TCA）抗抑郁藥第二代抗抑郁藥為單胺氧化酶抑制劑類（MA OnIihibotr），到了8 0 年代后期出現(xiàn)了第三代抗抑郁藥即選擇性5-HT重?cái)z取抑制劑（SSRI）后，由于其良好的安全性能，已漸漸取代了TCA而成為抗抑郁藥市場上的主導(dǎo)產(chǎn)品[2]。90年代以后，隨著對(duì)抑郁癥基礎(chǔ)理論研究的深人，已研制出具有多種作用機(jī)制的新型抗抑郁藥物用于臨床評(píng)估和治療。

1.增強(qiáng)NE作用的抗抑郁藥

麥普替林為四環(huán)結(jié)構(gòu)帶有仲胺側(cè)鏈的化合物，是單一阻滯NE再攝取的抗抑郁藥。研究者總結(jié)了1600例用麥普替林治療的資料，結(jié)果顯示有效率為73 %。最近一項(xiàng)雙盲對(duì)照研究比較了氟西汀與麥普替林治療抑郁癥的療效，結(jié)果顯示在女性患者中氟西汀的療效優(yōu)于麥普替林，這可能與女性月經(jīng)周期及激素釋放有關(guān)[3]。

2.增強(qiáng)5-HT 功能的藥物

增強(qiáng)CNS 5-HT功能藥物的臨床應(yīng)用，是抗抑郁治療方面新的突破。主要的藥物有選擇性 5-HT 再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）。這類藥物通過選擇性抑制神經(jīng)突觸前膜 5-HT泵對(duì)5-HT的再攝取，從而增加突觸間隙5-HT的濃度，增強(qiáng)5-HT系統(tǒng)功能。齊美利定（zimelidine）是1種應(yīng)用于臨床的SSRIs，后因其毒性作用而遭淘汰。目前市場上有5種SSRIs，即西酞普蘭（citalopram）、氟西汀（fluoxetine）、氟伏沙明（fluvoxamine）、帕羅西汀（paroxetine）及舍曲林（sertraline）。由于這類藥具有明確的抗抑郁作用，同時(shí)不良反應(yīng)明顯比TCAs少而輕，故已被作為治療各種抑郁癥重要藥物。

3.中成藥治療 姜氏等[4]治療抑郁癥。診斷參照《精神科手冊(cè)》[5]。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。前者口服黛力新，每次一片，每天早、午各1次，同時(shí)配合心理咨詢；后者在前者基礎(chǔ)上服用清心安神顆粒（法半夏15g，膽南星、陳皮、黃連、梔子、竹茹、遠(yuǎn)志、郁金各10g，茯苓20g，白術(shù)、枳殼各12g，酸棗仁、合歡皮、生龍骨各30g，甘草6g）。每天2劑，分早晚2次服。治療6周。療效標(biāo)準(zhǔn)：HAMD療效參照有關(guān)文獻(xiàn)[6]標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：總有效率，治療組95.0%，對(duì)照組77.5%，兩組比較，差異有顯著性（P<0.05）。

綜上所述，抗抑郁藥的發(fā)展為治療抑郁癥提供了更有效的武器，但對(duì)于新型抗抑郁藥尚需積累更多的臨床資料，以便在具體應(yīng)用時(shí)選擇最適宜的藥物。對(duì)于新型抗抑郁藥的研究，目前主要希望在以下方面有所創(chuàng)新：（1）療效方面：療效更高，作用譜更廣，包括能快速緩解自殺企圖，對(duì)焦慮癥狀與焦慮譜系障礙有效，對(duì)難治性抑郁及精神病性抑郁有效，改善睡眠障礙。起效時(shí)間提前，達(dá)到快速起效。（2）不良反應(yīng)方面：減少抗膽堿作用、心臟毒性、性功能障礙、癲癇發(fā)作、過量中毒、5-HT綜合征、誘發(fā)躁狂和快速循環(huán)、突然停藥的 “撤藥綜合征”。（3）藥物相互作用方面：減少藥物相互作用，注意療效與不良反應(yīng)的疊加和抵消作用。（4）增加在特殊人群中應(yīng)用的安全。

參考文獻(xiàn)

[1]陳興寶，周學(xué)東，季建林，等.上海市抑郁癥患者門診用藥與生命質(zhì)量分析[J].中國藥房，2006，17（22）：1717-20.

[2]Prous Science Drug R & D Baekgorunders：nepression [EBO/L ].2001-01-16.

[3] Martenyi F，Dossenbach M，Mraz K，et al.Gender differences in the efficacy of fluoxetine and maprotiline in depressed patients：a doubleblind trial of antidepressants with serotonergic or norepinephrinergic reuptake inhibition profile[J].Eur Neuropsychopharmacol，2001，11（3）：227.

[4] 姜林芳，張鳳霞.清心安神顆粒治療抑郁癥[J].新中醫(yī)，2009，41（12）：76-77.

[5] 張明園.精神科手冊(cè)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1999：187.

[6]許明智，李文波，賈福軍.漢密頓抑郁量表的因素結(jié)構(gòu)研究[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2006，11（3）：277-278.

（作者單位：華北理工大學(xué)藥學(xué)院）