治療乳腺癌藥物的研究進(jìn)展

李立夏 李一凡 胡曉丹

摘 要：近50年來，乳腺癌嚴(yán)重地威脅著人們的健康，幾乎所有人群的乳腺癌發(fā)病率都在上升，平均每年約升高1 %估計全球每年發(fā)病患者超過100萬，對于乳腺癌的主要治療手段有手術(shù)、放療、化療和內(nèi)分泌治療，本文就近年來用于化療和內(nèi)分泌治療藥物的新進(jìn)展綜述。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；藥物治療；研究進(jìn)展

乳腺癌（Breastcancer）是起源于乳腺組織、最常見的是乳腺導(dǎo)管或乳小葉的一種癌癥；起源于導(dǎo)管的被稱為導(dǎo)管癌，而來自小葉的被稱為小葉癌[1]。乳腺癌可發(fā)生在人類和其他哺乳動物，盡管絕大多數(shù)的人類乳腺癌發(fā)生于女性，但也可以發(fā)生在男性，女性乳腺癌多于男性100倍，但男性乳腺癌往往因延誤診斷而預(yù)后較差[2]。

1.化療藥物

化療主要用于 2-4期的乳腺癌，特別是雌激素受體陰性（ER-）及孕激素受體陰性（PR-）的乳腺癌[3]。化療藥物的給藥一般為 3-6個月的療程，通常是組合用藥[4，5]。其中最常見的一種組合方案被稱為“AC”，將阿霉素（Adriamycin）與環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide）結(jié)合使用。有時還添加一種紫杉烷類藥物，如泰索帝（Taxotere），此時這種方案則被稱為“CAT”。另一種常見的治療方案是組合環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamidel），甲氨蝶呤（Methotrexate）和氟尿嘧啶（Fluorouracil），這一方案被稱作“CMF”，與前者有相同的治療效果。大多數(shù)化療藥物可以通過導(dǎo)致 DNA 復(fù)制的損傷或其他機(jī)制而破壞快速增殖的癌細(xì)胞。然而，這些藥物也會損害快速增殖的正常細(xì)胞，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，比如，心肌損傷是阿霉素最危險的并發(fā)癥。

2.內(nèi)分泌治療

對于ER/PR受體陽性的乳腺癌，內(nèi)分泌治療可產(chǎn)生 50%～60%的腫瘤退縮，過去已行內(nèi)分泌治療的患者 20%～40%可以再次有效，部分患者可對多種內(nèi)分泌治療有效。所以對于 ER/PR受體陽性的病人應(yīng)作內(nèi)分泌治療。術(shù)后患者在輔助化療總療程結(jié)束后進(jìn)行內(nèi)分泌治療。常用有：三苯氧胺、芳香化酶抑制劑、促黃體激素釋放激素類藥、孕激素等藥物。2.1三苯氧胺（他莫昔芬TAM）：臨床使用了三十多年，現(xiàn)在是 ER（+）所有分期乳腺癌內(nèi)分泌治療的選擇。近年來批準(zhǔn)乳腺癌高危人群的預(yù)防性治療。TAM在乳腺主要是雌激素拮抗作用，與雌激素競爭性結(jié)合乳腺組織中 ER受體上的AF2，需連續(xù)服用5年，延長服用時間不提高療效，反而增加毒副作用，如血栓性疾病、子宮內(nèi)膜惡性病變等。

其他ER拮抗劑：法樂通、雷諾昔芬、屈洛昔芬等。2.2芳香化酶抑制劑：芳香化酶抑制劑不適用于卵巢功能完好的婦女，只在臨床引發(fā)停經(jīng)，雌激素水平降低后使用才能有效。對絕經(jīng)后婦女特別有效。第一代芳香化酶抑制劑臨床基本不用，現(xiàn)在多使用第三代芳香化酶抑制劑，如：來曲唑、依西米坦、阿那曲唑等。芳香化酶抑制劑較TAM療效要好，尤其是HR（+）者更為突出，可減少復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和對側(cè)乳腺癌發(fā)生，而且安全性較高。完成5年TAM治療沒有復(fù)發(fā)，HR（+）的乳腺癌術(shù)后病人換用來曲唑連續(xù)治療5年，可減少復(fù)發(fā)率42%。使用 TAM2-3年后換用阿那曲唑或依西米坦共同5年較單用 TAM5年，可減少復(fù)發(fā)和死亡率。2.3 促黃體激素釋放激素類藥：代表性藥物：戈舍瑞林（諾雷得）。對絕經(jīng)前患者利用促黃體激素釋放激素藥物卵巢去勢 +TAM顯著改善無病生存，提高生存的趨勢，降低對側(cè)乳腺癌發(fā)生率，對ER（+）者更有益，結(jié)合化療效果更好。對HR（+）患者使用戈舍瑞林與 CMF化療等效，但無脫發(fā)、嘔吐感染等不良反應(yīng)。CAF方案化療+戈舍瑞林+/ -TAM可增加5年生存率。2.4 孕激素類藥物：臨床上常用有甲羥孕酮、甲地孕酮。主要用于卵巢切除后或絕經(jīng)后患者。其主要機(jī)理是通過孕激素反饋性作用，產(chǎn)生下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制、雄激素減少，從而減少了轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐膩碓炊_(dá)到降低雌激素水平的目的。此外，此類藥物尚有增進(jìn)食欲、改善病人一般狀況作用。

3.結(jié)語

乳腺癌是女性最常見的癌癥，其患病風(fēng)險一般隨著年齡的增加而增加，50歲以上女性患乳腺癌的風(fēng)險更高；然而，近年來年輕人群中報告的乳腺癌病例數(shù)量大幅度上升，越來越多的50歲以下的女性被診斷出乳腺癌。在過去的十年里，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，乳腺癌的治愈率在不斷提高；據(jù)統(tǒng)計，經(jīng)過適當(dāng)?shù)闹委煟缙谌橄侔┗颊叩?年存活率可達(dá)80 %、甚至90 %以上。盡管手術(shù)切除仍是目前主要的治療手段，但藥物治療的聯(lián)合應(yīng)用有助于改善患者預(yù)后和提高存活率。

參考文獻(xiàn)

[1]Munhoz AM，Montag E，Gemperli R. Current aspects of therapeutic reduction mammaplasty for immediate early breast cancer management：An update. World J Clin Oncol.2014，5（1）：1-18.[2]Ruddy KJ，Winer EP. Male breast cancer：risk factors，biology，diagnosis，treatment，and survivorship. Ann Oncol. 2013，24（6）：1434-1443.

[3] Gampenrieder SP，Rinnerthaler G，Greil R. Neoadjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy in Breast Cancer：Past，Present，and Future. J Oncol. 2013，2013：732047.

[4]Redden MH，F(xiàn)uhrman GM. Neoadjuvant chemotherapy inthe treatment of breast cancer. Surg Clin North Am. 2013，93（2）：493-499.[5] Chlebowski RT. Current concepts in breast cancer chemoprevention. Pol Arch Med Wewn. 2014，124（4）：191-199.

（作者單位：華北理工大學(xué)藥學(xué)院）