氨磺必利聯合小劑量阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床效果及對患者血清催乳素的影響

黃史青 劉志玲 朱進才 丁婉媚 劉麗芳

[摘要]目的 探討氨磺必利聯合小劑量阿立哌唑治療精神分裂癥的療效、不良反應及對催乳素的影響。方法 選取2016年11月～2017年10月我院收治的80例精神分裂癥患者作為研究對象，根據隨機數字表法將其分成研究組（n=40）和對照組（n=40）。研究組患者給予氨磺必利聯合小劑量阿立哌唑治療，對照組患者給予氨磺必利治療。比較兩組患者治療前及治療8周末的陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、總有效率、副反應量表（TESS）評分、血清催乳素（PRL）水平。結果 治療8周末，研究組患者的PANSS總評分為（38.8±20.2）分，對照組為（39.7±20.7）分，兩組患者的PANSS總評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），且兩組患者的陽性癥狀、陰性癥狀及精神病理評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。研究組患者的治療總有效率為92.5%，對照組為90.0%，兩組患者的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。研究組患者不良反應發生率為22.50%，TESS評分為（7.22±4.12）分，對照組患者的不良反應發生率為25.00%，TESS評分為（7.31±4.06）分，兩組患者的不良反應率及TESS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。研究組患者的PRL水平為（23.23±13.12）μg/ml，明顯低于對照組的（55.25±13.15）μg/ml，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 聯用小劑量阿立哌唑不影響氨磺必利的療效，但能明顯改善氨磺必利所致的高PRL血癥，而且不加重不良反應。

[關鍵詞]阿立哌唑；氨磺必利；高PRL血癥；精神分裂癥

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（c）-0081-04

The clinical effect of Amisulpride combined with low dose of Aripiprazole in the treatment of schizophrenia and influence on serum prolactin in patients

HUANG Shi-qing LIU Zhi-ling ZHU Jin-cai DING Wan-mei LIU Li-fang

Department of Psychiatry，the Third People′s Hospital in Foshan City，Guangdong Province，Foshan 528000，China

[Abstract]Objective To investigate the efficacy，adverse reactions，and effects of prolactin on Amisulpride in combination with low-dose Aripiprazole in the treatment of schizophrenia.Methods Eighty patients with schizophrenia treated in our hospital from November 2016 to October 2017 were selected as study subjects.According to the random number table method，patients were divided into study group （n=40） and control group （n=40）.The patients in the study group were given Amisulpride in combination with low-dose Aripiprazole and the patients in the control group were given Amisulpride.The scores of positive and negative syndrome scale （PANSS），total effective rates，treatment emergent symptom scale （TESS） scores and blood prolactin levels of the two groups were compared before and after 8 weeks of treatment.Results After 8 weeks of treatment，the total PANSS score in the study group was （38.8±20.2） points，and the total PANSS score in the control group was （39.7±20.7） points，there was no significant difference in the total PANSS scores between the two groups after treatment （P>0.05），and the positive symptoms，negative symptoms and psychopathological scores of the two groups were also not statistically significant （P>0.05）.The total effective rate was 92.5% in the study group and 90.0% in the control group，there was no significant difference between the two groups in the total effective rate （P>0.05）.The incidence of adverse reactions was 22.50% and the TESS score was （7.22±4.12） points in the study group，while the incidence of adverse reactions was 25.00% and the TESS score was （7.31±4.06） points in the control group.The adverse reaction rate and TESS score of the two groups were not statistically significant （P>0.05）.The PRL in the study group was （23.23±13.12） μg/ml，which was significantly lower than that in the control group of （55.25±13.15） μg/ml，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusions The combination of low-dose Aripiprazole does not affect the efficacy of Amisulpride，but significantly improves hyperprolactinemia due to Amisulpride，and does not exacerbate adverse reactions.

[Key words]Aripiprazole；Amisulpride；Hyperprolactinemia；Schizophrenia

精神分裂癥目前屬于病因未明的重型精神病，青少年起病，多數患者因各種原因未能及時治療，或治療中斷，病程遷延，導致社會功能的衰退，尤其女性患者，因月經紊亂而影響治療[1]。氨磺必利是一種較新型的抗精神病藥物，應用廣泛、療效肯定，既可快速有效控制陽性癥狀，也能有效改善陰性癥狀，特別是改善陰性癥狀的作用明顯優于其他藥物[2]。但氨磺必利在臨床治療中，易出現催乳素（PRL）升高，導致女性月經紊亂，重者可導致男性乳房發育，性功能差，女性流乳、停經或經期紊亂等臨床癥狀，對治療的依從性均有影響[3]。國內外有文獻報道[4]，阿立哌唑能使抗精神病藥物導致的高PRL血癥在一定程度上得到降低。本研究選取我院收治的80例精神分裂癥患者作為研究對象，探討氨磺必利聯合小劑量阿立哌唑治療精神分裂癥的療效、不良反應及對PRL的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年11月～2017年10月我院收治的80例精神分裂癥患者作為研究對象，根據隨機數字表法將其分成研究組（n=40）和對照組（n=40）。納入標準：①患者均符合ICD10精神分裂癥的診斷標準；②患者入院前2周，未服用過抗精神病藥物及其他可能影響代謝的藥物；③患者服藥前的心肌酶、肝腎功能、血脂、PRL在正常范圍。排除標準：①對氨磺必利、阿立哌唑過敏者；②存在腦器質性及嚴重軀體疾病、情感障礙、妊娠婦女、吸毒者等；③存在與其他精神疾病共病情況者。研究組患者中，年齡18～50歲，平均（43.02±7.56）歲；病程1～6年，平均（3.52±1.03）年。對照組患者中，年齡18～50歲，平均（43.15±7.67）歲；病程1～5年，平均（3.66±1.15）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

研究組患者予口服氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國藥準字：6F0481D43）及小劑量阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字：160808）進行治療，氨磺必利開始使用劑量為200 mg/d，2周內加至800～1200 mg/d，阿立哌唑開始使用劑量為5 mg/d，1周后加至最大劑量10 mg/d[5]。對照組患者口服氨磺必利片進行治療，開始使用劑量為200 mg/d，2周內加至800～1200 mg/d。兩組患者均從小劑量開始治療，2周內逐漸加至最大量，維持治療8周，不使用其他抗精神病藥物，允許在病情需要時使用鎮靜安眠藥、苯海索、β受體阻滯劑[6]。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前及治療8周末的陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、總有效率、副反應量表（TESS）評分、血清PRL水平。PANSS量表包括：陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理評分及總評分。以PANSS減分率來檢驗治療效果，減分率=（治療前評分-治療后評分）/（治療前評分-30）×100%。治療效果標準：減分率≥75%為痊愈；50%≤減分率<75%為顯效；25%≤減分率<50%為有效；減分率<25%則為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。TESS評分分值范圍0～20分，分數越高則代表病情越嚴重。最終兩組患者均完成研究，完成率100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后PANSS評分的比較

治療前，兩組患者的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理及PANSS總評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周末，兩組患者的各分項PANSS評分及總評分均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），但組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

研究組患者的治療總有效率為92.5%，對照組為90.0%，兩組患者的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生情況及TESS評分的比較

研究組患者的不良反應發生率為22.50%（9/40），其中出現震顫1例，頭暈1例，靜坐不能2例，失眠3例，月經紊亂2例，TESS評分為（7.22±4.12）分。對照組患者的不良反應發生率為25.00%（10/40），其中出現惡心1例，震顫2例，失眠1例，月經紊亂6例，TESS評分為（7.31±4.06）分。兩組患者的不良反應率及TESS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.3兩組患者治療前后PRL水平的比較

治療前，兩組患者的PRL水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療8周末，兩組患者的PRL水平均高于治療前，但研究組患者的PRL水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

氨磺必利歸類為第二代抗精神病藥物，具有高選擇D2/D3受體的拮抗作用，治療精神分裂癥陽性陰性癥狀都有明確療效，在歐洲大部分國家應用[7]。作為一種新型抗精神病藥物，其療效好，特別是改善陰性癥狀的作用優于其他抗精神病藥物，能明顯改善患者的社會功能和提高患者的生活質量，有利于患者回歸社會，但也較常見高PRL血癥[8]。

PRL是精神科較常開展的一項檢驗結果[9]。PRL有促進乳腺發育和刺激泌乳的作用，受下丘腦PRL抑制因子與PRL釋放因子的調節，及短環路反饋的自我調節[10]。高PRL血癥的升高數值與精神科使用的藥物種類、劑量、療程等因素有關，在普通治療劑量范圍內，大致為舒必利>利培酮=氨磺必利>氟哌啶醇=氯丙嗪>奧氮平=齊拉西酮>氮氮平=喹硫平>阿立哌唑[11]。

隨著科技的進步，治療藥物的不斷增加及治療手段的多樣化，精神科醫生越來越重視藥物的不良反應，如錐體外系副反應，代謝綜合征及高PRL血癥[12]。高PRL血癥在臨床上主要表現為月經紊亂甚至長時間停經、性無能，男性乳房發育，長期使用抗精神病藥物甚至出現骨質疏松、骨折等情況[13]。以上情況的出現，會使患者對生活的滿意度下降，對抗精神病藥物治療產生抗拒感，從而導致服藥依從性下降。尤其是已婚男女患者對性生活的滿意情況有時直接影響到能否堅持治療，而長時藥源性停經也可能對女性身體功能存在潛在的損害[14]。處理方法：①使用對PRL影響較小的藥物，如喹硫平，但可能病情復發；②加用DA激動劑，如溴隱亭及金剛烷胺等，但容易產生精神癥狀[15-16]。

據眾多文獻資料顯示[15-16]，經小劑量阿立哌唑聯用氨磺必利治療，會有效降低PRL，是因為阿立哌唑的一些藥理特性所致，阿立哌唑對神經系統具有雙向調節的作用，是DA遞質的穩定劑，DA部分激動劑，在DA活動過度時可減少，其傳遞在DA功能低下時又有刺激作用。因此，阿立哌唑能有效地一定程度上拮抗氨磺必利對D2受體的阻滯作用，一定程度抑制PRL升高。有研究表明，阿立哌唑對抗精神病藥物所致的代謝綜合征也有改善作用，且對認知功能的影響較小。用藥時聯用小劑量阿立哌唑具有較好的應用安全性，至于阿立哌唑是否影響氨磺必利的血藥濃度，還需要其他醫學研究者不斷擴大研究觀察領域。

本研究結果提示，治療8周末，研究組患者的PRL水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示聯用小劑量的阿立哌唑，對患者的治療效果影響不大。本研究結果還提示，兩組患者的陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理、PANSS總評分、不良反應率及TESS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，聯用小劑量阿立哌唑不影響氨磺必利的療效但明顯改善氨磺必利所致的高PRL血癥，而且不加重不良反應。

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（收稿日期：2018-01-17 本文編輯：孟慶卿）