奧施康定聯合即釋嗎啡片治療癌痛的效果及對患者生存質量的影響

宋建銘　李濱

[摘要] 目的 分析奧施康定聯合即釋嗎啡片治療癌痛的效果及對患者生存質量的影響。 方法 將2016年8月～2017年9月重慶市黔江中心醫院收治的100例癌性疼痛患者采用隨機信封法分為觀察組及對照組，每組各50例。對照組采用奧施康定治療，觀察組采用奧施康定聯合即釋嗎啡片治療。治療前后采用視覺模擬評分（VAS）法對患者治療臨床效果進行評估，采用生命質量測定量表（QLQ-C30）對患者生存質量進行評估，采用美國東部腫瘤協作組體力活動狀態量表（ECOG-PS）對患者體力狀態進行評估；對患者臨床療效及不良反應進行統計分析。 結果 治療前兩組VAS、QLQ-C30及ECOC-PS評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后兩組患者VAS、QLQ-C30及ECOC-PS評分均顯著改善（P < 0.05），且治療后觀察組患者VAS、QLQ-C30及ECOC-PS評分均顯著優于對照組（P < 0.05）；觀察組患者鎮痛臨床有效率顯著高于對照組（P < 0.05）；治療后觀察組患者惡心嘔吐、頭暈乏力、便秘及排尿困難不良反應發生率顯著低于對照組（P < 0.05）。 結論 采用奧施康定聯合即釋咖啡片對癌痛患者進行治療后可有效改善患者疼痛癥狀，并有效提高患者生活質量，具有較高臨床應用價值。

[關鍵詞] 奧施康定；即釋嗎啡片；癌痛；生存質量

[中圖分類號] R971 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）05（a）-0089-04

[Abstracts] Objective To analysis of Oxycontin combined with Morphine Tablets in treatment of cancer pain and its effect on the quality of life of patients. Methods From August 2016 to September 2017 in Qianjiang Central Hospital of Chongqing， 100 patients with cancer pain were randomly divided into observation group and control group， with 50 patients in each group. The control group was treated with Oxycontin， the observation group was treated with Oxycontin combined with Morphine Tablets. Before and after treatment， the visual analogue score （VAS） was used in the assessment of the clinical efficacy in the treatment of patients， the QLQ-C30 scale was used to evaluate the life quality of the patients， the ECOG-PS physical status scale was used for patients′ physical condition evaluation， statistical analysis of the clinical curative effect and adverse reactions of patients was carried out. Results There was no significant difference between the two groups of visual analogue score （VAS）， QLQ-C30 and ECOC-PS before treatment （P > 0.05）. The scores of VAS， QLQ-C30 and ECOC-PS in the two groups were significantly improved after treatment （P < 0.05）， and the VAS， QLQ-C30 and ECOC-PS scores of the patients after treatment in the observation group were significantly better than those of the control group （P < 0.05）. The analgesic efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）， and the incidence of nausea， vomiting， dizziness， constipation and dysuria was significantly lower in the observation group than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion The Oxycontin combined with Morphine Tablets for the treatment of cancer pain patients can alleviate the pain symptoms of patients， and effectively improve the quality of life of patients， has high clinical application value.

[Key words] Oxycontin； Morphine Tablets； Cancer pain； Quality of life

癌痛臨床中又稱為癌性疼痛，臨床中多指晚期癌痛，腫瘤病變疼痛部位需修復和調節神經信號向中樞神經傳遞感覺[1]。癌痛屬腫瘤特有癥狀，大部分腫瘤患者在晚期會出現疼痛癥狀，對患者生活質量參數產生嚴重不良影響[2]。因而臨床中如何有效提高晚期腫瘤患者生活質量，減輕患者癌痛以成為臨床研究熱點。目前，臨床中常采用世界衛生組織推薦的三階段止痛方案對晚期腫瘤癌痛患者進行治療[3]。但該方案在臨床應用中易出現患者主觀性用藥，常自行更改用藥劑量與頻率，臨時加量用藥，并不遵循要帶動力學隨意用藥，導致止痛效果受影響[4]。且長期服用藥物可能導致患者出現諸多副作用，如精神依賴、呼吸抑制、惡心嘔吐、便秘等。近年來有學者提出，采用奧施康定可有效避免上述問題，并具有較高的臨床療效，但其對患者生活質量的影響仍鮮有報道[5]。因而筆者對重慶市黔江中心醫院（以下簡稱“我院”）收治的晚期腫瘤癌痛患者作為本組研究對象，分析奧施康定聯合即釋嗎啡片治療癌痛的效果及對患者生存質量的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2017年9月我院收治的100例癌性疼痛患者作為本組研究對象，將所有患者依照隨機信封法分為觀察組及對照組，每組50例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 入組標準 ①患者經病理學診斷并確診為Ⅲ～Ⅳ期的惡性腫瘤患者；②患者年齡≥18周歲；③患者伴有癌痛；④意識清楚，可正常溝通及表達；⑤對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①患者預計生存期≤6個月；②已參與其他臨床研究患者；③卡式行為狀態評分（KPS）≤60分；③患者肝腎功能嚴重受損；④對本研究使用藥物過敏者；⑤主動申請退出本研究者；⑥既往精神疾病或精神家族病史。

1.3 方法

本組研究中對照組采用奧施康定治療，觀察組采用奧施康定聯合即釋嗎啡片治療。對照組采用每天2次口服奧施康定（鹽酸羥考酮緩釋片，BARD PHAR？鄄MACEUTICALS LIMITED，批號：20160512），每次10 mg。觀察組在對照組基礎上額外采用即釋嗎啡片（鹽酸嗎啡片，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批號：H20063220、20160411）治療，依照患者病情逐步調整劑量，若患者病情惡化則逐步依照10、20、60、90、120 mg劑量條件逐步增加劑量，至疼痛完全消失或緩解。兩組患者治療周期均為10 d，1個周期為1個療程，患者治療3個療程。

1.4 觀察指標

本組研究中在治療前后采用視覺模擬評估法[6]對患者的臨床療效進行評估，0分：患者無疼痛感；1～3分：患者輕度疼痛；4～6分：患者中度疼痛7～10分：患者重度疼痛。計算患者疼痛緩解指數，即為（用藥前評分-治療后評分）/用藥前評分×100%。若疼痛緩解指數≥70%記為顯效，疼痛緩解指數在50%～69%記為有效，疼痛緩解指數<50%記為無效。（有效+顯效）/總例數×100%記為總有效率。治療前后采用生命質量測定量表（QLQ-C30）[7]對患者生存質量進行評估，共包括14個領域，其中總體健康狀態1項，功能領域5項，癥狀領域3項，單項測量5項，共包括疲乏、疼痛、惡心嘔吐、角色、軀體、情緒、社會、認知、睡眠障礙、呼吸困難、便秘、食欲減退、腹瀉十四個維度，對維度得分進行標準化，以標準化分作為評估標準。治療前后采用美國東部腫瘤協作組體力活動狀態量表（ECOG-PS）[8]對患者體力狀態進行評估，依照體力狀態分6級（0～5分）評分并賦分，體力狀態越差分值越高。0分：生活能力與生病前無明顯差異；1分：無法從事重體力勞動，可從事家務清體力勞動；2分：生活可自理，但工作能力喪失；3級：部分生活可自理，但需借助輪椅活動或每天一半時間臥床；4分：無法起床活動；5分：患者已死亡。調查統計患者惡心嘔吐、頭暈乏力、便秘及排尿困難等不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后VAS評分結果

治療前兩組患者VAS評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后兩組患者VAS評分均降低，差異有統計學意義（P < 0.05），且治療后觀察組VAS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療前兩組患者QLQ-C30評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后兩組患者QLQ-C30評分均顯著升高，且治療后觀察組患QLQ-C30評分高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 臨床療效調查結果

觀察組鎮痛臨床有效率高于對照組，且差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 ECOC-PS評分結果

治療前兩組患者ECOC-PS比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后觀察組患者ECOC-PS評分改善程度優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.4不良反應發生情況調查結果

治療后觀察組患者惡心嘔吐、頭暈乏力、便秘及排尿困難不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表5。

3 討論

有研究結果顯示，我國腫瘤臨床發病率呈明顯的逐漸升高趨勢，一般情況下當腫瘤患者疾病進展至晚期，患者常出現無法耐受的合并癌性疼痛并發癥，對患者的生理、心理及社會人際關系均造成嚴重不良影響，顯著降低患者生活質量[9]。有學者指出，癌性疼痛患者在發病過程中主表表現出合并軀體性變化、神經性疼痛、社會性疼痛、心理學異常等特征，嚴重患者可能伴隨強烈植物神經異常、全方位勢不可擋疼痛[10]。目前導致癌性疼痛發生及發展的病理機制尚未完全揭示，有研究指出疼痛的發生主要表現在神經纖維、神經中樞和感受器三個環節[11]。一般情況下，機械或化學刺激將激活患者血管、內臟、軟組織、淋巴管、骨的神經感受器，經Aδ纖維或C纖維將神經信號傳導至中樞神經，使患者出現疼痛感。目前將經Aδ纖維傳導至中樞神經的疼痛感覺稱為第一疼痛，而通過C纖維傳導至中樞神經的疼痛感覺稱為第二疼痛[12]。目前臨床中當患者出現癌性疼痛后常采用藥物治療方案對患者進行治療，而采用手術治療方案對患者進行治療時需結合患者生存期及總體身體狀況綜合分析考慮[13]。目前在對患者進行治療時應明確導致患者出現疼痛病因，并予以針對性的方案進行治療，對疼痛緩解程度及鎮痛效果進行評價，以制訂合理的藥用劑量和方案[14]。

目前臨床中在對癌性疼痛患者進行治療時常采用階段性給藥方案進行治療[15]。其中第一階段患者采用阿司匹林、乙酰氨基酚對輕度癌性疼痛進行治療，酌情采用其他藥物機芯輔助性治療[16]。第二階梯是指非阿片類鎮痛藥鎮痛效果不理想或中度癌性疼痛患者則考慮應用阿司匹林與可待因聯合治療[17]。第三階梯指患者出現重度癌性疼痛采用傳統藥物治療后無顯著藥效時采用嗎啡治療，并酌情輔助藥物治療[18]。用藥原則以盡可能口服為主，降低依賴性及成癮性，患者依照時間要求規律用藥，在非疼痛時基于其他藥物，采用三階段給藥治療時應依照患者病情變化情況及時調整給藥方案，個性化用藥，同時輔助抗抑郁、激素、抗焦慮等藥物輔助治療，便于長期用藥，提高臨床鎮痛效果[19]。對于難治性腫瘤患者，有效的鎮痛方案可有效幫助患者獲得舒適的帶瘤生存，延遲患者生存期，提高生存治療[20]。依照世界衛生組織公布資料顯示，單純采用止痛藥物治療可使得90%疼痛得不同程度緩解[21]。本組研究結果采用奧施康定聯合即釋嗎啡片對癌痛患者治療結果顯示，觀察組患者治療后VAS評分顯著低于對照組，且觀察組患者疼痛改善程度明顯優于對照。對患者生活質量調查結果顯示，觀察組患者生活質量評分及體力狀態明顯優于對照組，且觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組。奧施康定是臨床應用的新型純阿片受體激動劑鎮痛藥，具有較好的鎮痛效果。奧施康定可能通過特異性作用于腦內及脊髓大類阿片受體作用，且隨著患者臨床用藥劑量增加，鎮痛效果也隨之增加。加強腫瘤防治，是預防癌痛發生及發展的根本辦法。癌癥疼痛的治療與腫瘤治療同等重要，有效控制患者疼痛時，還可有效增強治療腫瘤效果，延長患者生存期，提高生活質量，使患者在相對無痛情況下進行治療和荷瘤生存。目前如何有效緩解癌性疼痛患者發病以逐漸成為臨床研究熱點。

綜上所述，采用奧施康定聯合即釋咖啡片對癌痛患者進行治療后可有效改善患者疼痛癥狀，并有效提高患者生活質量，具有較高臨床應用價值。但本組研究中并未對患者進行長期隨訪，有待后續深入研究。

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（收稿日期：2017-12-10 本文編輯：任 念）