檢測(cè)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原的臨床價(jià)值

劉凱萌 邢利平 李彤彤 于振香

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸科，吉林 長(zhǎng)春 130021)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重(AECOPD)是指呼吸癥狀急性惡化，超出平常的變化，需要改變?cè)瓉?lái)的治療方法，典型表現(xiàn)為咳嗽加劇、呼吸困難加重、咳痰量變多、咳膿性黏稠痰〔1〕。通常細(xì)菌易定植于COPD穩(wěn)定期患者下呼吸道中，在急性加重期機(jī)體抵抗力低下，患者呼吸道最易受到迅速增加的細(xì)菌感染。李樹(shù)紅〔1〕發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)生細(xì)菌性感染，如非典型致病菌及病毒等，血清降鈣素原(PCT)變化較小或不發(fā)生改變，而在細(xì)菌感染時(shí)，血清PCT迅速增加。本文主要分析PCT在AECOPD中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 2015年9月至2016年12月因急性加重于吉林大學(xué)第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療的COPD患者75例，經(jīng)過(guò)合格痰培養(yǎng)后，依據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果將其分為32例痰培養(yǎng)陽(yáng)性組和43例痰培養(yǎng)陰性組；其中痰培養(yǎng)陽(yáng)性組又分為革蘭陽(yáng)性菌(11例)和革蘭陰性菌(21例)。對(duì)照組為同期在吉林大學(xué)第一醫(yī)院體檢中心健康體檢患者30例。3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表1。入選標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2017GOLD報(bào)告〔1〕：任何有暴露于危險(xiǎn)因素的病史(如：吸煙；宿主因素；煙塵、油煙；職業(yè)粉塵、蒸氣、氣體和一些化學(xué)物質(zhì))，患有長(zhǎng)期慢性咳嗽、咳大量黏痰、喘息、呼吸困難的患者，在臨床上需要考慮COPD的診斷，結(jié)合肺功能檢查提示明確氣流受限的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、其他引起慢性咳嗽、咳痰癥狀的疾病、其他引起勞力性氣促的疾病、其他原因所致的呼吸氣腔擴(kuò)大等。②合并全身多臟器等嚴(yán)重疾病者。③存在風(fēng)濕或結(jié)締組織疾病患者；④存在肺外其他部位的感染。

表1 3組一般資料比較

1.2外周血的留取 患者于入院后24 h內(nèi)采集外周血，由吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行測(cè)定。

1.3痰液標(biāo)本的留取和送檢 留取痰液標(biāo)本的方法：入組后留取次日早晨起床刷牙后第2口痰放于無(wú)菌痰盒中(棄去第一口痰)，并在2 h內(nèi)送檢。合格痰標(biāo)本:每個(gè)低倍鏡視野，鱗狀上皮細(xì)胞<10個(gè)，白細(xì)胞>25個(gè)(或鱗/白比例<1∶2.5)。痰液細(xì)菌的培養(yǎng)：由吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行。

1.4肺功能檢查 由吉林大學(xué)第一醫(yī)院肺功能檢查室專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員應(yīng)用矯正過(guò)的肺功能儀(SN65511，Germany)測(cè)得。受檢查者檢查前48 h內(nèi)未使用受體激動(dòng)劑、抗膽堿類(lèi)藥物等，操作前向患者解釋并示范測(cè)定方法。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

與對(duì)照組比較，痰培養(yǎng)陽(yáng)性組及痰培養(yǎng)陰性組PCT顯著升高，F(xiàn)EV1%pred顯著降低(均P<0.05)；與痰培養(yǎng)陰性組比較，痰培養(yǎng)陽(yáng)性組PCT顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。革蘭陽(yáng)性菌PCT水平〔(0.72±0.64)ng/ml〕及革蘭陰性菌PCT水平〔(1.39±0.83)ng/ml〕均顯著高于對(duì)照組〔(0.18±0.43)ng/ml，P<0.05〕，革蘭陰性菌PCT顯著高于革蘭陽(yáng)性菌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 3組血清PCT和FEV1%pred比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與痰培養(yǎng)陰性組比較：2)P<0.05

3 討 論

2012年，COPD占全世界死亡原因的6%，因COPD死亡的人數(shù)約300萬(wàn)，2013年有91萬(wàn)死于COPD的中國(guó)患者，占全球因COPD死亡總?cè)藬?shù)的31.1%〔2〕，這表示在全球幾乎每3個(gè)因COPD死亡患者中有1個(gè)是中國(guó)患者。AECOPD診治專(zhuān)家組指出〔3〕，COPD患者每一次急性加重期的發(fā)生都將引起肺功能的進(jìn)一步下降，而這種下降是不可逆的，可怕的是幾乎每個(gè)COPD患者發(fā)生急性加重的次數(shù)是0.5～3.5次/年，這是引起COPD患者死亡的重要原因。COPD患者下呼吸道細(xì)菌數(shù)量在發(fā)生急性加重期間會(huì)迅速增加至原來(lái)的數(shù)倍,證實(shí)急性加重的發(fā)生和細(xì)菌感染密不可分〔4〕。AECOPD診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)指出〔3〕，AECOPD患者40%～60%可以通過(guò)正規(guī)合格的痰培養(yǎng)從痰液中分離得到細(xì)菌。研究表明，PCT有良好的檢測(cè)細(xì)菌感染能力，其敏感性和特異性分別為92.6%和97.5%,COPD患者發(fā)生急性加重的原因約一半以上是細(xì)菌感染〔5，6〕。PCT是一種新型的炎癥標(biāo)志物，在細(xì)菌感染和膿毒血癥等病理情況下，PCT主要由甲狀腺外組織、細(xì)胞(主要是肝臟)在細(xì)菌毒素和炎癥細(xì)胞因子刺激下分泌〔7〕。研究指出，PCT較普通炎癥標(biāo)志物在判斷細(xì)菌感染方面更具敏感性和特異性，對(duì)抗生素的使用有較高的治療和指導(dǎo)意義〔8〕。本研究發(fā)現(xiàn)PCT與細(xì)菌感染有緊密的關(guān)聯(lián)。研究顯示〔9〕，通過(guò)革蘭染色，絕大部分痰培養(yǎng)陽(yáng)性的AECOPD患者可檢出革蘭陰性菌。研究表明〔10〕,每次因?yàn)锳ECOPD住院的患者，平均住院費(fèi)用每次都高達(dá)11 598元。也有研究表明〔11〕，AECOPD死亡患者在末次住院期間的醫(yī)療支出顯著增加。而在臨床上，痰培養(yǎng)結(jié)果在48～72 h后才能回報(bào)，COPD患者早期需要經(jīng)驗(yàn)性選擇抗生素進(jìn)行治療，但由于影響患者治療效果的因素不斷增加(如:細(xì)菌耐藥性增強(qiáng)、真菌感染、二重感染等)，因此選擇可靠的炎癥指標(biāo)指導(dǎo)抗感染治療方案尤為關(guān)鍵。