急性缺血性腦卒中生物標志物在預測早期神經功能惡化的臨床價值

李繼中　曾艷　王才會

【摘要】 目的：探究急性缺血性腦卒中生物標志物在預測早期神經功能惡化的臨床價值。方法：選擇2015-2016年在本院確診的急性缺血性腦卒中（AIS）患者60例，按照隨機數字表法將其分成兩組，急性缺血性腦卒中患者合并早期神經功能惡化為治療組，無早期神經功能惡化的為對照組，檢測可疑END患者谷氨酸、γ-氨基丁酸的表達水平。結果：治療組在END診斷中的敏感性96.67%和特異性93.33%均明顯優于對照組的70.00%和73.33%，比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療組AIS患者身體健康情況100%明顯強于對照組的80.00%，比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療組AIS患者的滿意度100%明顯高于對照組的83.33%，比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：急性缺血性腦卒中生物標志物可使AIS患者早期神經功能惡化得到更早的判斷，及時接受治療，降低疾病的危害性。

【關鍵詞】 生物標志物； 早期神經功能惡化； 急性缺血； 腦卒中

Clinical Value of Biomarkers of Acute Ischemic Stroke in Predicting Early Neurological Deterioration/LI Jizhong，ZENG Yan，WANG Caihui.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：139-141

【Abstract】 Objective：To explore the clinical value of biomarkers of acute ischemic stroke in predicting early neurological deterioration.Method：A total of 60 cases of acute ischemic stroke （AIS） diagnosed in our Hospital from 2015 to 2016 were selected.According to the random number table method，they were divided into two groups，patients with acute ischemic stroke complicated with early neurologic deterioration as treatment group and with no early neurological deterioration as control group.The expression levels of glutamic acid andγ-aminobutyric acid in patients with suspected END were tested.Result：The sensitivity and specificity of the treatment group in END diagnosis were 96.67% and 93.33%，respectively，which were significantly higher than 70.00% and 73.33% of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The health status of AIS patients in the treatment group was 100% significantly higher than 80.00% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.The satisfaction degree of AIS patients in the treatment group was 100% significantly higher than 83.33% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The biomarkers of acute ischemic stroke can make early neurological deterioration in AIS patients be judged earlier，timely receive treatment，and reduce the harm of the disease.

【Key words】 Biomarkers； Early neurological deterioration； Acute ischemia； Stroke

First-authors address：Fifth Affiliated Hospital of Zunyi Medical College（Zhuhai），Zhuhai 519000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.040

早期神經功能惡化（END）是急性缺血性腦卒中比較常見的一種現象，有著很高的致殘率和死亡率，是腦梗死患者死亡原因之一[1-3]。END的早期診斷主要依靠患者癥狀、體征，但發現時已經為時已晚，就像惡性腫瘤已經廣泛轉移，補救的效果微乎其微，因而，END的早期診斷具有不可替代的醫療意義[4-8]。基于此，本院采用急性缺血性腦卒中生物標志物預測早期神經功能惡化情況，具體預測情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015-2016年在本院確診的AIS患者60例，采用隨機數字表法將其分成治療組和對照組，每組各30例，入組患者均已簽署相關知情同意書。其中男29例，女31例，平均年齡（58.37±5.31）歲。納入標準：所有患者均符合AIS的診斷標準。排除標準：其他臟器損傷的患者，精神疾病的患者，肝腎損傷的患者，器質性疾病患者。經本院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 要求患者在就診時留取外周靜脈血標本5 mL，用于谷氨酸、r-氨基丁酸的檢測，并經影像學檢查及臨床表現確定有無早期神經功能惡化[1-2]，記錄其完整的臨床資料。使用ROC曲線計算每一個生物標志物用于預測早期神經功能惡化的敏感性、特異性和診斷閾值。以ROC曲線線下面積為標準，判斷每個指標對AIS的診斷有無價值（AUC<0.5說明該診斷試驗無意義）。在篩選出對AIS診斷有價值的生物標志物后，使用多重Logisitc回歸模型進行ROC曲線分析，分析聯合使用多個生物標志物能否提高預測AIS早期神經功能惡化的敏感性和特異性。最后，對入選的患者進行長達3個月的隨訪，記錄隨訪時AIS患者的MRS評分。

1.3 觀察指標及評價標準 對比兩組患者治療效果，觀察比較兩組END診斷中的敏感性和特異性，發放滿意度調查表，分為十分滿意，滿意，不滿意三項。總滿意=十分滿意+滿意。患者療效標準：（1）良好：神經功能評分減少91%～100%。（2）正常：神經功能評分減少46%～90%。（3）較差：神經功能評分45%以下。健康值=良好+正常。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0統計學軟件處理，對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基線資料比較 治療組患者男14例，女16例；平均年齡（58.41±5.24）歲。對照組15例，女15例；平均年齡（58.57±5.41）歲。對兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者敏感性以及特異性比較 治療組在END診斷中的敏感性和特異性均明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者身體恢復情況比較 治療組AIS患者身體恢復情況明顯優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者滿意度比較 治療組AIS患者的滿意度明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

在END中，由于血腦屏障內皮細胞的受損，缺血部位所產生的損傷標志物容易穿過血腦屏障釋放到血液中。這些標志物主要來自于組織損傷過程釋放的小蛋白分子，特別是腦源性的小蛋白分子。其中不少的標志物已經成功應用于其他的疾病的輔助診斷，如谷氨酸、γ-氨基丁酸、腫瘤壞死因子-α、細胞間黏附分子-1，其中谷氨酸、γ-氨基丁酸對END診斷價值最大[5-6]，在早期神經功能惡化患者中，血漿和腦脊液谷氨酸水平均升高，血漿谷氨酸濃度>200 ?g/L和腦脊液谷氨酸濃度>8.2 ?g/L的患者預測大腦半球卒中可能性分別是92%和93%[7]。然而由于AIS本身的特點：（1）神經系統是多種異源性細胞的組合，不同細胞對缺血的耐受性不同；（2）不同細胞在腦組織中有著各自的分布；（3）血腦屏障的存在；（4）AIS病理生理過程的復雜性。有專家提出END的生物標志物平板的概念，即在一個平行的檢測中，測定多種生物標志物的表達，聯合多個指標以提高對END診斷的敏感性和特異性[8-15]。

ROC曲線是診斷試驗評價最常使用的工具。通過ROC曲線，可以測定每個診斷試驗在疾病診斷中的敏感性、特異性和相關的診斷閾值。通過多重Logistic回歸模型，可以聯合多個指標進行ROC曲線分析，達到聯合多個診斷試驗，提高診斷的敏感性和特異性。目前這種模型已經成功應用于多種疾病的輔助診斷，并獲得了認可[16-20]。

綜上所述，急性缺血性腦卒中生物標志物可提高對預測AIS早期功能惡化的敏感性和特異性，使AIS患者早期神經功能惡化得以早期判斷，早期治療，降低疾病的危害性。并且對患者的隨訪分析，可以發現AIS患者不良的預后因素，有利于加強對這類患者的干預措施。

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（收稿日期：2018-02-06） （本文編輯：周亞杰）