胰島素抵抗PCOS患者體內T LH FSH變化及與OV的相關性

潘麗翔 鄖豐

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種多發于育齡期、青春期女性的內分泌系統疾病，臨床表現以卵巢多囊樣改變、排卵稀發、雄激素分泌過多為主要特征，人群發病率在5%～10%［1-2］。PCOS的發病病因不明、臨床表現特異、治療復雜，已成為婦科研究的主要熱點和難點之一，目前臨床學者研究發現大多數PCOS患者體內均存在一定的胰島素抵抗（IR）［3］。本資料擬觀察胰島素抵抗PCOS患者體內睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）變化，探究T、LH、FSH表達與卵巢體積（OV）的相關性，了解IR在PCOS中的作用和意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至7月本院住院治療的PCOS患者188例，年齡21～46歲，平均（26.42±4.36）歲。PCOS診斷參照《2003年鹿特丹會議診斷標準》［4］，滿足以下兩點者即可確診：（1）臨床表現為無排卵或稀發排卵。（2）高雄激素血癥。（3）卵巢多囊樣改變。排除存在腎上腺皮質增生、垂體瘤、腫瘤、卵巢早衰等其他可導致雄性激素上升疾病、以及短期內（3個月內）服用過激素類藥物者。根據是否存在IR，將188例PCOS患者分為胰島素抵抗組（PCOS-IR組，HOMA-IR≥2.69［5］）和胰島素非抵抗組（PCOS-NIR組，HOMA-IR＜2.69），其中PCOS-IR組患者102例，平均年齡（25.76±4.02）歲；PCOSIR組患者86例，平均年齡（26.13±4.00）歲，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢測指標 （1）性激素：于所有對象月經周期前4d采集空腹靜脈血（閉經或者月經周期異常者采用隨機血）5ml，3000r/min離心機內離心5min后采集上清液待檢。采用化學發光法檢測血中T、LH、FSH水平，檢測儀器是德國羅氏化學發光儀，檢測試劑也由德國羅氏生產。（2）OV：采用TH5600彩色多普勒超聲儀（四川科儀誠有限公司生產）于當天采集空腹靜脈血進行OV測量，行腹部彩超。測量卵巢最大縱切面的長度、寬度和厚度，采用公式OV=0.5×長度×寬度×厚度計算OV值。B超醫生經過專門培訓均為同一人操作。（3）HOMA-IR指數：于所有對象月經周期前4d采集空腹靜脈血（閉經或者月經周期異常者采用隨機血）5ml，3000r/min離心機內離心5min后采集上清液待檢。采用氧化酶法測量空腹血糖（FPG），采用放射免疫法檢測空腹胰島素（FINS），計算 HOMA-IR指數（HOMA-IR= FINSxFPG/22.5）。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，相關性分析采用Pearson相關，多因素分析采用線性回歸分析，p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組性激素和OV水平比較 見表1。

表1 兩組性激素和OV水平比較

表1 兩組性激素和OV水平比較

組別 n T（ng/ml） LH（U/L） FSH（U/L） LH/FSH OV（ml）PCOS-IR組 102 0.76±0.23 14.93±10.12 6.56±1.38 12.30±4.87 12.75±3.73 PCOS-NIR組 86 0.52±0.11 13.21±5.73 6.30±1.15 10.00±4.85 11.45±4.00 t值 9.347 1.461 1.387 3.388 2.303 P值 0.000 0.146 0.167 0.000 20.022

2.2 性激素水平與OV的相關性 將T、LH、FSH、LH/FSH分別與OV進行相關性分析，發現T、LH/FSH均與OV呈顯著正相關（r=0.272、0.252，p＜0.05）；以OV為因變量，T、LH、FSH、LH/FSH、HOMA-IR為自變量，進行線性回歸分析。結果顯示：T、LH/FSH水平為OV的影響因素，且均為危險因素。

3 討論

目前PCOS病因和發病機理尚不清楚，不少學者研究發現該病發生的主要危險因素有多種，包括遺傳因素、高胰島素血癥等［6］。其中遺傳因素目前已發現IR、肥胖相關基因等可通過導致雄激素增多癥而引發PCOS。高胰島素血癥則是通過引發體內胰島素增多，機體代謝失衡而引發PCOS。目前發現PCOS患者體內還存在一定程度的IR。IR指體內胰島素生理功能下降，其維持血糖水平能力降低，導致高胰島素血癥。本資料中調查的188例患者中，PCOS-IR患者102例，占比54.26%，與其他研究結果相似［7］。

本資料中，PCOS-IR組的T、OV、LH/FSH水平均顯著高于PCOS-NIR組，提示PCOS-IR患者體內存在一定的T、OV、LH/FSH水平上升。根據既往研究，PCOS患者體內存在一定的性激素紊亂，其中T、LH水平顯著高于健康人群，FSH顯著低于健康人群；而本資料中PCOS-IR組T、LH平均水平高于PCOS-NIR組，進一步提示IR可促進PCOS患者體內性激素紊亂。研究發現，高胰島素水平引發性激素紊亂的主要機制有［8-9］：（1）高胰島素可通過降低肝內性激素蛋白的合成刺激卵泡內膜雄激素合成，從而引發T水平上升。（2）作用于垂體上的IR，促進LH釋放，增強細胞色素P450c17a活性，使T水平上升。研究后期以OV為因變量，T、LH、FSH、LH/FSH、HOMA-IR為自變量的線性回歸分析結果顯示：T、LH/FSH水平為OV的危險因素，進一步驗證了PCOS-IR患者體內性激素水平與OV的相互關系。

基于IR影響OV的相關機制，作者認為有：（1）PCOS患者卵巢內的胰島素底物等關鍵信號分子異常表達，導致卵巢有絲分裂功能增強，糖代謝增強，卵巢的組織反應能力亢進，導致卵巢呈現多囊改變。（2）FSH是體內芳香化酶作用所必需的一種激素，IR患者FSH水平下降，導致雄激素轉化為雌激素減少，雄激素在卵巢積存，刺激大量竇卵泡產生，抑制優勢卵泡形成。卵泡數量的增多加上卵巢間質增生，從而引發OV增大。

總之，PCOS-IR患者體內T上升，OV增大，T、LH/FSH水平為OV的危險因素，進一步提示高胰島素可顯著影響卵泡的發育，進而影響卵巢體積。后期通過對高胰島素的干預，將有效改善PCOS發展。