布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療重度支氣管哮喘的臨床療效評(píng)價(jià)

劉雪梅 張昌紅 劉曉靜 張作清

支氣管哮喘是呼吸道常見的慢性疾病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)近年來(lái)哮喘發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)逐年增加。如支氣管哮喘不能及時(shí)得到治療，可導(dǎo)致氣道不可逆損傷和氣道重塑，患者的肺功能進(jìn)行性下降，哮喘患者FEV1的基線水平越低，未來(lái)出現(xiàn)哮喘急性加重的頻率越高［1-2］，氣道損傷越重。近些年來(lái)我國(guó)支氣管哮喘控制水平有所提高，但仍有部分患者被診斷重度支氣管哮喘，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭及社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近期研究結(jié)果提示，噻托溴銨粉吸入劑具有擴(kuò)張支氣管作用，聯(lián)合吸入性激素/長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑可有效改善哮喘患者的肺功能，成為重癥支氣管哮喘及難治性哮喘的新選擇。本研究旨在觀察應(yīng)用吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療重度支氣管哮喘患者的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年3月至2017年3月于呼吸科門診就診的76例重度支氣管哮喘患者。其中男40例，女36例；年齡38～68歲，平均 （51.5±4.9）歲；病程5～18年，平均病程為（11.5±2.8）年。按照數(shù)字法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各38例。兩組患者在性別、年齡及病程上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組難治性哮喘診斷與處理專家共識(shí)［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺部疾病患者（包括支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核等）；患有嚴(yán)重心血管疾病患者、不能耐受肺功能檢查患者、青光眼患者、前列腺增生癥患者、布地奈德福莫特羅干粉吸入劑及噻托溴銨粉吸入劑過(guò)敏患者。

1.2 方法和指標(biāo) （1）治療方法：對(duì)照組患者給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（160/4.5，2吸/次，2次/d）治療；觀察組在布地奈德福莫特羅（160/4.5，2吸/次，2次/d）治療基礎(chǔ)上同時(shí)給予噻托溴銨粉吸入劑（18μg/次，1次/d）吸入治療，吸入方法均給予指導(dǎo)并糾正，連續(xù)治療1年，復(fù)診1次/3個(gè)月。（2）觀察指標(biāo)：分別在治療3、6、9、12個(gè)月時(shí)評(píng)估治療效果，評(píng)估指標(biāo)包括：ACT評(píng)分、肺功能及急性發(fā)作次數(shù)。肺功能：包括一秒量（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1 /FVC）、呼氣峰流速值（PEF）。采用德國(guó)椰格公司肺功能儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療12個(gè)月時(shí)前后CAT評(píng)分、肺功能結(jié)果、急性加重次數(shù)比較 見表1。

表1 兩組治療12個(gè)月時(shí)前后CAT評(píng)分、肺功能結(jié)果、急性加重次數(shù)比較

表1 兩組治療12個(gè)月時(shí)前后CAT評(píng)分、肺功能結(jié)果、急性加重次數(shù)比較

注：與對(duì)照組比較，*p＜0.05；與治療前比較，#p＜0.05

組別 ACT（分） FEV1（L） FEV1 /FVC（%） 急性加重次數(shù)（次）觀察組 治療前 16.46±2.51 2.03±0.41 71.93±3.43 1.79±0.68治療后 23.36±1.97*# 2.54±0.44*# 79.95±3.78*# 0.48±0.61*#對(duì)照組 治療前 15.49±2.24 2.05±0.42 71.65±3.34 1.87±0.67治療后 20.51±2.29# 2.32±0.39 76.88±3.76 0.98±0.63#

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)照組患者治療期間出現(xiàn)心悸3例、肌肉顫動(dòng)1例、惡心1例，觀察組患者治療期間出現(xiàn)口干2例、心悸1 例、竇性心動(dòng)過(guò)速1例，排尿困難1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥性疾病。全球有＞3億哮喘患者，我國(guó)約有＞3000萬(wàn)哮喘患者，其中約5%為重度哮喘，盡管應(yīng)用了足量吸入性糖皮質(zhì)激素治療仍難以有效控制哮喘癥狀，其急診就醫(yī)頻率和住院頻率分別為輕中度哮喘的15倍和20倍，是哮喘治療費(fèi)用增加和哮喘致殘、致死的主要原因［4］，給家庭及社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。總結(jié)哮喘發(fā)病機(jī)制：（1）在炎癥介質(zhì)的作用下氣道反應(yīng)性增高、氣道重構(gòu)。（2）β-腎上腺素受體功能低下、膽堿能神經(jīng)張力增加，故支氣管哮喘的治療原則應(yīng)以抑制氣道炎癥、擴(kuò)張支氣管、降低迷走神經(jīng)張力為主。

吸入性激素具有控制氣道炎癥的作用，可以抑制嗜酸性粒細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞在氣道中的聚集、抑制炎癥介質(zhì)的釋放及聚集，可以有效的抑制氣道炎癥，降低氣道高反應(yīng)、減輕哮喘癥狀、減少哮喘急性發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重程度，改善肺功能，目前已成為治療哮喘首選藥物［5］。另外吸入性激素可以增強(qiáng)氣道平滑肌細(xì)胞β2腎上腺受體的反應(yīng)性，而長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑是細(xì)胞膜的激素受體，使細(xì)胞對(duì)激素分子更加敏感，故兩者聯(lián)合使用可以達(dá)到抗炎、擴(kuò)張支氣管作用，并具有協(xié)同及互補(bǔ)作用，因此布地奈德福莫特羅可起到治療支氣管哮喘的作用。噻托溴銨為長(zhǎng)效膽堿能受體拮抗劑，可以高度選擇的競(jìng)爭(zhēng)性抑制M3受體，松弛平滑肌，擴(kuò)張支氣管，另外噻托溴銨還可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)興奮性傳出，降低迷走神經(jīng)張力起到舒張支氣管的作用，并且與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑具有協(xié)同作用，更有效的改善肺功能，減少急性發(fā)作［6］。因此三種藥物聯(lián)合使用可以更有效的緩解支氣管哮喘的癥狀，改善患者肺功能。

本資料結(jié)果提示，觀察組經(jīng)治療后ACT評(píng)分改善高于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組、急性發(fā)作次數(shù)低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。噻托溴銨粉吸入劑為抗膽堿類藥物，部分患者用藥后出現(xiàn)口干、排尿困難等不良反應(yīng)，但癥狀較輕微，具有較好的安全性。綜上所述，布地奈德福莫特羅干粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療重度支氣管哮喘具有顯著的臨床療效，可改善患者癥狀評(píng)分、肺功能并減少急性發(fā)作頻次，具有較好的安全性。