參附注射液聯合西藥治療慢性心力衰竭的療效及安全性分析

王璞 王琦 李滌病

慢性心力衰竭是多種心血管疾病的終末階段，是因心肌損傷導致心臟結構與功能改變，引起心室泵血功能下降，最終引發的以全身肺循環或體循環瘀血、水腫、呼吸困難等為主要表現的臨床綜合征。由于該病發病率高、預后差、家庭及社會負擔大，故目前已成為重要的公共衛生問題之一［1］。在慢性心力衰竭的治療上，常規給予西藥治療時療效欠佳，且長期使用西藥治療易引起一系列不良反應，導致患者耐受性降低。慢性心力衰竭屬中醫“喘證”、“水腫”等范疇，心陽虛衰是其主要病理機制，中醫治療多以溫陽益氣、活血利濕等為主。參附注射液主要由紅參與附子組成，具有回陽救逆、益氣溫陽等功效，在心力衰竭的治療中可發揮明顯的優勢［2］。本資料對本院近年來收治的慢性心力衰竭患者采用參附注射液聯合西藥治療后取得了滿意療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選自本院2015年6月至2017年6月收治的86例慢性心力衰竭患者，診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［3］中慢性心力衰竭的診斷標準，采取隨機數字表將其分成兩組，每組各43例。觀察組男25例，女18例；年齡47～85歲，平均（67.5±6.6）歲；病程1～15年，平均（4.6±2.7）年；原發病為冠心病27例，高血壓性心臟病8例，擴張型心肌病5例，肥厚型心肌病3例；心功能分級為II級8例，III級24例，IV級11例。對照組男26例，女17例；年齡48～83歲，平均（68.2±6.4）歲；病程1～14年，平均（4.1±2.4）年；原發病為冠心病31例，高血壓性心臟病7例，擴張型心肌病4例，肥厚型心肌病1例；心功能分級為II級11例，III級23例，IV級9例。此次研究經醫院倫理委員會批準。兩組資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：（1）符合慢性心力衰竭的診斷標準。（2）美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級為II～IV級。（3）左室射血分數（LVEF）＜50%。（4）年齡 45～85歲。（5）對該研究知情，自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）失代償性心力衰竭、重癥心律失常、心源性休克、重癥心肌病、心臟瓣膜病者。（2）伴發彌散性血管內凝血（DIC）者。（3）嚴重肝腎功能不全者。（4）急慢性感染、惡性腫瘤者。（5）內分泌系統、免疫系統疾病者。（6）近期重大外傷或手術者。

1.3 方法 兩組患者均給予常規西藥治療，包括血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、利尿劑等，根據患者具體病情調整藥物使用劑量。觀察組在此基礎上聯合給予參附注射液（雅安三九藥業，規格50ml/支）治療，將50ml參附注射液加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，1次/d。連續治療12周。

1.4 觀察指標 （1）Lee心衰積分：分別于治療前后對兩組患者進行Lee心衰積分，包括呼吸困難、胸片異常、肝臟腫大、下肢水腫等，分值4～18分，得分越高表明心衰程度越嚴重。（2）6min步行距離：分別于治療前后對兩組患者進行6min步行試驗，統計患者在6min內步行距離。（3）N端腦鈉素前體（NT-proBNP）：抽取2ml肘靜脈血，采取電化學發光免疫法與夾心法測定血漿NT-proBNP水平。（4）左心室功能：采取超聲心動儀測定左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）與左心室收縮末期內徑（LVESD）。（5）不良反應：統計兩組不良反應發生情況。

1.5 療效評定［3］參照心功能與Lee心衰積分制定療效評定標準。顯效：心功能恢復至I級或改善2級，Lee心衰積分降低＞75%；有效：心功能改善1級，但未達I級，Lee心衰積分降低50%～75%；無效：心功能無改善或加重，Lee心衰積分降低＜50%或增加。以顯效及有效為總有效。

1.6 統計學方法 采取SPSS20.0統計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為88.37%（38/43），與對照組的62.79%（27/43）相比顯著上升（p＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組6min步行距離、Lee心衰積分、血漿NT-proBNP水平比較 兩組治療后6min步行距離均較治療前明顯增加，Lee心衰積分、血漿NT-proBNP水平均較治療前明顯降低（p＜0.05）；觀察組治療后6min步行距離明顯高于對照組，Lee心衰積分、血漿NT-proBNP水平明顯低于對照組（p＜0.05）。見表2。

表2 兩組6min步行距離、Lee心衰積分、血漿NT-proBNP水平比較

表2 兩組6min步行距離、Lee心衰積分、血漿NT-proBNP水平比較

注：與本組治療前比較，*p＜0.05

組別 n 6min步行距離（m） Lee心衰積分（分） NT-proBNP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 277.45±52.34 412.45±58.67* 8.12±1.27 2.81±1.25* 4334±523 638±186*對照組 43 286.73±49.27 352.67±61.24* 8.09±1.14 3.96±1.38* 4285±718 935±204*t值 0.847 4.622 0.115 4.050 0.362 7.055 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組左心室功能指標比較 兩組治療后LVEF均較治療前明顯升高，LVEDD、LVESD均較治療前明顯降低（p＜0.05）；觀察組治療后LVEF明顯高于對照組，LVEDD、LVESD明顯低于對照組（p＜0.05）。見表3。

表3 兩組左心室功能指標比較

表3 兩組左心室功能指標比較

注：與本組治療前比較，*p＜0.05

組別 n LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 43.78±3.56 52.04±4.28* 61.24±5.56 52.05±3.85* 50.24±3.25 40.24±2.53*對照組 43 44.29±3.82 48.16±4.52* 60.85±5.12 56.45±4.12* 49.75±3.14 44.32±2.48*t值 0.640 4.087 0.338 5.117 0.711 7.552 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應比較 兩組治療過程中均未見有嚴重不良反應。其中觀察組出現了1例頭暈頭痛、2例心悸、2例低血壓，不良反應發生率為11.63%。對照組發生了2例頭暈頭痛、6例心悸、7例低血壓，不良反應發生率為34.88%。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組（p＜0.05）。

3 討論

流行病學調查顯示，我國心力衰竭的發病率約為0.9%，且近年來處于逐年升高的趨勢［4］。盡管近年來關于慢性心力衰竭的研究不斷深入，但因該病導致的死亡與再入院風險仍較高。在慢性心力衰竭的治療上，其治療方法近年來不斷改進，目前常用的方法主要包括強心、利尿、擴血管、干預神經內分泌功能、調節免疫等，但均無法有效延緩心力衰竭病程進展。隨著中醫藥在慢性心力衰竭中的廣泛使用，大量研究證實，在常規西醫治療基礎上聯合中醫藥治療可顯著提高慢性心力衰竭患者的臨床療效［5］。

慢性心力衰竭屬中醫“心悸”、“喘證”、“水腫”等范疇，為本虛標實之證，本虛為陽氣衰竭，不能溫煦臟腑，使肺腎脾三焦氣化失司，水濕內停，出現氣促、浮腫、肢冷等痰飲、血瘀標實之證。治宜扶正固本、溫陽益氣。參附湯出自《世醫得效方》，是峻補陽氣以救暴脫之劑，由人參與附子兩味中藥組成，可振奮心陽、回陽救逆。參附注射液是由參附湯經現代工藝研制而成，有效成分包括烏頭類生物堿與人參皂苷，可通過有效清除氧自由基促使脂質過氧化反應被抑制，降低心肌耗氧量，改善微循環［6］。參附注射液可對心肌細胞鈣通道起到阻滯作用，可使細胞中游離的鈣離子濃度降低，使細胞鈣超載減輕，發揮顯著的抗心肌缺血與再灌注損傷的效用。此外，參附注射液還可解除微血管痙攣，提高心肌對于缺血缺氧的耐受力，使受損心肌的超微結構以及能量代謝得以改善，改善內皮細胞功能，有效保護心肌。現代藥理研究表明，附子具有類糖皮質激素樣作用，可有效促進心肌組織微循環的改善；人參皂苷可減少心肌耗氧量，增強心肌收縮力。本資料中，在常規西藥治療基礎上聯合參附注射液治療后總有效率達88.37%，與單用西藥治療組相比顯著上升。

本資料結果顯示，兩組患者治療后各項超聲心動圖指標均有明顯改善，LVEF均較治療前明顯升高，LVEDD、LVESD均較治療前明顯降低，但以觀察組改善更明顯。提示，在常規西藥治療基礎上聯合給予參附注射液治療能顯著提高慢性心力衰竭患者的心功能，這與參附注射液具有的振奮心陽、回陽救逆的功效密切相關。另外，本研究通過對比兩組患者治療前后的6min步行距離、Lee心衰積分得出，兩組治療后上述指標均有明顯改善，但以觀察組改善更明顯。提示參附注射液能顯著改善慢性心力衰竭患者的心肺功能，提高患者的運動耐力，減輕心衰癥狀。研究表明，NT-proBNP與LVEF呈負相關，與左心室質量呈正相關，血漿NT-proBNP水平的高低在心力衰竭的診斷、病情評估及療效評價方面具有重要價值［7］。本資料結果顯示，兩組治療后血漿NT-proBNP水平均有明顯降低，但以觀察組降低更顯著。即參附注射液聯合西藥治療能進一步促進血漿NT-proBNP水平的降低，從而有利于改善患者預后。

綜上所述，參附注射液聯合西藥治療慢性心力衰竭療效顯著，且無嚴重不良反應，療效確切且安全性高，值得推廣應用。