糖皮質激素聯合長效β2受體激動劑治療穩定期COPD效果評價

肖琴鋒

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種慢性不可逆性呼吸道慢性炎癥性疾病，具有較高的發病率和病死率［1］。由于COPD反復發作，嚴重影響患者的生存質量，給患者本人、家庭和社會都造成了巨大的經濟負擔，COPD已成為嚴重的公共衛生問題。為進一步了解探討穩定期COPD的優化治療方案，本研究在本院開展糖皮質激素聯合長效β2受體激動劑臨床治療穩定期COPD的研究分析，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年9月至2017年3月本院呼吸科收治的206例穩定期中度COPD患者為觀察對象，隨機分為觀察組和對照組。其中觀察組103例，男65例，女38例；年齡48～73歲，平均（58.38±11.26）歲；病程7～12年，平均（9.43±1.78）年。對照組103例，男61例，女42例；年齡46～71歲，平均（55.45±10.33）歲；病程8～12年，平均（9.79±1.92）年。兩組患者在性別、年齡和病程等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）COPD的診斷和分級符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［2］。（2）沙丁胺醇支氣管擴張實驗呈陰性。（3）處于COPD穩定期，咳嗽、咳痰和氣短等臨床癥狀減輕或穩定＞1個月。（4）近3個月內未使用糖皮質激素。排除標準：（1）處于COPD急性加重期或重度患者。（2）近2周內出現全身感染患者。（3）糖皮質激素和（或）β受體激動劑禁忌癥者。（4）肺結核、支氣管擴張、重度支氣管哮喘及心衰患者。

1.3 治療方法 對照組采用常規治療，包括祛痰、吸氧、抗感染等，并酌情給予小劑量茶堿（0.1g/次，3次/d）口服治療。觀察組在對照組的基礎上吸入沙美特羅/氟替卡松（50μg/250μg），1吸/次，2次/d。兩組療程均為3個月。

1.4 觀察指標 （1）療效：評定標準：顯效：咳嗽、咳痰癥狀消失，肺部聽診呼吸音清，1s用力呼氣量（FEV1）改善＞20%，血氧飽和度（SpO2）＞90%；有效：咳嗽、咳痰癥狀緩解，肺部聽診音改善，FEV1改善＞10 %，SpO2＞85%；無效：臨床體征未見改善，肺功能和SpO2改善指數未達標。總有效率為顯效率和有效率之和。（2）患者治療前后肺功能測定，包括FEV1、用力肺活量（FVC），并計算FEV1/FVC。（3）治療前后動脈血氣分析，包括PaO2和PaCO2。（4）比較兩組治療期間急性加重次數和住院次數變化。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后肺功能和血氣變化比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能和血氣變化比較（x±s）

2.3 急性加重次數和住院情況比較 見表3。

表3 兩組患者治療期間急性加重次數和住院情況比較［n（%）］

3 討論

COPD作為一種進行性不完全可逆性氣流受限肺部疾病，與氣道和肺臟對有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應有關。包括單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等炎癥細胞和炎癥介質參與了COPD的炎癥反應，導致呼吸道黏膜充血水腫［2］。COPD致病機制復雜，與個體易感性和環境因素，以及二者的交互作用均有關聯。我國COPD發生率為5%～13%，＞40歲患者人數估計＞4300萬。全國每年因COPD死亡人數達128萬。龐大的患者規模和較高的致死率，為COPD的防治帶來巨大的挑戰［3］。

糖皮質激素具有較強的抗炎作用，可以減少炎癥因子分泌，在COPD短期治療中可以發揮一定的作用。但是在穩定期COPD長期采用吸入激素治療并不能阻止FEV1的持續降低［4］。長效β2受體激動劑通過與氣道靶細胞膜上的β2受體結合，激活Camp依賴蛋白激酶，通過細胞內游離鈣濃度的下降，肌球蛋白輕鏈激酶失活和鉀通道開放等途徑，擴張平滑肌。此外，β2受體激動劑還可以抑制肥大細胞與中性粒細胞釋放炎癥介質，增強氣道纖毛運動、減輕氣道重塑等。但是此類藥物無抑制氣道炎癥的作用［5-7］。糖皮質激素可以增強 β2受體的轉錄和合成，因此，吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑聯合應用可以擴展支氣管，減低氣道炎癥和氣道重塑，緩解COPD癥狀。

本研究結果顯示，經過3個月治療后，兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/ FVC 均較治療前有所提高，但觀察組相關指標優于對照組。兩組治療后的PaO2、PaCO2的差異也具有統計學意義（p＜0.05）。糖皮質激素和長效β2受體激動劑聯合治療的總有效率顯著升高，治療期間患者的急性加重風險也有所下降。因此，該方法在治療穩定期COPD方面效果顯著，可以起到緩解癥狀、改善肺功能等作用，具有臨床推廣的意義。