HP感染及血同型半胱氨酸水平與CSX之間的相關性分析

俞子恒 盧孔杰 程震鋒

心臟X綜合征（CSX）是指具有典型勞累性心絞痛、心電圖或運動平板實驗陽性，而冠狀動脈造影正常，并可排除冠狀動脈痙攣的一組臨床癥候群［1］。其病理生理機制尚不清楚，其中包括冠脈微血管及血管內皮功能異常、炎癥反應等因素，研究較多，但對于其他因素如心內膜下心肌缺血、胰島素抵抗，甚至幽門螺旋桿菌（HP）感染等因素，認知較少。而其中冠脈微循環功能障礙可增加心血管事件發生率，包括心衰、心源性猝死及心肌梗死等。目前已有研究表明，細菌感染與微血管病變如心臟X綜合征之間具有一定的聯系［2］。大量臨床實驗研究表明，血清同型半胱氨酸與心腦血管高發病之一的冠心病關系密切。但其與CSX之間是否相關，則研究尚少。而國外已有數據研究支持HP感染與同型半胱氨酸升高之間的關系［3］。本研究目的旨在探討CSX患者中HP的感染率及同型半胱氨酸水平的情況。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015年6月至2017年9月在本院心內科住院治療的臨床表現為典型勞累性心絞痛，心電圖平板運動試驗陽性但冠脈造影顯示冠脈無明顯異常的61例CSX患者設為觀察組，同期門診健康體檢的患者61例設為對照組，均經過128排高分辨冠脈螺旋CTA檢查陰性。兩組患者年齡、性別、血壓、高血脂及糖尿病病史、吸煙史等比較見表1。入選標準：（1）典型勞累性心絞痛表現。（2）運動平板試驗呈陽性或心肌負荷灌注顯像呈陽性。（3）超聲心動圖及冠狀動脈造影或CTA正常且臨床上排除冠狀動脈痙攣。排除標準：未受控制的高血壓病和糖尿病、心肌病患者，嚴重的肝腎功能不全患者，惡性腫瘤患者，自身免疫性疾病等患者。

1.2 檢查方式 比較兩組HP感染陽性率，進行血清HP IgG水平測定：所有觀察對象均抽取外周靜脈晨血9ml，以10%EDTA二鈉及抑肽酶抗凝取血漿，30min內血樣置-70℃保溫待測，抽取血清置-70℃保溫待測，血清用ELISA法測定血清幽門螺旋桿菌IgG水平。同型半胱氨酸的測定：所有觀察對象采集外周靜脈血10ml，并加入抗凝劑枸櫞酸鈉，并在0.5h內進行15min 的離心，隨后取出離心后的上清液作為血漿標本。予以同型半胱氨酸檢測試劑盒對所有血漿標本進行酶聯免疫法檢測。并使用全自動酶免分析系統對含量水平進行分析。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組一般臨床資料比較 見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

表1 兩組一般臨床資料比較

危險因素 觀察組（n=61） 對照組（n=61） t/χ2值 P值年齡（歲） 51.2±7.1 49.1±6.3 1.73 ＞0.05性別（男/女） 23/38 21/40 0.14 ＞0.05收縮壓（mmHg） 124.6±9.8 122.3±7.2 1.48 ＞0.05舒張壓（mmHg） 77.2±8.8 76.4±6.1 0.58 ＞0.05 BMI（kg/m2） 27.3±4.6 26.5±3.7 1.06 ＞0.05高血脂（%） 56.2 52.6 0.13 ＞0.05糖尿病（%） 17.1 15.8 0.06 ＞0.05吸煙史（%） 41.0 36.8 0.31 ＞0.05白細胞計數（109/L） 8.2±2.1 7.9±2.3 0.75 ＞0.05

2.2 兩組HP感染陽性率及同型半胱氨酸含量的比較 見表2。

表2 兩組HP感染陽性率及同型半胱氨酸水平、hs-CRP水平比較）

表2 兩組HP感染陽性率及同型半胱氨酸水平、hs-CRP水平比較）

注：與對照組比較，*p＜0.01

組別 nHP-IgG 感染陽性率（%） 同型半胱氨酸含量（μmol/L） hs-CRP（mg/L）觀察組 61 92.8* 13.3±2.5* 5.7±2.1*對照組 61 57.6 12.1±1.4 3.6±0.4 χ2/t值 21.39 3.27 7.67 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 兩組HP感染陽性與陰性的同型半胱氨酸含量比較 見表3。

表3 兩組HP感染陽性與陰性的同型半胱氨酸含量比較［μmol/L，

表3 兩組HP感染陽性與陰性的同型半胱氨酸含量比較［μmol/L，

組別 n HP-IgG+ HP-IgG- t值 P值觀察組 61 13.7±2.2 8.7±1.9 13.43 ＜0.01對照組 61 12.2±1.3 11.6±1.5 2.36 ＜0.05

2.4 兩組HP感染的年齡分布情況比較 見表4。

表4 兩組不同年齡HP感染的分布情況［n（%）］

3 討論

本研究發現，CSX患者的HP感染陽性率明顯高于同期正常體檢人群，表明HP可能參與心臟微血管的病變。在X綜合征中已經提示有多重反常的病理生理改變，包含普遍的功能障礙和感染。而慢性感染常伴隨持續性的炎癥代謝產物。HP能生產較多的抗原物質，包括心臟休克蛋白、脲酶等，而這些物質能被巨噬細胞和活化的T細胞吞噬而產生變化，導致炎癥因子的升高，其中包括高敏C反應蛋白、IL-1、IL-6等，這些因子能影響血管穩定性，并誘導內皮功能障礙和微血管的劇烈收縮。研究顯示，高敏C反應蛋白是血管事件的一個獨立危險因素，與急性冠脈綜合征危險性呈正相關［4］。而本研究提示高敏C反應蛋白在CSX患者中明顯上升，其水平與冠狀動脈大血管病變患者的hs-CRP水平接近［5］。這可能是HP影響X綜合征發生的機制之一。而在年齡分布方面，本研究發現＜55周歲的人群，HP的感染幾率明顯高于＞55歲人群，可能也與X綜合征多在中青年中發病相關。提示應該加強在中青年人群中的HP檢測。

另一方面，由于高同型半胱氨酸的患者發生心腦血管疾病的風險更高，故目前作為一種動脈粥樣硬化危險因素已經得到證實。而本研究結果提示，血同型半胱氨酸水平在CSX患者中明顯高于對照組，表明同型半胱氨酸水平在X綜合征的發生、發展中起著一定的作用。其機制可能與血同型半胱氨酸能作用于內皮細胞，細胞內氧自由基的產生和一氧化氮的降解，最終導致內皮細胞功能障礙，誘發并加重心血管事件發生相關聯。而Medvedeva的研究也發現CSX的患者常容易出現血管內皮功能障礙，從而加速動脈粥樣硬化的進程［6］。故檢測同型半胱氨酸水平對于早期的微血管動脈硬化及微血栓的形成具有一定的預測作用。

在冠脈大血管研究中，一些研究發現HP感染與同型半胱氨酸水平的增高相關［7］。同型半胱氨酸的代謝途徑包含一種復雜的相互作用，主要是維生素B12和葉酸鹽之間。而慢性的HP感染能導致維生素B12和葉酸鹽吸收的下降，從而導致高同型半胱氨酸血癥。此外，HP導致內皮損傷和內皮功能障礙，引起平滑肌細胞增殖，促進凝血，促使同型半胱氨酸積聚，最終導致動脈粥樣硬化的形成和發展。本研究中亦發現伴有HP陽性的CSX組患者同型半胱氨酸水平明顯高于HP陰性的患者，且差異較正常對照組更明顯。