施己長技 果敢為先
——記北京大學基礎醫學院教授王憲

本刊記者 蔡巧玉 戶 萬

在北京大學頒發個人獎大會上代表獲獎教師講話

專家簡介：

王憲，北京大學基礎醫學院教授、博士生導師，《生理科學進展》雜志主編。曾任北京大學第三醫院血管醫學研究所副所長、基礎醫學院生理學與病理生理學系主任和北京大學醫學部副主任，兼任國際生理聯合會副主席、中國生理學會副理事長等職務。

她是首屆基金委國家杰出青年科學基金的獲得者，20多年來堅持初心，為我國基礎醫學發展傾盡全力。從事新的危險因素在心血管疾病發病中作用和分子機制等方面研究，她獨立主持包括美國洛克菲勒生物技術專業基金、原心血管國家重點基礎研究發展規劃“973”子項目、國家自然科學基金重點項目等國內外幾十項科研課題的研究工作。發表學術論文200余篇，以第一完成人獲高等學?？茖W研究優秀成果獎科學技術進步獎（基礎類）一等獎、二等獎各1次，獲第二屆“全國中青年醫學科技之星”、中國青年科學家獎、香港求是科技基金會設立的“求是獎”等多項榮譽。

在諸多學科發展過程中，基礎類研究總被放置在一個相對隱匿的位置，為立竿見影的實際應用提供理論依據和數據支撐。

基礎醫學研究不外如是，在有著多年心血管疾病分子機制研究從業經驗的王憲看來，我國基礎醫學研究與臨床醫學、國內人群特征、疾病譜系息息相關，需要注重解決中國特色的疾病問題，需要將每一筆投入真真正正地用在刀刃上，為頻發、重大臨床疾病尋求解決辦法。

“我們從事醫學基礎研究，很容易走著走著就偏了，和一些具體的分子問題鉆牛角尖，忘記了初衷，忘記了最初是想解決醫學科學難題。”即便年逾花甲，王憲卻有著一股不服輸的勁頭，仍在為學科體系的發展憂心，為新一代的青年人才成長奔波。幾十年來，她將科研與教學并重，同老一輩科學家一起將民族責任感扛上肩頭，與基礎醫學新生力量共同活躍在科研、教學一線。她說，自己從未從事過其他職業，既然因興趣選擇了基礎醫學研究便要視其為終生事業！

可以不聰明，但不能懶惰

1950年，祖國剛剛解放，正處于百廢待興的時候，王憲的父親——我國著名消化生理學家、中國科學院院士王志均先生從美國趕了回來。4年后，王憲出生在這片華夏大地，在跌宕起伏的年代中走上基礎醫學研究之路。

她坦言，與基礎醫學結緣有幾分誤打誤撞的成分。起初因個人表現優異，王憲作為最后一屆工農兵學員有幸被推薦到臨床外科學習，但由于視力問題，原本的安排被全盤打亂?？紤]到我國醫學研究發展狀況，臨床致病、致亡原因長期以來不甚明了，王憲萌生了研究病理生理學解決發病機制的念頭。

在國內熟悉并掌握一系列的病理生理學知識，積累一定的研究經驗后，王憲于1986年遠赴美國芝加哥勞約拉大學醫學院開展訪問交流。這是王憲第一次走出國門，見識到國內外研究環境、學術水平的差異。不過優渥的生活環境和科研條件并沒有留住她，王憲做出了和父親相同的選擇，即便知道前路艱難仍舊義無反顧地回到祖國。1988年，在謝絕導師及好友的盛情挽留后，她耐心說服丈夫和兒子，懷揣著滿滿的赤誠之情踏上故土。

那一年經歷的事情很多，王憲雖不能記得全部但也有一些格外深刻的?！爱敃r韓啟德教授正打算前往北京大學第三醫院建立臨床與基礎結合的實驗室，我受命協助他組建了國內最早的與臨床緊密結合的心血管研究室?！蹦菚r候，王憲從國外馬不停蹄地趕回來便投入其中，同老一輩專家從零做起，將實驗室用一點一滴的行動搭建起來。

由于基礎醫學研究相比臨床研究起步晚，從事的人也相對較少，知名度不高，因此王憲所在團隊能夠尋求到的經濟支持并不多。一個9m2的小房間，三四個人和幾件費勁兒淘來的儀器，這個最簡單的實驗室和研究團隊也就組建起來。根據王憲回憶，實驗室成立之初可以說嘗遍了辛酸苦辣，不要說發放補貼，他們時常還得自掏腰包購置各種小型儀器。在王府井售賣科技產品的小店面，在加樣槍生產的工廠車間，王憲和同事騎著自行車來回穿梭，沒有抱怨和懈怠，只是一心一意想著如何將實驗室發展壯大。她說，那段日子忙碌得充實，不會去想象前行會遇到哪些困難，但一旦遇到了便會立刻想著用什么辦法解決。

世界生命科學大會期間，與王志珍院士合影。

即便因資金、科研條件，實驗室發展處處受到制約，王憲還是直言自己趕上了好時候。“國家自然科學基金委在我回國那年剛剛成立，而我在回來的第二年就獲得了第一桶金?！笨礈蕠鴥扰R床與基礎結合領域的研究相對欠缺的機會，也得益于國家自然科學基金委員會的大力支持，王憲連續30多年沒有讓自己停下來，每年一次的申請基金機會從來沒有錯過，幾乎次次獲得成功。她坦言：“那時候做的越多越感覺肩頭的責任重大，工作勁頭也更足了?！?/p>

王憲身體力行、以身作則，正如她所說的一般，“做人可以不聰明，但至少不能夠懶惰”，從事科研事業也理應如此?！拔覒撘矝]做出什么驚天動地的大事，但至少做人還行。”一番自我調侃伴隨著王憲爽朗的笑聲。但其實，醫學事業發展與民生聯系再緊密不過，什么可以稱之為大事，哪些又被確定是小事，有多么明確的界限呢？對于價值的定義，王憲認為從事科研工作，首先要有已經明確的科學問題，同時也應該具備一定的社會推動意義，“假設能使貧窮、落后的地區有所改善，使國內醫療體系有所發展，讓更多的人從中獲益，這就是值得的”。

辛勤造就的成果，成果帶來的價值均是有目共睹的，所以隨著科學研究的推進，王憲理所應當地收獲了來自全國各地的認可、肯定，而一項項榮譽紛至沓來便是最好的證明。1994年，她獲批第一屆基金委“國家杰出青年科學基金”，成為當年全國49名入選者中唯一的女性科研工作者。

與此同時，王憲圍繞神經肽降鈣素基因相關肽開展的假說引起國際廣泛關注。她最先提出和證明了降鈣素基因相關肽在血管疾患中可能具有發病學意義，首次證明其與內毒素和失血性休克以及出血性腦血管病的發生和發展密切相關，在國內外專業學術期刊發表幾十篇成果論文，被行業專家評價為兼具重大理論意義和潛在臨床應用價值的有力貢獻。王憲也因此獲得了高等學?？茖W研究優秀成果獎科學技術進步獎、中國青年科學家獎，以及香港求是科技基金會設立的“杰出青年學者獎”等多個殊榮，并于2000年被評為教育部“長江學者獎勵計劃”特聘教授。

同博士畢業生在一起

工作之余的團隊娛樂

飲食結構改善，疾病反倒爆發

近年來，國家經濟飛速發展，城鎮居民生活水平有了顯著的提升，然而有些疾病的患病率卻呈現爆發性增長。

即使隨著醫學知識的不斷普及，絕大多數人已經認識到高血壓、高血糖、高血脂對心腦血管健康的殺傷力，且具備了一定的防范意識。但還有“一高”卻因為長期以來被忽視而慢慢滋長，同時也逐漸被證實與心腦血管疾病、外周血管疾病、神經系統退行性疾病、糖尿病、妊娠高血壓綜合征、肝硬化、慢性腎病等疾病有著高度的相關性。它存在于人體血液，有著一個相對拗口的名字——同型半胱氨酸，而王憲表示中國人的高血壓其實有75%的概率同時伴有它的升高。

作為動脈粥樣硬化的新危險因子，高同型半胱氨酸不僅會導致血管內皮損傷，還容易形成血栓，極大地增加腦卒中等急性心腦血管疾病的風險。據了解，同型半胱氨酸本身并不能在人體內合成，而是經由食物中的蛋氨酸轉化而成。蛋氨酸則普遍存在于人們日常攝入的肉、蛋、奶等動物蛋白質類當中。豐富的蛋氨酸代謝后產生是對大腦和身體有益的“智力”營養素。作為代謝中間產物的同型半胱氨酸，是轉化過程中的重要媒介，在談及其一路飆高的緣由時，王憲指出B族維生素B6、B12以及葉酸的缺失是重要因素?！斑@是一個時代發展所致的營養問題”，一旦缺乏B族維生素物質，轉化過程受阻，體內的同型半胱氨酸水平就會出現積累性的升高。

王憲說，通過流行病統計專家的數據分析可知，心腦血管疾病近幾十年的爆發主要集中于農村地區，而中年男性更是成為患病人群的一大主力。究其原因，王憲從3個層面做出了詳細闡釋：“以前人們大多吃粗糧，恰好其中含有豐富的B族維生素。而如今國人飲食結構改善，粗糧被精糧替代，加之傳統的炒制烹調習慣，新鮮蔬菜中的葉酸、維生素大量流失，而攝入的動物蛋白反倒越來越多。當然，暴增這些代謝性疾病還有一定程度的基因原因。人們從過去的吃不飽到如今吃過飽、吃太好，原本的節儉型基因自然會表現出基因不適。”此外隨年齡增長，考慮到體內B族維生素停留時間減少，相關代謝酶活性降低，人體腎臟、甲狀腺功能及激素水平開始走下坡路，中老年人特別男性伴隨代謝問題出現的各類并發癥問題日趨嚴重。

基于對同型半胱氨酸的認識，王憲團隊經過十幾年不斷探索，全面系統地研究出同型半胱氨酸升高的免疫調控致炎作用，特別是其脂質代謝調控新機制。因此也解釋了一同開展合作的臨床流行病團隊，在人群中發現的高同型半胱氨酸常常與高血壓和高甘油三脂血癥協同放大發病的原因，從而大大加速了心腦血管疾病病程的進展。期間，北京大學第一醫院心內科主任霍勇教授團隊與營養學家國家“千人計劃”專家徐希平教授合作，共同研發出全球第一個獲準治療高同型半胱氨酸的藥物——依那普利葉酸片（依葉片），其在應用于臨床患者過程中，被確定可降低該種高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平，同時還大大減少腦卒中的發病率和全因死亡率，從而為高同半胱氨酸血癥引起的多重發病環節靶向性干預治療奠定了理論基礎。

受邀至蘇州大學訪問交流

科研亟待發展，教學必須兼顧

比起獨行，在科學研究的道路上，一群人的開拓更加有意思。所以王憲很慶幸，在學術界普遍看重發表高影響因子學術文章的當下，找到了一群志同道合的同事。他們不注重個人名譽與利益，著眼于關鍵社會問題，倡導解決中國特色醫學研究矛盾，定期組織課題研究，現已形成多角度、全方位、一條龍的通力合作區域格局。

在既往的報道中，有實時數據可證，腦卒中的發病率已經遠遠超出心血管疾病、心肌梗塞等，其深層理論機制研究也被推上風口浪尖。受國家感召，在老一輩研究專家激情的感染下，王憲投身心腦血管研究，同時還積極動員了一批優秀的科研人才展開多學科交叉合作。她積極出席基礎與臨床合作的轉化醫學峰會，聯系化學、生物學、生物信息學和預防以及臨床等多學科領域的研究專家，開展廣泛交流與合作。在發展自身之際，她更作為傳播者、聯絡員將一眾學術力量匯集起來，為亟待發展的醫學研究事業增添助力。

她強調，面對基礎醫學和臨床醫學顯現背道而馳的趨勢，需要的是所有從業人員聯合起來呼吁，扭轉局面，這是作為科研學者的社會責任。而當角色轉換，身為育人者，她明確自己教師的職責，常常告誡學生不要因外界影響而選擇隨波逐流，“我們需要解決的還是老百姓的科學難題，這是最原始的初衷。我經常找學生私下溝通，拽一拽他們，讓他們清楚既然選擇科研，步子沒走穩之前絕不能跑起來”。

王憲之于領域發展和教育教學有著深刻的理解，而這正是得益于她近20年的管理經驗。

2000年是王憲工作發生巨大轉變的一年。由于管理崗位空缺，對全局并不熟悉的她被臨危受命，任職北京大學基礎醫學院生理學與病理生理學系系主任。那段時間正值國內出現留學熱潮，專業性人才嚴重青黃不接，人才引進成為一項棘手的問題。在2002年學校人才引進計劃的幫扶下，王憲甘做人梯，將自身資源無私貢獻，幫助一批中青年科研工作者成長起來。她設身處地為他們著想，從工作和生活上予以援手?！懊恳粋€階段的人都需要鼓勵，而我更注重一個人切身的感受，所以不論是實驗室還是整個系，我們團結的氛圍從沒有丟過?！币虼擞伤隣款^，團隊于2006年獲得了教育部創新團隊、教育部“111”引智計劃支持，在2008年再獲基金委“創新群體”等團隊合作項目支持。

一邊帶領著團隊學習基本功、向國外創新的教學形式“取經”，一邊調動專業教師的教學積極性、組建具有實效的教學新模式，王憲的教學管理熱情高漲，工作亦卓有實效。于是2006年7月，她被聘任為北京大學醫學部副主任，主管教學，有了更廣闊的空間實施教學管理改革構想。她牽頭的“北大醫學新途徑教改”全面改革了教和學的模式，改革了教師評價體系，同時還為教學核心管理隊伍融入了一批科研能力突出的高水平人才。經時間驗證、事實證明，這項改革不僅為全國高校豎起一支標桿，更改變了以往人們對高校科研、教學無法兼顧發展境況的認知。

王憲說，培養學生是她交給社會的“活論文”，而今她哪怕再忙也必定少不了參與一線教學工作。從學生的系統培養抓起，從骨干教師的隊伍組建做起，王憲秉承著源自父輩的謙卑精神，為有夢想、有能力的新生代科研人才提供機會。“誰都可以超過我，年輕人更應該超過我。步入管理崗位，我深知個人的精力有限，所以希望能夠幫助更多的人成長成才?！?/p>

采訪臨近尾聲，王憲談了許多父親對她的影響。她說自己所受熏陶還遠遠不夠，為祖國醫學事業發展添磚加瓦，為新時代綜合型人才培養奔波出力，今后她仍會繼續努力踐行。