IV期非小細(xì)胞肺癌長期生存患者的臨床特征

王小艷 汪 睿 陳文俊 陳茂溪

作者單位： 230022 合肥 安徽省胸科醫(yī)院腫瘤二科

肺癌是癌癥患者死亡的首要病因，約占惡性腫瘤總死亡率的四分之一[1]。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌的最常見類型，占肺癌總數(shù)的80%～85%，早期NSCLC通過根治性手術(shù)及術(shù)后輔助治療可獲得長期生存。IV期NSCLC以全身化療為主要治療手段，手術(shù)及放療等局部治療起姑息減癥作用。隨著靶向治療和免疫治療的發(fā)展，以及多學(xué)科綜合治療模式的應(yīng)用，IV期NSCLC患者的生存時(shí)間不斷延長。研究[2]顯示，IV期NSCLC患者1年生存率44%，3年生存率13%，5年生存率僅6%，中位生存期僅8～10個(gè)月。目前已有研究[2-4]探討影響NSCLC預(yù)后的因素，但有關(guān)IV期長期生存NSCLC患者的影響因素分析文獻(xiàn)報(bào)道較少。為此，本文回顧性分析2013年1月至2016年4月安徽省胸科醫(yī)院收治的62例NSCLC患者的臨床資料，比較不同生存期IV期NSCLC患者臨床特征的差異，探討影響IV期NSCLC患者長期生存的相關(guān)因素。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2016年4月安徽省胸科醫(yī)院收治的30例生存期>3年的首診IV期NSCLC患者為觀察組，同期生存期<1年的32例NSCLC患者為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織學(xué)病理確診的原發(fā)性NSCLC[5]；②觀察組患者均在2014年2月之前確診；③根據(jù)《AJCC癌癥分期手冊(第7版)》TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[6]，所有患者初診時(shí)臨床分期為IV期者；④所有患者均接受姑息性化療、放療或分子靶向治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并第二原發(fā)腫瘤患者；②臨床資料不全者。觀察組平均年齡為(60.00±12.58)歲，對照組平均年齡為(65.16±0.13)歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.80)。

1.2方法 對比分析兩組患者的年齡、性別、病理類型、PS評分、吸煙、基礎(chǔ)疾病、初診時(shí)分期、轉(zhuǎn)移部位、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目及治療方案的差異。

1.3 分組及觀察指標(biāo) 年齡劃分為≥65歲和<65歲；病理類型分為腺癌及鱗癌；將患者的體力狀態(tài)(performance status，PS)分為≥2分和<2分；PS評分依據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)評分(eastern cooperative oncology group,ECOG)標(biāo)準(zhǔn)[7]，初診時(shí)分期：依據(jù)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[6]將遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分為IVA(M1a)和IVB(M1b)期；轉(zhuǎn)移臟器數(shù)目分為單臟器轉(zhuǎn)移、多臟器轉(zhuǎn)移(臟器轉(zhuǎn)移數(shù)目>1)；記錄合并基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病或肺結(jié)核等慢性疾病)的患者例數(shù)；表皮生長因子(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因型：采用探針擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)(amplification refractory mutation systerm，ARMS)或二代測序技術(shù)(next generation sequencing，NGS)[8]檢測EGFR狀態(tài)，結(jié)果可分為突變型和野生型，未行檢測者為基因狀態(tài)不明型；化療周期分為≤4周期和>4周期，化療方案采用含鉑2藥聯(lián)合或單藥；靶向治療使用表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)，包括吉非替尼、厄羅替尼和埃克替尼等藥物；放療：肺部原發(fā)灶或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的放療[5]。所有患者隨訪至2017年2月，觀察組患者存活8例，死亡22例，對照組全部死亡。生存期為從腫瘤確診至隨訪截止日期或死亡的時(shí)間。記錄所有患者的生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床特征比較 觀察組患者年齡<65歲、PS評分<2分、化療>4周期和EGFR-TKIs治療的比例均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；合并基礎(chǔ)疾病比例及吸煙率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者的性別、病理類型、初診時(shí)分期、轉(zhuǎn)移部位、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目以及放療等因素比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者臨床特征比較[例(%)]

2.2 兩組患者的EGFR基因狀態(tài)比較 觀察組患者EGFR突變型6例(20.00%)，野生型1例(3.33%)，EGFR狀態(tài)不明者23例(76.67%)；對照組患者EGFR基因突變型3例(9.38%)，野生型4例(12.50%)，EGFR基因狀態(tài)不明者25例(78.12%)。因兩組均有大部分患者基因狀態(tài)不明，故未行EGFR基因狀態(tài)比較。

3 討論

IV期NSCLC是不可治愈性疾病，隨著肺癌發(fā)病率的升高以及診療水平的提高，長期生存的IV期NSCLC患者逐漸增多，目前該疾病存活率較低，因此分析患者的臨床特征，對評估預(yù)后，實(shí)施個(gè)體化治療都具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，與生存期<1年的對照組患者比較，生存期>3年的觀察組患者PS評分<2分、年齡<65歲比例更高，基礎(chǔ)疾病比例和吸煙率更低，接受>4周期化療、EGFR-TKIs治療的比例更高(P<0.05)。而兩組患者的性別、病理類型、初診時(shí)分期、轉(zhuǎn)移部位、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目以及放療等因素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示PS評分<2分，不吸煙、年齡<65歲，無基礎(chǔ)疾病，EGFR-TKIS治療和化療>4周期對IV期NSCLC患者的長期生存有顯著作用。

PS評分、吸煙是公認(rèn)的影響肺癌患者預(yù)后的因素，而年齡對預(yù)后的影響存在一定爭議。多項(xiàng)研究[9-10]證實(shí)，對于接受一線或二線藥物治療的Ⅲb期或Ⅳ期的NSCLC 患者，PS評分<2分組的生存時(shí)間長于PS評分≥2分組。本研究中兩組患者平均年齡達(dá)60歲以上，長期生存患者PS<2分、年齡<65歲患者居多，基礎(chǔ)疾病發(fā)生率偏低，吸煙率低。Hsu等[11]研究發(fā)現(xiàn)吸煙、PS評分>2分、高齡和合并基礎(chǔ)疾病的晚期NSCLC患者生存期較短。而曲卓慧等[4]研究發(fā)現(xiàn)，≤65歲和>65歲的晚期患者的生存無明顯差異,可能與其研究患者僅使用化療，治療手段較為單一有關(guān)。

轉(zhuǎn)移是IV期NSCLC的基本特征，臟器轉(zhuǎn)移增加腫瘤負(fù)荷，影響器官功能，影響患者預(yù)后。本研究長期生存IV期肺癌的好發(fā)轉(zhuǎn)移部位是骨(60.00%)、胸腔(53.33%)、肺(40.00%)、腦(26.67%)和肝(10.00%),與彭紅等[2]研究基本一致。器官轉(zhuǎn)移數(shù)目是否與IV期NSCLC生存期相關(guān)目前報(bào)道不一。宋穎秋等[12]研究提示，單器官轉(zhuǎn)移與2～3個(gè)器官轉(zhuǎn)移的IV期NSCLC患者生存期無差異。本研究顯示，不同生存期兩組間的轉(zhuǎn)移部位、轉(zhuǎn)移器官數(shù)目均未見明顯差異。可能原因有：①本研究觀察組患者生存期達(dá)3年以上，腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)比生存期<1年者增多；②本研究病例數(shù)偏少，數(shù)據(jù)可能存在偏倚。

化療是晚期肺癌治療的基石，本研究長期生存患者中，僅1例未行化療，29例化療，最多化療22周期，化療>4周期的比例高于對照組(P<0.05)。與王仙鳳等[13]研究結(jié)果相符。提示在機(jī)體耐受的情況下，化療可改善晚期NSCLC患者生存。本研究長期生存患者的放療比例也偏高，但與對照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示放療雖然可減輕腫瘤負(fù)荷、緩解癥狀，但未轉(zhuǎn)化為生存優(yōu)勢。

EGFR-TKIs被各類腫瘤診療指南推薦作為EGFR敏感突變IV期NSCLC的一線治療方案。但臨床上存在很多EGFR基因狀態(tài)不明患者使用EGFR-TKIs。本研究長期生存患者76.67%EGFR基因狀態(tài)不明，66.67%行EGFR-TKIs治療。與生存期<1年患者比較， EGFR-TKIs治療率偏高，略低于Hu等[14]的結(jié)果。提示對于EGFR基因狀態(tài)不明的晚期NSCLC患者，EGFR-TKIs治療可延長生存期。

IV期NSCLC預(yù)后差，由于本文長期生存的IV期NSCLC患者少，樣本量小，研究結(jié)果可能存在數(shù)據(jù)偏倚，今后還需開展前瞻性的大樣本研究，探尋首診IV期NSCLC預(yù)后因素。