老年H型高血壓患者同型半胱氨酸與ApoB/ApoA1相關性

陳繼群 董吉云 王 鋒

作者單位： 230022 安徽醫科大學合肥第三臨床學院(合肥市第三人民醫院)老年病科

高血壓是常見性慢性疾病，以老年人群居多，而高血壓患者多伴有高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine，HHcy)。研究[1-2]顯示，H型高血壓發病率高于70%。目前我國學者[3-4]將Hcy增高(Hcy≥10 μmol/L)的高血壓定義為H型高血壓。近年來大量研究[5-6]認為，載脂蛋白B/載脂蛋白A1(apolipoprotein B/ apolipoprotein，ApoB/ApoA1)比值預測心腦血管疾病優于傳統血脂指標三酰甘油(triacylglycerol，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(very low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。但針對高血壓與ApoB/ApoA1比值之間的關系研究較少，尤其對老年H型高血壓與ApoB/ApoA1比值之間的相關性研究甚少。本研究通過分析老年H型高血壓患者的Hcy與ApoB/ApoA1比值之間的相關性,尋找防治老年H型高血壓患者的新靶點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2018年4月合肥市第三人民醫院老年病科收治的高血壓患者204例為研究對象，其中男性110例，女性94例;年齡65～98歲，平均(78.40±8.12)歲;平均收縮壓(systolic blood pressure，SBP)為(139.80±18.47)mmHg(1mmHg≈0.133 kPa),平均舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)為(76.79±10.54)mmHg;病程平均為(14.23±10.67)年。根據血清Hcy水平不同，將患者分成A、B組，其中Hcy≥10 μmol/L設為H型高血壓組 (A組)，共144例，其中男性93例，女性51例；年齡65～98歲，平均(79.41±7.79)歲；平均SBP為(138.81±18.26)mmHg,平均DBP為(79.87±10.10)mmHg；平均高血壓病程為(11.78±9.02)年。Hcy<10 μmol/L為非型高血壓組 (B組)，共60例，其中男性17例，女性43例；年齡65～91歲，平均(74.77±8.04)歲；平均SBP為(142.18±18.91)mmHg,平均DBP為(75.51±10.49)mmHg；平均高血壓病程為(15.25±11.16)年，納入標準：①年齡≥65歲；②所有患者符合《中國高血壓防治指南2010》高血壓診斷依據[4]，血壓持續或3次以上非同日坐位血壓SBP≥140 mmHg 和/或DBP≥90 mmHg。排除標準：繼發性高血壓、急性腦血管病、急性心肌梗死、嚴重心律失常、嚴重心力衰竭、嚴重感染、嚴重肝腎功能不全，以及免疫系統疾病的患者。

1.2 方法 檢測并比較兩組患者各項生化指標：Hcy、ApoB、ApoA1、TG、TC、HDL-C、LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，VLDL-C)、尿酸(uric acid，UA), 空腹血糖(fasting plasma glucose ，FPG), 肌酐(creatinine，CREA)，及ApoB/ApoA1比值的差異，采用Pearson相關分析高Hcy與多種因素的相關性，將相關性分析中存在正相關的指標納入logistic回歸分析。

1.3 觀察指標 檢測所有患者的相關生化指標，囑患者晚上均禁食水8 h，次日晨起空腹抽取肘部靜脈5 mL。用西門子ADVIA-2400全自動生化分析儀4 000 r/min離心10 min，分離血清，按照說明書操作檢測血清ApoB、ApoA1、TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、UA, FPG,、CREA、尿素氮(urea nitrogen，GREA)、谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)等資料。并計算ApoB/ApoA1比值。Hcy檢測采用酶循環法通過西門子ADVIA-2400全自動生化分析儀進行。

2 結果

2.1 兩組患者一般臨床資料、生化指標及ApoB/ApoA1比值比較 A組患者的男性比例、年齡、高血壓病程、ApoB、ApoB/ApoA1、UA、CREA均高于B 組，DBP、LDL-C、ApoA1、TC、FPG均低于B組，差異均有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

2.2 Hcy與相關指標的相關性分析 將單因素分析有統計學意義的指標進行Pearson相關性分析，結果顯示，Hcy與ApoB/ApoA1、UA、CREA均存在正相關(P<0.05)。而TG、TC、LDL-C、FPG、DBP、高血壓病程及年齡無相關性(P>0.05)。詳見表2。

2.3 logistic回歸分析老年H 型高血壓影響因素 將Pearson相關性分析結果顯示正相關的因素納入logisic回歸分析。以高血壓伴高Hcy為因變量， 高同型半胱氨酸血癥=1， 非高同型半胱氨酸血癥=0；以H型高血壓病正相關因素ApoB/ApoA1、UA、CREA為自變量，自變量賦值詳見表3，行二元logistic回歸,結果顯示，ApoB/ApoA1、CREA均為老年H型高血壓的危險因素(P<0.05)。詳見表4。

表1 兩組臨床資料、常規生化指標比較

注：SBP為收縮壓，DBP為舒張壓，AST為谷草轉氨酶，ALT為谷丙轉氨酶，ApoB為載脂蛋白B，ApoA1為載脂蛋白A1，TG為三酰甘油、TC為總膽固醇、LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇、HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，VLDL-C為極低密度脂蛋白膽固醇，UA為尿酸，FPG為空腹血糖，CREA為肌酐， GREA為尿素氮，ALT為谷丙轉氨酶，AST為谷草轉氨酶

表2 Hcy與ApoB/ApoA1、TC、TG、FPG、UA、CREA相關性分析

注：ApoB/ApoA為載脂蛋白B/載脂蛋白A1，UA為尿酸，CREA為肌酐，TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，FPG為空腹血糖，DBP為舒張壓。

表3 H型高血壓病相關因素賦值

表4 H型高血壓影響因素logistic 回歸分析

3 討論

近年來大量研究[7-9]表明，Hcy是高血壓及心腦管疾病的獨立危險因素，同時衰老、男性、CREA、UA、血脂、冠狀動脈硬化與Hcy密切相關。目前認為，TG、TC、LDL-C是心腦血管疾病的獨立危險因素，HDL-C是獨立保護因素，臨床上現作為常規血脂檢查項目。但本研究相關分析顯示TG、TC、和LDL-C 水平與Hcy均無相關性(P>0.05)，其中原因可能與本研究系回顧性研究，大部分患者高血壓及相關病史的病程較長，與早期開始調脂、降壓、改善生活方式、低脂飲食等影響有關。常規治療后的老年高血壓患者HHcy患病率仍較高，提示檢測TG、TC、LDL-C 不能完全作為預測老年H型高血壓發生心腦血管疾病風險的血脂檢驗指標。本研究結果提示ApoB/ApoA1比值與Hcy有正相關性(P<0.05)，說明ApoB/ApoA1比值升高可能會增加老年H型高血壓患者腦血管疾病的發生風險。

近年來載脂蛋白在心血管疾病發生發展中的作用越來越被重視，目前研究[10]認為，脂蛋白代謝異常主要與其所含載脂蛋白有關。大量研究[11-13]表明，高水平ApoB、低水平ApoA1、ApoB/ApoA1 比值增加與心腦血管疾病的發生發展密切相關，預測心血管風險的能力強于常規血脂指標。此次研究發現老年H型高血壓人群ApoB /ApoA1 比值(0.70±0.23)明顯高于加拿大在Interheart研究中的中國健康對照人ApoB/ApoA1比值(均值為0.65)[14]，說明ApoB /ApoA1 比值的升高可能與老年H型高血壓的發生相關，與其他研究結果基本一致[15-16]。載脂蛋白種類較多，其中ApoA1是HDL-C的載脂蛋白，在其代謝、保護內皮、抗血栓形成中發揮重要作用，ApoB可抑制纖溶系統、促進炎癥反應導致斑塊形成。由于ApoB /ApoA1 比值變化可能導致膽固醇之間的平衡破壞，從而使大量膽固醇沉積在血管內壁，動脈血管內膜受損，動脈粥樣硬化形成[10]。Hcy代謝關鍵酶亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR )C677T基因多態性與Hcy密切相關性已得到國內外許多學者研究證實[17-18]。國內有研究發現MTHFR C677T基因突變與高膽固醇血癥密切相關，而該突變是Hcy代謝障礙的主要原因，從而形成高同型半胱氨酸血癥[19]。由于Hcy是高血壓的獨立危險因素，而本研究提示ApoB/ApoA1比值為老年H型高血壓的危險因素(P<0.05)，多重因素進一步增加了心腦血管疾病的發生，故控制ApoB /ApoA1 比值的升高，可能會降低老年H型高血壓患者的患病率，從而減少發生心腦血管疾病的風險。另外研究中發現CREA為老年H型高血壓的危險因素，也符合相關研究結論[20]。

本研究結果顯示，老年H型高血壓人群中，Hcy與ApoB/ApoA1 比值呈正相關，降低ApoB/ApoA1比值可能會有利于控制高血壓及HHcy，從而進一步降低心腦血管疾病發生的風險。Hcy、ApoB、ApoA1已是臨床的常規檢查，故ApoB/ApoA1比值的檢測結果應引起臨床工作者的重視。因本研究樣本量較小，結果可能存在一定的偏倚，有待今后擴大樣本量進一步研究證實。