替格瑞洛對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病支架術后患者腦鈉肽 心率及心肌酶譜的影響

張慶斌 方 昱

作者單位： 230041 合肥 安徽省第二人民醫院心內二科

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱為冠心病)又稱缺血性心臟病[1]，是臨床上常見的心臟疾病。目前，主要采用支架介入術治療，但部分患者術后可能出現介入支架血管再狹窄的情況，從而嚴重影響患者術后療效及生活質量[2]。因此，術后對患者進行并發癥的預防性治療較為重要。有研究[3]顯示，冠心病患者行支架介入術之后，采用阿司匹林等抗血小板聚集藥物治療，仍有部分患者可能發生支架內血栓。由此，尋找一種有效的抗血小板藥物對患者的術后預后具有重要的意義。近年來，有學者[3]發現，應用替格瑞洛治療冠心病中不僅療效較好，而且患者的預后也較好。鑒于此，本文通過隨機對照研究，比較替格瑞洛與氯吡格雷對冠心病支架術后患者腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、心率(heart rate ，HR)、心肌酶譜的影響，旨在為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2017年8月于安徽省第二人民醫院接受支架介入術治療的冠心病患者84例為研究對象，按照隨機數字表法分成觀察組和對照組，每組各42例。觀察組中，男性29例，女性13例；年齡38～83歲，平均(62.15±3.38)歲；合并基礎疾病：心絞痛32例，高血壓20例，糖尿病3例，高脂血癥13例。對照組中，男性26例，女性16例；年齡39～81歲，平均(64.45±3.41)歲；合并基礎疾病：心絞痛30例，高血壓25例，糖尿病15例，高脂血癥10例。兩組患者性別、年齡及合并基礎疾病一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①所有患者均經臨床和影像學檢查確診為冠心病，符合2014年中華醫學會制定的冠心病診斷標準[4]，且符合中國經皮冠狀動脈介入治療指南(2016)中接受支架介入術治療的標準[5]；②冠心病發病至就診時間<12 h；③年齡>20歲；④臨床病歷資料完整。排除標準：①合并血液系統疾病者；②伴有肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；③入院前接受過溶栓或心肺復蘇治療者；④存在神經系統疾病或交流溝通障礙者；⑤治療依從性較差者。兩組患者均簽署知情同意書，且本試驗經我院倫理委員會批準。

1.3 方法 對照組患者術后予以口服氯吡格雷(賽諾菲安萬特杭州制藥有限公司，國藥準字J20130083)治療，每次75 mg，1次/天。觀察組患者術后予以口服替格瑞洛(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130020)治療，每次90 mg，2次/天。兩組患者均連續治療6個月后門診復診。

所有患者分別于治療前與治療6個月后采集清晨空腹肘部靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，分別取血漿及血清保存于-80℃冰箱中待檢。分別記錄兩組患者治療前后BNP、HR、心肌酶譜指標、炎癥指標水平變化情況、心臟不良事件發生情況。其中HR的記錄在檢測當日的早8點，中午12點，及晚上20點分別進行1次監測，算出當日的HR平均值。

1.4 檢測方法及觀察指標 兩組患者均采用酶聯免疫吸附法檢測血漿BNP水平、心肌酶譜指標及炎癥指標。具體操作嚴格按照試劑盒(上海酶聯生物科技有限公司)說明書進行。心肌酶譜指標主要包括肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、肌鈣蛋白(cardiac troponin，cTnI)。炎癥指標主要包括白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)以及C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)。隨訪6個月，比較兩組的心臟不良事件，主要包括心絞痛及急性心肌梗死[6-7]。其中不良事件的發生率=不良事件例數/患者總例數×100%。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿BNP與HR差值比較 觀察組患者治療前后血漿BNP與HR差值均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血漿BNP與HR差值比較

注：BNP為腦鈉肽，HR為心率

2.2 治療前后兩組患者心肌酶譜差值比較 觀察組患者治療前后CK-MB、cTnI差值均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

2.3 治療前后兩組患者炎癥指標差值比較 觀察組患者治療前后IL-6、TNF-α、CRP差值均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表3 治療前后兩組患者心肌酶譜差值比較

注：CK-MB為肌酸激酶同工酶，cTnI為肌鈣蛋白

表4 治療前后兩組患者炎癥指標差值比較

注：IL-6為白細胞介素-6，TNF-α為腫瘤壞死因子，CRP為C反應蛋白

2.4 兩組患者心臟不良事件發生情況比較 觀察組患者發生1例心絞痛，對照組發生1例心絞痛，1例急性心肌梗死；觀察組患者心臟不良事件發生率為2.38%，低于對照組的4.76%，據Fisher確切概率法檢測表明，差異無統計學意義(P=1.000)。

3 討論

氯吡格雷與替格瑞洛屬于二磷酸腺苷受體拮抗劑，其中氯吡格雷需在肝臟同工酶的作用下轉化成活性代謝產物，進而發揮其抗血小板聚集作用[8-10]。由此，藥物代謝酶會對其藥物吸收產生影響，進一步影響臨床療效，甚至發生氯吡格雷抵抗現象[11-12]。而替格瑞洛通過與P2Y12受體拮抗劑相結合，加之本身具有生物活性，無需肝代謝酶的生物轉化，從而有效提高臨床治療效果[13-14]。本文旨在分析替格瑞洛對冠心病支架術后患者BNP、HR及心肌酶譜的影響，探討兩種藥物對患者的影響。

本組資料顯示，觀察組患者治療前后血漿BNP與HR差值均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，這說明了替格瑞洛可有效降低冠心病支架術后患者血漿BNP水平，同時有利于控制HR水平。報道[15-16]指出，替格瑞洛與氯吡格雷對心臟介入術后患者冠狀動脈內皮功能具有一定的影響，且增用的替格瑞洛還可降低BNP的水平。與本文結果基本一致，其中主要原因可能與替格瑞洛能快速阻斷血小板聚集所致的血管內皮及心肌細胞損傷，發揮顯著的血管以及心肌保護、修復功效有關。此外，觀察組患者CK-MB、cTnI差值均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明替格瑞洛可有效降低冠心病支架術后患者心肌酶水平。筆者認為與替格瑞洛可間接產生對血管以及心肌的保護作用，從而有利于心肌損傷得到更早的修復有關。與相關研究[17-18]結果一致。另外，觀察組患者IL-6、TNF-α、CRP差值高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示替格瑞洛可有效降低冠心病支架術后患者炎癥反應。其中主要原因在于替格瑞洛自身處于活性狀態，無需通過肝的生物轉化作用，可更快發揮藥效。觀察組患者心臟不良事件發生率為2.38%，低于對照組的4.76%，但差異無統計學意義(P>0.05)，本文研究結果顯示,觀察組與對照組的不良反應都不高，可能與本研究中病例數有限有關，也有可能是替格瑞洛在對血小板產生較強抑制作用的同時，能間接產生對血管以及心肌的保護作用，但同時此種變化也可能會受到患者的介入治療情況和血脂狀態，以及血壓控制情況等因素的影響，在今后的研究中應增加納入病例數，并考慮藥物體內代謝與病人自身因素的影響，從而獲得更加科學有效的研究結果[19-20]。

綜上所述，替格瑞洛可有效降低冠心病支架術后患者血漿BNP水平，同時有利于控制HR水平，改善心肌酶水平，有效降低炎癥反應，值得臨床推廣應用。