理心湯對動脈硬化型心肌缺血大鼠脂類代謝的影響

于清華，孫 影，周 杰，董 誼

（1.吉林省中醫藥科學院，長春 130021；2.國藥一心制藥有限公司，長春 130000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱為冠心病， 是由冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄甚或堵塞，或（和）冠狀動脈功能性改變（血管痙攣）導致心肌缺血缺氧或壞死引發的心臟病[1]。是動脈硬化導致器官病變的常見類型。而動脈粥樣硬化（AS）往往由多種因素共同參與，機制復雜，1913年NikolaiN通過給兔喂食肉類食物方法證實了膽固醇能導致血管粥樣病變發生[2]。本研究通過觀察以益氣養血活血通絡為法組方的理心湯對實驗性動脈硬化心肌缺血大鼠脂類代謝相關指標及動脈硬化指數（AⅠ）等的影響，探討理心湯治療冠心病作用機制，現報道如下。

1 實驗材料與方法

1.1 實驗材料 雄性SD大鼠，許可證號SCXK-（京）2016-0011。開證日期20170209。高脂飼料由本實驗室加工而成（膽酸鈉批號：160612；膽固醇批號：160510；維生素D3注射液批號：130419；丙基硫氧嘧啶批號：1609N15；異丙腎上腺素注射液批號：41170301；辛伐他汀片批號：SP189益心舒膠囊批號：20161003）。理心湯方藥組成：人參、黃芪、川芎、當歸、三七、丹參、莪術、郁金8味藥遞增法加適量輔料，制得3.90 g生藥/g。實驗試劑三酰甘油（TG），批號20170318，總膽固醇（T-CHO），批號20170330，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-L），批號20170314，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-L），批號20170314。JJ200精密電子天平、JA2003B千分之一天平、Y-2000型電子天平、DNM9602酶標儀。

1.2 實驗方法

1.2.1 動物分組 111只雄性SD大鼠，按體質量隨機分成模型組23只，中藥陽性藥組15只，理心湯3個劑量組各15只，西藥陽性藥組15只，空白對照組13只。

1.2.2 動物模型的建立[3-4]除空白組大鼠外，給予腹腔注射維生素D3注射液60 u/kg，同時喂養高脂飼料4周。第5周開始給予造模大鼠高脂乳劑10 mL/kg灌胃，繼續4周。

1.2.3 給藥方法 各組均在造模第一天開始灌胃給藥。空白對照組、模型組，10 mL/kg蒸餾水；西藥陽性藥組，辛伐他丁片2 mg/kg（相當于臨床最高劑量的等效劑量1倍）；中藥陽性藥組，益心舒膠囊0.65 g/kg（相當于臨床等效劑量2倍）； 理心湯高、中、低劑量組，15.00、7.50、3.75 g生藥/kg膏粉（相當于臨床等效劑量2、1、0.5倍），1次/d，至實驗結束。每周根據體質量調整給藥量。8周后，多點皮下注射異丙腎上腺素，連續3 d，每日注射4 mg/kg，制備大鼠心肌缺血損傷模型。

1.2.4 測定指標 第3次給予異丙腎上腺素注射液后30 min，水合氯醛麻醉，腹主動脈采血，3 000轉離心10 min，取血清，分4份備用，摘取心臟、肝臟和主動脈。用酶法測定TG、T-CHO，沉淀分離法測定LDL-L含量和HDL-L含量；計算動脈粥樣硬化指數（AⅠ）=（TC－HDL-C）/HDL-C和抗動脈粥樣硬化指數（AAⅠ）AAⅠ = HDL-C /TC。

1.3 統計學分析 采用Excel 2007中統計公式或SPSS 19.0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x± s ）表示，作單因素方差分析。

2 結果

2.1 對大鼠心臟指數、肝臟指數影響 模型組大鼠心臟指數明顯高于空白對照（P＜0.001）。辛伐他汀片和益心舒膠囊心臟指數降低，與模型組比較有明顯差異（P＜0.05）。 理心湯高、中、低劑量組心臟指數與模型組比較無明顯差異（P＞0.05）。模型組大鼠肝臟指數明顯高于空白對照組，二組比較有顯著差異（P＜0.001）。辛伐他汀片、益心舒膠囊和理心湯高、中、低劑量組肝臟指數與模型組比較無明顯差異（P＞ 0.05）。

2.2 對大鼠TG、T-CHO、LDL-L和HDL-L含量的影響 模型組TG、T-CHO、LDL-L和HDL-L含量明顯增加，AAⅠ指數明顯降低，AⅠ指數明顯增加，與空白對照組比較有顯著差異。

2.2.1 對TG的影響 與模型組比較，辛伐他汀片組、益心舒膠囊、理心湯高、中劑量組明顯降低模型大鼠TG含量（P＜0.05），結果見表1。

2.2.2 對T-CHO影響 與模型組比較，辛伐他汀片、益心舒膠囊、理心湯高、中、低劑量均能顯著降低大鼠T-CHO含量（P＜0.001）。理心湯高劑量組降低T-CHO方面優于辛伐他汀片組（P＜0.05），結果見表1。

2.2.3 對LDL-C影響 辛伐他汀片、益心舒膠囊、理心湯高、中、低劑量組明顯降低模型大鼠LDL-C含量（P＜0.01，P＜0.001），結果見表1。

2.2.4 對HDL-C影響 益心舒膠囊、理心湯高、中劑量組明顯增加模型大鼠HDL-C含量（P＜0.05）；益心舒膠囊、理心湯高劑量組增加HDL-C方面優于辛伐他汀片組（P＜ 0.05），結果見表2。

2.2.5 對AAⅠ指數的影響 辛伐他汀片、益心舒膠囊、理心湯高、中、低劑量組明顯提高大鼠AAⅠ指數，與模型組比較均有顯著差異（P＜0.001和P＜0.01）。理心湯高劑量組在提高大鼠AAⅠ指數方面優于辛伐他汀片（P＜0.05），結果見表2。

2.2.6 對AⅠ指數的影響 辛伐他汀片、益心舒膠囊、理心湯高、中、低劑量組明顯降低大鼠AⅠ指數，與模型組比較均有顯著差異（P＜0.001和P＜0.01）。理心湯高劑量組（抑制率75.43%）降低程度優于辛伐他汀片（抑制率50.08%），和益心舒膠囊組（抑制率58.01%），這也是理心湯治療冠心病作用機制之一。理心湯高劑量組在降低大鼠AⅠ指數方面優于辛伐他汀片組，具有極顯著差異（P＜0.001），結果見表2。

表1 理心湯對動脈硬化心肌缺血大鼠TG、T-CHO、LDL-L的影響

表2 理心湯對動脈硬化心肌缺血大鼠HDL-L含量及AAⅠ和AⅠ指數的影響

3 討論

動脈粥樣硬化是冠心病發生的重要病因，當 動脈粥樣硬化 引起的冠狀動脈腔狹窄面積占原面積的51%～75%（Ⅲ級）以上時，與冠心病的發生常常有直接關系。大量臨床流行病學和基礎研究表明[5-6]，高脂血癥可引起血管內皮功能障礙，形成泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化的發生，血漿中的LDL濃度越高，沉積速度越快越容易誘發動脈硬化，如果LDL低于2.07 mmol/L（80 mg/dL），則較難引起動脈硬化的發生[7]。氧化型低密度脂蛋白進一步導致內皮細胞損傷，促進平滑肌細胞增殖及血小板、凝血酶相互作用，進而促進動脈粥樣硬化的發生[8]。三酰甘油具有潛在的致動脈粥樣硬化作用，三酰甘油濃度升高可導致小而密的LDL形成和HDL水平下降，進而促進動脈粥樣硬化的發生[9]。HDL與冠心病發生呈正相關，具有抗動脈粥樣硬化作用，而HDL一旦被氧化，其抗動脈粥樣硬化作用就會減弱或消失[10]。故血漿中T-CHO，TG，HDL-C，LDL-C 含量作為高脂血癥的判斷指標，同時降脂治療已作為冠心病抗動脈粥樣硬化治療重要方法之一，被廣泛接受并應用于臨床。另一方面，動脈硬化指數（AⅠ）是國際醫學界制定的一個衡量動脈硬化程度的指標。AⅠ在預測冠心病的發生、發展和嚴重程度方面，更優于non-HDL-C和LDL-C。AⅠ有可能是預測冠心病病情嚴重程度的可靠指標之一[11]。

中藥單藥中具有的降脂作用的藥物眾多，現代藥理研究已證實的有效成分大致可劃分為黃酮類、皂苷類、多糖類等[12]，如黑木耳中所含的多糖、大黃中含有蒽醌類物質是其發揮降脂作用的有效成分之一[13-14]。伍膠等[15]發現山楂所含的山楂黃酮，同時具有抗脂質過氧化作用，金錢草化學成分主要亦為黃酮類，除降脂作外，對血栓形成有一定的抑制作用[16]。具有降血脂作用的中藥不勝枚舉。本研究通過動物實驗證實了理心湯對實驗性動脈硬化心肌缺血大鼠脂類代謝的影響，對了解理心湯治療冠心病的作用機理，驗證其客觀療效，為臨床應用提供科學依據。理心湯是孫影主任醫師臨床經驗方，主要用于胸痹病史較長，胸痛發作頻繁，位置固定不移，疼痛明顯者，瘀血痹阻較重，以及血瘀兼有氣血不足之象的患者，臨床辨證屬心氣不足，血滯心脈。方藥由人參、丹參、三七、黃芪等8味中藥組成，具有益氣養血、活血通絡作用，對于西醫用于冠心病心絞痛、冠心病冠狀動脈支架植入術后心絞痛、冠狀動脈支架植入術后再狹窄、冠心病多支血管病變不適合支架植入術及冠脈搭橋術患者，經多年臨床驗證，療效確切。