五加生化膠囊聯合米索前列醇片治療藥物流產有效性和安全性探究

芮宇騁，黃馥郁，周 芳，顧 瑩，沈青青，陸牡丹

（無錫市婦幼保健院，江蘇 無錫 214000）

藥物流產，又稱為藥物抗早孕，是多數終止育齡婦女早期妊娠的首選方式，成功率高達93%～95%[1]。現代醫學認為，年齡、孕囊直徑、停經時間、孕次、子宮位置、有無剖宮產史、是否合并盆腔炎癥等因素是影響藥物流產結果的主要因素[2-3]，流產失敗會發生陰道流血過多、陰道流血時間過長、過敏反應、感染和月經失調等并發癥[4]。近年來，藥物流產后并發癥的早期防治成為臨床研究的熱點和重點，尤其是陰道流血、月經規律性的調治是藥物流產后患者康復關注的重點靶點。近年來結合藥物流產后患者“氣虛血瘀”的病機特點，臨床多用五加生化膠囊聯合米索前列醇片進行治療，探求其有效性及安全性，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為2015年4月－2016年11月我院收治的124例藥物流產后陰道流血患者，隨機分為對照組和觀察組。對照組62例，年齡22～40歲，平均（28.4±3.2）歲；初產婦41例，經產婦21例；孕次1～3次，平均（1.45±0.27）次；產次0～3次，平均（1.24±0.32）次；孕囊直徑（1.82±0.43）cm；妊娠天數（44.21±2.32）d；觀察組62例，年齡22～39歲，平均（27.5±2.9）歲；初產婦42例，經產婦20例；孕次1～3次，平均（1.52±0.25）次；產次0～3次，平均（1.27±0.30）次；孕囊直徑（1.78±0.45）cm；妊娠天數（44.52±2.24）d。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 年齡22～40歲；停經7周內，經血、尿HCG檢測陽性，B超檢查顯示宮內早期妊娠；患者健康，自愿要求用藥物終止妊娠；參照《中醫婦科學》[5]有關藥物流產適應證、禁忌癥、處理方法等進行，流產后患者參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中有關氣虛血瘀證產后惡露不絕確診。患者流產后出血不止，淋漓不盡，色淡紅，色暗有塊，小腹空墜，乏力倦怠，小腹疼痛拒按，舌質紫暗，有瘀點，脈沉細澀。婦科檢查存在輕度感染、胎膜殘留。患者自愿參與本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 排除存在其他婦科疾病、心肺、肝腎、造血系統、腎上腺皮質功能不全的患者；排除對藥物過敏、耐受性差的患者；排除存在藥物流產禁忌癥、本研究所用藥物禁忌癥的患者；排除帶宮內節育器妊娠和懷疑宮外孕者。

1.4 治療方法 對照組患者給予米非司酮聯合米索前列醇治療，空腹或進食2 h后口服米非司酮片（國藥準字H10950004，華潤紫竹藥業有限公司，規格：0.2 g）25～50 mg，2次/d，連服2～3 d；米索前列醇片（國藥準字H20073696，湖北葛店人福藥業有限責任公司，規格：0.2 mg*3 s）在服用米非司酮40～48 h后，單次飯前口服米索前列醇0.6 mg；觀察組患者給予五加生化膠囊聯合米索前列醇片治療，五加生化膠囊（國藥準字Z10950043，多多藥業有限公司，規格：24 s）口服，6粒/次，2次/d，溫開水送服，2組患者均連用7 d。

1.5 觀察指標 1）觀察治療后的流產效果，包括完全流產、不全流產、失敗的發生情況。①完全流產：自行排出胎囊，出血量≤月經量，自行停止，子宮恢復正常大小，尿HCG陰性，B超提示宮內無殘留；②不全流產：妊娠組織排出，陰道流血多，持續時間長，需刮宮止血，刮宮見殘存絨毛組織；③失敗：用藥后未見妊娠物排出，子宮繼續增大。2）評價患者出血、腹痛癥狀的改善情況，統計二者的消失時間；3）隨訪觀察患者月經復潮情況；4）評價其治療的安全性。

1.6 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]的標準進行：痊愈：服藥后腹痛消失，出血于3 d內凈；有效：服藥后癥狀明顯改善，出血減少，7 d內出血停止；無效：無變化甚至惡化。

1.7 統計學方法 數據分析用SPSS 20.0，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x± s）表示，采用t檢驗；P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后流產效果對比 觀察組的完全流產率91.9%與對照組的流產率87.1%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。2組均具有良好的流產效果，見表1。痛的消失時間明顯短于對照組，觀察組的月經復潮時間、規律性明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 2組患者經治療后流產效果對比[n（%），n = 62]

表2 治療后療效對比（例，n = 62）

2.2 經治療后臨床療效對比 觀察組患者的有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 出血、腹痛消失時間及月經復潮情況對比 觀察組的出血、腹痛癥狀較對照組改善明顯，其出血、腹

2.4 不良反應 觀察組出現1例腹痛，2例腹瀉，不良反應發生率為4.8%；對照組出現3例乏力，2例腹痛，3例腹瀉，2例惡心，1例皮疹，1例頭暈，不良反應發生率為19.4%，對照組明顯高于觀察組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表3 出血、腹痛消失時間、月經復潮情況對比（d，x± s ，n = 62）

3 討論

藥物流產對于早期孕婦而言是一種簡便、安全、有效的方法，流產發生時，蛻膜組織脫落容易引發腹痛、陰道出血。現代醫學認為，妊娠組織殘留是藥物流產后出血時間過長的主要原因，而子宮過度傾屈、子宮收縮乏力等是主要因素。因此，筆者臨床將出血、腹痛、月經情況作為判定療效的重要指標。在治療方面，西醫大多采用激素類藥物、促宮縮藥物，并根據患者情況給予抗菌藥物。如本研究所用米非司酮配伍米索前列醇終止49 d以內妊娠的藥物流產方法，因其口服簡單、用量小、作用快、經濟、不良反應少、流產時間短、無損傷、效果滿意等優點而為臨床推廣[7-8]，但存在流產后陰道出血量多、出血持續時間較長的缺點[9-10]。相對而言，中醫以化瘀生新、清熱止血、補氣養血等方法，在很大程度上達到提高完全流產率、減輕藥流后陰道出血癥狀的目的[11-13]。

中醫學認為，藥物流產后屬于“小產”的范疇，藥物流產后患者可因胞衣殘留成瘀，留滯于沖任；沖任脈絡受損，氣血兩虛，氣虛運血無力，敗血滯留成瘀；若加之寒邪乘虛入胞，客于沖任，寒凝血瘀；瘀血阻滯，新血不得歸經，因而產生陰道淋漓出血，日久不凈之象[14-15]。臨床治之當首辨虛實。正如《景岳全書·婦人規》中所曰：“產后氣血俱去，誠多虛證。然有虛者，有不虛者，有全實者。凡此三者，但當隨證隨人，辨其虛實。”《醫宗金鑒·婦科心法要訣》中亦認為臨床治療本病須“辨其虛實、而攻補之”。近年來，對藥物流產后的蛻膜殘留治療成為臨床探究的熱點，有學者應用五加生化膠囊聯合米索前列醇片治療，研究認為，二者可有效避免清宮術帶來的手術創傷，并且臨床效果顯著，安全性高[16-17]。五加生化膠囊是由刺五加、當歸、川芎、桃仁、干姜、甘草等藥物精制而成，其組方由“產后圣藥”生化湯化裁而成，功可益氣養血、活血化瘀，善治產后氣虛血瘀所致陰道流血。方中刺五加為補中、益精、堅筋骨、強意志的要藥。現代研究表明，刺五加的有效成分具有抗炎、抗菌、抗應激、增強免疫力、抗疲勞等藥理作用[18-19]。川芎、當歸、桃仁、干姜、甘草合為生化湯，用于治療產后血虛陰虧，血瘀留滯，能有效清除產后宮腔內殘留物[20]。其中川芎、當歸、桃仁長于活血化瘀、祛瘀生新，三品既善治宿血，又專生新血；干姜溫經止血，溫中止痛；甘草健脾益氣、調和諸藥；多藥配伍，行中有補，標本兼治，使妊娠殘留組織排出體外，瘀血不滯，新血得以歸經，陰道血止。現代實驗研究亦證實，五加生化膠囊能夠通過糾正內皮因子，降低血液黏度，抑制血小板凝聚，改善局部微循環，從而減少藥物流產后患者陰道出血量[21]。