缺血性腦卒中患者血漿MPO和Lp－PLA2的表達水平及臨床意義

農賢剛，程衛萍 (貴港市中西醫結合骨科醫院，廣西 貴港 537100)

缺血性腦卒中(ischemic strokes，IS)即腦梗死，是指因腦部血液循環障礙，腦實質缺血、缺氧所致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化，以其高發病率、高復發率、高致殘率及高病死率，嚴重威脅人類生命健康和生活質量［1］。及時有效的診斷和治療是延緩病情，提高患者生命質量的關鍵。近年有研究表明，髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)水平與頸動脈斑塊易損程度呈正相關［2］，脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein－associated phospholipase A2，Lp－PLA2)可能是血管炎性反應的特定標記物，促進動脈粥樣硬化的發生、發展［3］。本研究探討血漿炎性因子MPO和Lp－PLA2在缺血性腦卒中患者的變化及其與頸動脈斑塊穩定性及神經功能缺損程度的關系，旨在為缺血性腦卒中的臨床診斷和治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2014年1月～2015年12月間本院神經內科住院診治的96例缺血性腦卒中患者為病例組，其中男58例，女38例;年齡45～71歲，平均(61.4±5.7)歲。所有病例均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標準［4］，并經詳細的神經系統檢查及顱腦CT或MRT證實診斷。排除標準:合并嚴重感染及肝腎功能不全;腫瘤及免疫系統疾病;血液病;腔隙性腦梗死、復發腦梗死、藥源性缺血性腦卒中。根據頸動脈彩超顯示的斑塊性質將病例組患者分為不穩定斑塊組41例，穩定性斑塊組36例，無斑塊組19例。根據美國國立衛生研究所卒中量表(NIHSS)評分進行神經功能缺損程度評估，將病例組患者分為輕型梗死亞組35例(NIHSS評分＜5分)，中型梗死亞組38例(NIHSS評分為5～15分)，重型梗死亞組23例(NIHSS評分＞15分)。另選取同期45例健康體檢患者為對照組，男26例，女19例;年齡44～72歲，平均(61.7±6.1)歲。兩組性別、年齡等指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。研究經本院倫理委員會批準，所有入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標本采集:所有患者均于入院次日清晨靜息狀態下抽取空腹肘靜脈血6 ml，3 ml置于EDTA或肝素抗凝管中，混勻后4℃，3 000 r/min離心15 min，取血漿置－80℃冰箱保存備用，避免反復凍融，用于MPO、Lp－PLA水平檢測。3 ml置于普通生化試管中，用于血脂TC、TG、HDL－ C、LDL－C檢測。

1.2.2 檢測方法:血清MPO、Lp－PLA水平測定均采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供。酶法檢測TC、TG、HDL－ C、LDL－C，試劑由北京九強生物技術有限公司提供，采用日立7600全自動生化分析儀進行檢測。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學處理:應用SPSS17.0軟件進行數據分析處理，計量資料用均數±標準差()表示，多組間均數比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK－q檢驗，相關分析采用Spearman相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組與對照組各項臨床檢測指標比較:病例組MPO、Lp－PLA2、TG、LDL－C水平均明顯高于對照組，HDL－C水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01);兩組TC水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者各項臨床檢測指標比較()

表1 兩組患者各項臨床檢測指標比較()

注:與對照組比較，①P＜0.01

組別 例數 MPO(pg/L) Lp－PLA2(μg/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL－C(mmol/L) LDL－C(mmol/L)病例組 96 18.93±1.21① 243.19±80.35① 5.08±0.81 2.12±0.91① 1.29±0.43① 3.55±0.67①對照組 45 10.31±1.86 125.86±46.71 4.92±0.83 1.47±0.72 1.63±0.56 2.69±0.86

2.2 不同性質斑塊組MPO、Lp－PLA2水平比較:斑塊穩定組、斑塊不穩定組的MPO、Lp－PLA2水平高于無斑塊組，并且斑塊不穩定組的MPO、Lp－PLA2水平高于斑塊穩定組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同性質斑塊組MPO、Lp－PLA2水平比較()

表2 不同性質斑塊組MPO、Lp－PLA2水平比較()

注:與無斑塊組比較，①P＜0.05;與穩定斑塊組比較，②P＜0.05

組別 例數 MPO(pg/L) Lp－PLA(μg/L)19 12.59±2.67 137.64±56.05穩定斑塊組 36 16.83±4.31① 214.01±59.14①不穩定斑塊組 41 22.64±5.12①② 307.76±74.63無斑塊組①②

2.3 不同程度神經功能缺損患者血漿MPO、Lp－PLA2水平比較:神經功能缺損程度隨血漿MPO、Lp－PLA2水平增加而呈遞增趨勢，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 缺血性腦卒中不同程度神經功能缺損患者血漿MPO、Lp－PLA2水平比較()

表3 缺血性腦卒中不同程度神經功能缺損患者血漿MPO、Lp－PLA2水平比較()

注:與輕型組比較，①P＜0.05;與中型組比較，②P＜0.05

組別 例數 MPO(pg/L) Lp－PLA(μg/L)35 12.26±3.61 139.56±30.12中型組 38 18.13±8.41① 232.67±38.25①重型組 23 34.74±9.72①② 375.89±59.72輕型組①②

2.4 相關性分析:Spearson相關分析顯示，缺血性腦卒中患者血漿MPO、Lp－PLA2水平與NIHSS評分均呈正相關，差異有統計學意義(r=0.861，0.849，P ＜0.05)。

3 討論

近年來缺血性腦卒中已經成為中老年人群的常見疾病。流行病學調查顯示，我國現有腦血管病患者700余萬人，其中約70%為缺血性腦卒中［5］。缺血性腦卒中疾病的重要病理基礎是動脈粥樣硬化(AS)，而AS本質上是一個慢性炎性反應過程，炎性反應因子在AS的發生及發展過程中起重要作用［6］，炎性反應參與AS的發生、發展，導致斑塊形成及不穩定化。通過對血液中的炎性介質的檢測，可以有效地了解動脈粥樣硬化斑塊的炎性反應程度以及斑塊的穩定性，從而預測以及判斷缺血性腦卒中的發生、轉歸。

MPO是亞鐵血紅素過氧化物酶超家族成員，是由活化的中性粒細胞、單核細胞等在炎性反應發生時釋放到細胞外液的白細胞酶，可氧化修飾人動脈壁內的LDL，促進動脈粥樣硬化的形成，參與粥樣斑塊的破裂［7－8］。有研究表明，MPO作為體內的一種炎性指標，貫穿于頸動脈粥樣硬化斑塊形成的各個階段，與缺血性腦卒中的發生、發展密切相關［9］。本研究中血漿MPO水平在病例組中明顯高于對照組，無斑塊組，穩定斑塊組和不穩定斑塊組之間比較，差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示MPO水平的升高與缺血性腦卒中的發生、發展相關，斑塊種類不同，MPO的表達程度不同，MPO水平可在某種程度上反映頸動脈粥樣硬化斑塊的性質，觀察血漿MPO水平變化可能對評估缺血性腦卒中事件風險具有一定的臨床意義。與任建兵等的研究結果［10］基本一致。本研究分別檢測不同神經功能缺損程度的缺血性腦卒中患者的血漿MPO水平，結果發現，神經功能缺損中型組、重型組的MPO水平高于輕型組，并且重型組高于中型組，差異有統計學意義(P＜0.05)。提示MPO對反映患者病情有著指示的作用。

Lp－PLA2又稱為血小板活化因子乙酰水解酶，由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，可附著在低密度脂蛋白(LDL)顆粒上，通過水解氧化低密度脂蛋白(ox－LDL－C)上的卵磷脂，生成促炎物質溶血卵磷脂和游離脂肪酸，具有促炎和促動脈粥樣硬化作用［11］。既往研究表明，Lp－PLA2是一種炎性反應標志物，與動脈粥樣硬化發生和缺血性腦卒中的發生密切相關［12］，是預測缺血性腦卒中的獨立預測因子［13－14］。本研究結果顯示，病例組血漿Lp－PLA2水平明顯高于對照組，不穩定斑塊組、穩定斑塊組Lp－PLA2明顯高于無斑塊組，且不穩定斑塊組Lp－PLA2高于穩定斑塊組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。表明Lp－PLA2參與了缺血性腦卒中的病理生理過程，可能是預測頸動脈不穩定斑塊的生物學指標，這與文獻報道［15］一致。NIHSS評分能較好的評價腦卒中患者神經功能缺損情況，而神經功能缺損也能很好的反應腦卒中的嚴重程度。相關性分析顯示，Lp－PLA2水平與NIHSS評分呈正相關，缺血性腦卒中患者隨著Lp－PLA2水平的升高，神經功能缺損程度也越嚴重，與王磊等研究結果［16］相似，說明血漿Lp－PLA2水平對缺血性腦卒中的診斷、分期及預后判斷均有重要參考價值，在一定程度上可以指導臨床用藥。同時，Lp－PLA2檢測簡單快捷，患者痛苦少，操作方便，技術要求不高，在基層醫院都較易于實施，便于臨床推廣應用。

綜上所述，缺血性腦卒中患者血漿MPO和Lp－PLA2水平明顯升高，與頸動脈斑塊穩定性和神經功能缺損程度相關，動態觀察二者水平變化可預測斑塊穩定性，對缺血性腦卒中的臨床分型和病情監測具有重要意義。