瑞舒伐他汀鈣使用劑量與冠心病高血脂治療效果的關系探討

陳延剛，吳 偉 (徐州醫科大學附屬第三醫院，江蘇 徐州 221003)

血脂水平的改變和心血管意外事件的發生具有顯著的相關性，是冠心病(CHD)演變過程中的獨立影響因素，這在臨床已獲得共識［1］。國內心血管病患者中 CHD和血脂增高(HLP)二者常并存，其誘發的心絞痛和心肌梗死嚴重危及患者的生命健康。他汀類是有效調節患者血清血脂的臨床一線藥物，對控制這類患者血脂水平，減緩疾病進展和改善疾病轉歸具有重要意義［2］。恰當的治療劑量是取得良好療效的關鍵，但臨床上因醫生認知和應用習慣不同，在使用這類藥物進行治療時，對劑量的把握不盡一致，導致效果不一［3］。本文選擇在我院就診的96例患者，對其分組服用劑量不等的瑞舒伐他汀鈣所獲得的臨床資料和治療結果進行跟蹤觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:將在我院就診的老年患者依照嚴格的CHD和HLP標準診斷，選擇96例患者作為研究對象，年齡62～80歲，隨機分為兩組。對照組48例，其中男32例，女16例，平均年齡(68.2±7.1)歲;試驗組48例，男34例，女14例，平均年齡(67.8±6.9)歲。兩組患者病程分別為(6.77±1.72)年、(6.81±1.79)年，并發高血壓者數量分別為18例、16例 ;并發糖尿病者數量分別為10例、11例。兩組患者在年齡、患病時長、性別、并發癥等臨床資料上比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。全部患者均知情并配合本研究，在治療期間遵醫囑用藥，且不應用其他可能干擾研究結果的藥物。排除干擾標準:①肝腎功能異常;②近期進行調節血脂的藥物治療;③服用該類藥物曾有不良反應者。

1.2 治療方法:常規治療:兩組患者均給予腸溶阿司匹林、硝酸酯類、鈣拮抗劑、β－受體阻斷劑(倍他樂克)等藥物，對伴有高血壓、高血糖者對癥干預使其介于可接受范圍。研究治療:瑞舒伐他汀鈣(阿斯利康制藥，國藥準字J20120005)，對照組患者用量設置為10 mg/次，1次/d，試驗組患者用量設置為20 mg/次。囑患者飯后服用，不得漏服及自行加服其他調脂藥物，連續應用8周，每兩周反饋一次有無用藥不適，如有轉氨酶升高(正常上限值3倍)應停藥退出本研究。

1.3 觀察指標:每例納入觀察的患者服藥前都要進行TG、TC、LDL－C、HDL－C血清水平的檢測，服藥8周后，再次檢測上述數據。檢測方法:患者空腹時，抽取肘靜脈血液3～5 ml，經高速離心后取上層血清，全自動生化分析儀依照《全國臨床檢驗操作規程》［4］進行檢測。結果判定:顯著:TG值降幅為40%以上，或TC值降幅20%以上，或HDL－C值升高多于0.26 mmol/L;有效:TG值下降幅度在20% ～40%之間，或Tc值降幅在 10% ～20%，或 HDL－C值升高幅度0.1～0.26 mmol/L;無效:不在上述區間范圍［5］。

1.4 統計學處理:應用SPSS17.0統計軟件，計量數據以均數±標準差()的形式表示，兩組間 TG、TC、LDL－C、HDLC數值比較采用t檢驗，計數資料對比應用χ2檢驗，P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 全部研究對象全程接受治療，轉氨酶檢測顯示:轉氨酶升高者試驗組5例，對照組4例，升高范圍均在研究設定以內，且兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)，沒有因此及其他因素退出本研究者。

2.2 治療前兩組患者的TG、TC、LDL－C、HDL－C檢測結果比較:差異無統計學意義(P＞0.05)，經過8周治療后，與治療前比較，兩組檢測結果顯示TG、TC、LDL－C值均明顯降低，HDL－C值均升高，差異有顯著性統計學意義(P＜0.05);組間比較顯示，試驗組TG、TC、LDL－C、HDL－C檢測結果與對照組各值對應比較，差異有顯著性統計學意義(P＜0.05)，試驗組治療方案優于對照組。見表1。

2.3 療效統計:試驗組無效3例，其余為有效共45例，總有效率為93.75%，效果顯著者27例，有效者18例。對照組無效12例，其余為有效共36例，總有效率75%，效果顯著者12例，有效24例。試驗組與對照組比較，總有效率高，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 治療前后兩組血脂濃度一覽(，mmol/L)

表1 治療前后兩組血脂濃度一覽(，mmol/L)

注:與組內用藥前比較，①P＜0.05;與試驗組用藥后比較，②P＜0.05

用藥前組別 例數用藥后TG TC HDL－C LDL－C TG TC HDL－C LDL－C試驗組 48 2.27±0.61 6.17±0.77 0.62±0.24 4.30±0.83 1.25±0.56① 4.11±0.62① 0.99±0.08① 2.11±0.46①對照組 48 2.31±0.65 6.13±0.81 0.61±0.25 4.28±0.81 1.91±0.64①② 5.22±0.63①② 0.80±0.11①② 3.05±0.61①②

3 討論

高膽固醇血癥作為誘發冠心病的重要原因，這一結論已取得業內共識并得到流行調查學驗證［6］。HLP主要靶向作用于血管內皮細胞，使原有細胞膜的通透性發生改變，從而有利于脂質物質進入動脈血管，導致動脈粥樣變化。研究提示，通過降低血漿中TC、TG、LDL的濃度以及升高血HDL值，可以有效減緩冠脈血管粥樣變，甚至可使血管內已經固有的粥樣斑塊軟化消退［7］。

他汀類藥被證實能夠在降低血漿LDL和TC濃度水平以及穩定動脈血管內粥樣斑塊過程中發揮重要作用［8］。臨床上一度普遍應用的藥物是阿托伐他汀鈣，而瑞舒伐他汀鈣是近階段臨床較為推崇的一線抗脂藥物。藥理作用實質為肝高度選擇性，并且相對親水性的羥甲基戊二酰輔酶(HMG－CoA)還原酶抑制劑，使其能與該還原酶的活性點位緊密結合，從而顯著降低血漿TC、TG及升高HDL－C，肝細胞膜上廣泛存在的低密度脂蛋白受體因受其刺激而興奮，進而細胞表面受體數目得以提升，致LDL被吸收或分解代謝，最終肝臟中VLDL的合成被較大限度的抑制［9］。另外其在保護血管內皮功能，改善動脈彈性的效能方面是目前已知他汀類藥物中最強的，在對抗動脈血管內斑塊形成以及使固有斑塊軟化中發揮重要作用，改變巨噬細胞中膽固醇脂的數量，使其堆積壓被限制，顯著抑制平滑肌細胞的快速增殖及轉移，從而影響血栓形成［10］，Muir KW等的研究也佐證該藥對血管內皮細胞的保護作用，進而改善內皮功能，抑制AS形成［11］。

瑞舒伐他汀鈣具有較強的調脂能力，尤其是LDL－C值變化引人關注，平均可使其下降46%，超過目前所有的調脂藥物。國外有學者針對臨床不同階段的高血脂患者進行瑞舒伐他汀鈣治療，劑量為10 mg/d，持續用藥12周后，血LDL－C、TC、載脂蛋白 B、TG分別下降 45.6%、33.2%、40.3%、22.8%，而血漿HDL－C以及載脂蛋白A1則分別升高6.6%、12.5%［12］。ASTEROID治療方案較為激進，采用瑞舒伐他汀鈣40 mg/d的方案，結果顯示冠脈粥樣斑塊被逆轉，使冠狀動脈粥樣變的進程延緩［13］。為了探討合適的量效關系，本研究采用了常規劑量的10 mg/d和相對大劑量的20 mg/d對CHD合并HLP患者進行治療，結果顯示服用劑量為20 mg/d患者的降脂總有效率為93.75%，高于劑量10 mg/d患者的75.00%，降脂效果更顯著。揭示一定范圍內應用較大劑量治療似有一定臨床優勢且不增加轉氨酶增高等不良反應。而Wiviott SD等學者的研究證實大劑量應用瑞舒伐他汀鈣是安全有效的［14］。在他汀類別藥里，該藥在血中終末半衰期最長，細胞色素P450酶對其代謝程度較輕，與其他類別藥物產生相互作用的幾率較低，臨床應用安全度較高［15］。

CHD合并HLP患者口服瑞舒伐他汀鈣20 mg/d，降脂效果顯著、平穩，不良反應及肝損害輕。但由于本研究對患者觀察時間只有8周，所選樣本數量也較少，是否有普遍性以及推廣應用價值還需臨床進一步觀察，但無論如何，本研究方法不失為一種可以考慮的治療方案。