“肛癰方”內服外用促進高位肛周膿腫術后創面愈合50例臨床研究

張志君 鄭 德 汪慶明 陸 宏 蘆亞峰 瞿 胤 楊 巍

（上海中醫藥大學附屬曙光醫院肛腸科，上海201203）

肛周膿腫，中醫稱為“肛癰”，是指肛管直腸周圍急或慢性細菌性化膿性感染，是肛腸科常見病和多發病，應盡早治療，否則簡單的肛周膿腫就會發展成高位及復雜性的膿腫。高位肛周膿腫范圍深、腔隙大，術后創面較大。因此，如何促進術后創面盡快愈合，盡最大可能降低膿腔高度，減輕患者的病痛和經濟負擔是肛腸科醫生研究的熱點。肛癰方是曙光醫院肛腸科楊巍教授根據中醫學理論研制的專門針對肛周膿腫的中藥方，具有扶正益氣、托毒排膿的功效，經過多年的臨床應用，療效肯定。本研究觀察肛癰方中藥湯劑口服配合坐浴熏洗對高位肛周膿腫術后患者血清炎癥因子含量、創面pH值及創面愈合情況等的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入病例均為2016年3月至2017年2月上海中醫藥大學附屬曙光醫院肛腸科東院病房需要進行高位肛周膿腫切開引流術者，按照隨機數字表法分為治療組與對照組，每組50例。治療組男41例，女9例；平均年齡（38.62±8.34）歲；平均病程（7.55±2.23）d；高位馬蹄形膿腫24例，直腸黏膜下膿腫4例，骨盆直腸間隙膿腫10例，直腸后深間隙膿腫12例。對照組男39例，女11例；平均年齡（39.34±7.56）歲；平均病程（8.11±3.52）d；高位馬蹄形膿腫26例，直腸黏膜下膿腫4例，骨盆直腸間隙膿腫8例，直腸后深間隙膿腫12例。2組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參考《外科學》[1]的高位肛周膿腫診斷標準擬定：位于肛提肌以上間隙，包括骨盆直腸間隙膿腫、直腸后間隙膿腫、直腸黏膜下膿腫和高位肌間隙膿腫。臨床癥狀：肛周疼痛，排便或行走時加劇，肛門墜脹感，伴有寒戰高熱、乏力、食欲下降等全身癥狀，部分病患可出現小便難以排出；肛門周圍局部皮溫高于其他部位，同時伴有同處皮膚觸之質硬或質韌，有壓痛顯著，可伴有亦可不伴該處皮下波動感。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫外科學》[2]中“肛管直腸周圍膿腫”部分擬定診斷標準，辨證為火毒蘊結證。肛口周圍突發腫痛，持續并可加劇，局部發紅腫脹，觸痛明顯，質地通常較硬，表面皮膚灼熱，伴有發熱、惡寒、便秘、溲赤，舌紅、苔薄黃，脈數。

1.3 納入標準 年齡18～60歲，性別不限；符合中、西醫診斷標準并行高位肛周膿腫切開引流術者；既往無肛周外傷或手術史，肛門外觀及功能無異常；自愿進行臨床試驗，并能堅持完成療程者。

1.4 排除標準 伴有危、急、重癥包括心腦血管、肝功能、腎功能等異常者；經電子結腸鏡檢查有肛門腫瘤及腸道腫瘤、克隆氏病、腸結核等結直腸器質性病變者；妊娠或哺乳期婦女；精神病患者；正在服用對本研究有影響的藥物者。

2 治療方法

2.1 治療組 口服中藥肛癰方。藥物組成：水牛角60g、黃芪30g、生地15g、山梔10g、黃芩10g、黃柏10g、牡丹皮10g、赤芍10g、穿山甲3g、皂角刺10g、當歸10g、川萆薢10g。由我院煎藥房統一煎制，每劑濃煎為2袋標準真空袋裝125mL藥液，每日溫服2袋，術后當天開始服用。中藥坐浴熏洗：取1袋（125mL）肛癰方藥液，倒入統一面盆（容積5L），加入1000mL熱水，溫度控制在50～60℃，先熱熏肛門傷口處5min，待水溫冷卻至30～40℃，坐浴7～10min，術后第1日開始坐浴熏洗，每日2次。

2.2 對照組 靜滴鹽酸頭孢替安注射液（日本大元制藥株式會社生產）1.5g，2次/d，術后當天開始治療。外用痔疾洗液（貴州拜特制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20025696）坐浴熏洗，方法同治療組。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 炎癥因子 釆用酶聯免疫組化方法，于術前和術后第7天檢測2組患者血清白介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）蛋白含量。

3.1.2 創面pH值 用精密pH值試紙（5.5～9.0，上海三愛思試劑有限公司）進行比色，記錄2組患者術后第3天和第7天的pH值。

3.1.3 創面愈合情況 組織學觀察記錄2組患者術后第7天創面中纖維增生、血管增生情況，分為3級[3]：纖維細胞增生豐富，肉芽中微血管含量豐富，血管增生豐富記1分；纖維細胞增生情況較多，肉芽中微血管含量較多，血管增生較好記2分；纖維增生情況一般，微量血管增生，血管增生一般記3分。創面炎癥分為3級：炎癥一般記1分，炎癥比較重記2分，炎癥很重記3分。創面水腫分為3級：水腫一般記1分，水腫比較重記2分，水腫很重記3分。

3.2 統計學方法 數據用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計數資料的組間差異比較采用chisquare test。組間計量資料比較，若滿足正態性和方差齊性，則采用兩獨立樣本t檢驗，數據用（±s）表示，否則采用兩獨立樣本Mann-Whitney秩和檢驗；等級資料則采用Mann-Whitney秩和檢驗。所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，檢驗水準α=0.05。

3.3 治療結果

3.3.1 2組手術前后各炎癥因子含量比較 結果見表1。

3.3.2 2組治療前后創面pH值比較 結果見表2。治療后治療組創面pH值顯示酸性，對照組pH值仍顯示堿性，說明中藥肛癰方在創面酸化作用方面有明顯優勢。

3.3.3 2組治療后創面愈合情況比較 結果見表3。治療組創面愈合情況明顯優于對照組（P＜0.05）。

表1 治療組與對照組手術前后各炎癥因子含量比較（±s） pg/mL

表1 治療組與對照組手術前后各炎癥因子含量比較（±s） pg/mL

注：*與對照組比較，P＜0.05。

組別 指標 術前 術后7d 差值治療組（n=50）IL-1β 9.268±1.162 3.055±0.526 6.015±0.126*IL-6 21.206±5.057 4.210±0.963 16.996±4.547 IL-8 347.860±49.219 59.920±11.288 287.940±37.931*TNF-α 18.800±3.097 5.916±1.834 12.884±1.254*對照組（n=50）IL-1β 9.743±0.772 4.763±0.649 4.763±0.649 IL-6 22.240±3.228 6.620±2.228 15.620±1.000 IL-8 341.200±44.350 66.860±12.041 274.340±32.309 TNF-α 18.582±3.337 5.964±1.329 12.618±2.008

表2 治療組與對照組治療前后創面pH值比較（±s）

表2 治療組與對照組治療前后創面pH值比較（±s）

注：*與對照組比較，P＜0.05。

組別 例數 術后3d 術后7d 差值治療組 50 7.580±0.234 6.850±0.253 0.730±0.322*對照組 50 7.580±0.256 7.370±0.222 0.210±0.305

表3 治療組與對照組術后第7天創面纖維增生、血管增生以及炎癥、水腫評分情況比較 例

4 討論

術后切口愈合是高位肛周膿腫治療的一個重點和難點，利用中醫藥制劑來促進創面的愈合是中醫創傷外科研究的重要方向[4]。中醫認為肛癰的病因病機是飲食不節，損傷染毒，進而導致熱毒蘊結，氣血壅滯，經絡阻隔，血敗肉腐而成，抑或是肺脾腎陰虛，正不勝邪，濕熱結聚于肛門而發[5]，治療原則為清熱解毒、行氣活血、推陳出新、消腫透膿、去膿生肌、生肌收口等[6]。

肛癰方方中重用水牛角清熱涼血解毒，配合丹皮、赤芍清熱涼血、活血散瘀、止痛，山梔清熱利濕、涼血解毒、消腫止痛，上藥合用有清熱涼血、活血散瘀之效；黃芪、當歸能補氣以生血，排膿生肌，常配穿山甲、皂角刺活血、消腫以托毒排膿；黃芩、黃柏、生地清熱燥濕、涼血、瀉火解毒；萆薢性寒重清下焦濕熱。諸藥相伍共奏清熱解毒、涼血消癰、散結散瘀之功效。

現代藥理研究顯示，水牛角片有增強免疫作用，可明顯鎮痛、抗炎，抑制異常升高的白細胞，還可以抗病原微生物、降體溫[7]。黃芪可促進免疫，具有較廣泛的抗菌作用。生地內含有vitamin A類物質及多種糖類，可提高細胞免疫功能，對各種炎性因子的產生有明顯的增強作用[8]。丹皮中丹皮酚能降低TNF-α、IL-1β和IL-6誘導產生的細胞遷移及炎癥反應[9]。穿山甲具有抗炎、抗病毒、擴張血管、促進血液循環等作用[10]。

本研究選擇4個有代表性的促炎因子作為炎癥程度的觀察指標，其中IL-1β、IL-6、TNF-α是啟動抗菌炎癥反應的關鍵細胞因子，能使更多的抗體、補體和免疫細胞集中于炎癥部位，誘導獲得性免疫，是機體抵御外來感染和創傷等的保護反應[11]；IL-8又名CXC趨化因子8，是最早發現的對中性粒細胞有趨化和激活作用的細胞因子，在炎性反應過程中發揮重要作用[12]。創面愈合依賴于細胞內外pH值，其變化將影響血管生成、膠原蛋白的形成以及中性粒細胞、巨噬細胞、抗菌藥物活性[13]。有研究表明，創面在酸性環境中愈合更快，可能因為酸性環境可明顯抑制炎癥[14]。本研究結果顯示，肛癰方口服外用可以有效酸化創面，減輕炎癥程度，同時通過組織學觀察傷口處纖維增生、血管增生和創面炎癥、水腫情況，發現肛癰方確實有促進創面愈合的作用。本研究是一個單中心小樣本量的研究，一定程度影響了研究結果的說服力，下一步擬進行多中心大樣本研究，同時觀察藥物的遠期療效，并探索其治療機制。