TPF誘導化療聯合同期放化療對老年局部晚期鼻咽癌的療效觀察

沈宏忠，翁柏

由于鼻咽癌發病位置隱蔽，早期臨床表現也無特異性，因此大多數患者前往就診時已為局部晚期，此時最主要的治療手段是放射治療，但是單獨放療的效果較差，臨床上并不推薦。目前使用誘導化療聯合同期放化療是國內針對局部晚期鼻咽癌的治療標準，其中最常用的方案是PF方案[順鉑（DDP）+氟尿嘧啶（5-FU）]，局部有效控制率可達70%以上，對遠處轉移也有較好的控制作用。國外研究顯示，TPF方案 [多西紫杉醇（Docetaxel）+DDP+5-FU]療效要優于PF方案，且毒副作用較少[1]。國內采用TPF治療的臨床試驗較少，因此，本文對收治的81例老年局部晚期鼻咽癌患者采用TPF或PF聯合同期放化療，觀察其效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2014年 1月至2016年12月浙江省新昌縣人民醫院耳鼻咽喉科收治的81例老年局部晚期鼻咽癌患者。納入標準：（1）病理確診為鼻咽癌（非角化癌或未分化癌）的初診患者；（2）按照國際抗癌聯盟分期診斷標準（UICC）[2]，符合局部晚期患者，無遠處轉移；（3）年齡≥55歲；（4）美國東部腫瘤協作組（ECOG）[3]評分＜ 2 分；（5）治療前血常規、血生化正常，肝腎功能、心電圖正常；（6）患者及家屬均簽署知情同意書。排除：（1）合并重要臟器基礎疾病的患者；（2）有放化療禁忌證的患者；（3）既往有精神病史。按隨機數字表法分為對照組39例和觀察組42例。對照組男26例，女13例；平均年齡（60.8±9.5）歲；臨床分期：Ⅱb期9例，Ⅲ期16例，Ⅳa期11例，Ⅳb期3例。觀察組男28例，女14例；平均年齡（61.4±9.7）歲；臨床分期：Ⅱb期11例，Ⅲ期17例，Ⅳa期10例，Ⅳb期4例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞ 0.05）。

1.2 方法

1.2.1 放射治療 所有患者均取仰臥舒適位，制作頭頸部面罩，行增強定位CT掃描，范圍：上至頭頂部，下至肩鎖關節下2 cm，厚度3 mm。按照ICRU50號、62號報告的原則，使用MRI-CT融合進行靶區勾畫，根據CT、MRI掃描圖像勾畫出靶體積，將其設為大體腫瘤體積（GTV）和臨床靶體積（CTV）[包括高危臨床靶體積（CTV-1）、低危臨床靶體積（CTV-2）和淋巴結轉移灶臨床靶體積（CTV-N）]，各靶區的計劃靶體積（PTV）給予的處方劑量分別為：GTV 66.0～71.3 Gy，CTV-1 60.0 Gy，CTV-2 54.0 Gy，CTV-N66.0Gy，5次/周，分割次數均為30次。靶區由經管醫師、主任醫師和放射醫師共同設計決定后勾畫。

1.2.2 化學治療 對照組采用PF方案誘導化療：DDP75mg·m－2·d－1+5-FU 500 mg·m－2· d－1，持續靜脈泵入120 h；觀察組采用TPF方案誘導化療：Docetaxel 75 mg·m－2·d－1+DDP 75mg·m－2·d－1+5-FU500mg·m－2·d－1，持續靜脈泵入120 h；每3周為1個周期，重復兩個周期。誘導化療結束后第2周開始放射治療，放療第1天行同期化療，兩組均采用第1天順鉑DDP75mg/m2，每周1次，重復6周。

1.3 觀察指標 （1）毒副反應：根據NCI毒性分級3.0版標準，每周復查血常規、血生化、電子鼻咽鏡及體格檢查，評價毒副反應。（2）近期療效評價：按照2003年世界衛生組織（WHO）[4]實體瘤治療療效評價標準，分別在治療結束時和治療結束后6個月進行鼻咽部和頭頸部MRI檢查，將近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）和病情進展（PD），總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%。

1.4 統計方法 采用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組毒副反應比較 所有患者均完成2個周期的誘導化療，兩組毒副反應均以中性粒細胞減少、食欲下降、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎和口干多見，其中觀察組中性粒細胞減少、惡心嘔吐發生率高于對照組，差異均有統計學意義（均＜0.05），其他毒副反應發生率差異均無統計學意義（均＞0.05）。見表1。

2.2 兩組近期療效的比較 對照組CR和RR均低于觀察組，差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表2。

表1 兩組毒副反應比較 例

表2 兩組近期療效比較 例（%）

3 討論

隨著放療技術的發展和普及，臨床對局部晚期鼻咽癌的控制效果已能達到90%[5]，但是對遠處轉移的控制效果并不理想。采用化療治療既可以增強放療作用，還可以控制全身病灶，有利于抑制癌癥的復發和遠處轉移，其可能的作用機制是：（1）通過藥物作用，減少放射引起的DNA損傷，加速DNA的修復；（2）同步化細胞，使細胞周期能得到互補；（3）減少放射抗拒性[6]。因此聯合誘導化療可以明顯提高控制率及生存率，目前已成為治療局部晚期鼻咽癌的標準方案。

研究結果顯示，采用PF方案治療局部晚期鼻咽癌，療效確切，順鉑具有獨特的放療增敏作用[7]。本研究結果提示采用TPF誘導化療聯合同期放化療，效果優于PF方案。TPF方案加入了多西紫杉醇，多西紫杉醇是目前治療頭頸部鱗癌最有效的單藥，有學者指出單藥的有效率可到40%[8]，目前國外對TPF方案的研究較多，已證實TPF誘導化療近期療效優于PF方案，與本研究一致。

兩組中性粒細胞減少、食欲下降、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎和口干等毒副反應出現較多，并且對照組中性粒細胞減少及惡心嘔吐發生率低于觀察組，說明TPF方案毒副反應略大于PF方案，其中主要的毒副反應是血液和胃腸道系統反應。因為多西紫杉醇是一類半合成的紫杉烷類藥物，是通過加速微管蛋白的聚合，抑制其分解，使細胞有絲分裂停止在G2/M期，導致癌細胞死亡，所以同時也會抑制正常細胞，引起毒副反應[9]。雖然患者在治療期間出現毒副反應，導致治療推遲，但大多數患者經過對癥處理，均能夠耐受。

綜上所述，對老年局部晚期鼻咽癌患者采用 TPF誘導化療聯合同期放化療，近期療效顯著，優于PF方案，患者主要的毒副反應是中性粒細胞減少、食欲下降、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎和口干等。由于本研究隨訪時間較短，并未得到遠期療效，仍需進一步的深入研究。