不同劑量茵梔黃顆粒治療早期新生兒高膽紅素血癥的效果觀察

黃橫，余宇龍，李紹錦，丁振堯，林子良

高膽紅素血癥屬于新生兒較為常見的疾病之一，是因患兒體內膽紅素發生積聚所致，發病率占健康足月兒的2/3以上[1]。目前，光療、換血及藥物等是臨床上治療新生兒高膽紅素血癥的主要方法，其中光療雖療效確切，但有使患兒發生低鈣血癥、過敏性疾病等不良反應；而換血過程中，患兒可發生心動過緩、感染等并發癥，故藥物治療仍為高膽紅素血癥臨床治療的一個重要途徑。有研究指出，茵梔黃治療新生兒高膽紅素血癥療效顯著，早期服用能夠抑制患兒體內膽紅素水平的進一步升高，同時避免了光療及換血治療的不足；但目前臨床上應用茵梔黃劑量尚無統一的標準[2]。本研究觀察不同劑量茵梔黃顆粒治療早期新生兒高膽紅素血癥的臨床療效及安全性，旨在為臨床治療方案的確定提供依據?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2017年 5月至2018年4月于浙江省蒼南縣人民醫院出生后即住院的200例高膽紅素血癥新生兒為研究對象。納入標準：（1）符合參考文獻[3]病理性黃疸診斷標準；（2）胎齡35～ 42 周；（3）體質量≥2.0 kg，且≤4.0 kg；（4）日齡 0 ～ 7 d。排除標準：（1）膽紅素水平達到換血標準患兒；（2）伴有先天代謝缺陷患兒；（3）因肝膽先天畸形和/或消化道畸形、壞死性小腸結腸炎而無法進行口服藥物治療者；（4）伴有溶血、窒息及缺氧等高膽紅素血癥高危因素者。

所有患兒中男112例，女88例；平均胎 齡（37.96±2.74）周；平 均 日 齡（3.12±0.43）d；平均體質量（2.84±0.63）kg。采用隨機數字表法將所有患兒平均分為4組，每組50例，分別記錄為A組、B組、C組、D組。4組一般資料差異無統計學意義（＞ 0.05），見表 1。

1.2 治療方法 對4組患兒均實施常規護理，并給予茵梔黃顆粒（生產廠家：魯南厚普制藥有限公司，批準文號：國藥準字 Z20030028，規格：3.0 g/包）奶前沖服，其中 A 組：0.5 g/次，3 次/d.；B組：0.75 g/次，3 次/d；C 組：1.0g/次，3 次/d；D 組：劑量1.25 g/次，3次/d。納入研究后，均密切監測4組患兒膽紅素水平，當滿足光療干預標準時[4]，立即加用雙面光療，時間為8～12 h，并根據患兒膽紅素水平判斷是否持續治療。

表1 4組一般資料比較

1.3 觀察指標 （1）治療7 d后，觀察4組患兒的臨床療效；（2）記錄治療期間4組患兒不良反應發生情況（行光療治療前）及行雙面光療治療率；（3）觀察4組患兒膽紅素下降至正常值的天數，標準為血清膽紅素≤119.7 mol/L；（4）于治療前及治療7d后，用毛細玻璃管采取新生兒足底末梢血約100 l，用BIL-100微量血膽紅素測量儀測定血總膽紅素值，對比4組患兒治療前后膽紅素下降值。

1.4 療效評價標準 療效評價療效共分3個等級，其中顯效：治療7 d后黃疸明顯減輕，皮膚黃染基本消失，經皮膽紅素≤119.7 mol/L；有效：治療7d后黃疸減輕，皮膚黃染消退明顯，經皮膽紅素在119.7～171.0 mol/L；無效：黃疸消退不明顯，經皮膽紅素＞171.0 mol/L以上。以（顯效例數+有效例數）/總例數×100%計算總有效率。

1.5 統計方法 采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差，多組比較采用單因素方差分析，多重比較采用 檢驗；組內治療前后比較采用 檢驗。計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

表2 4組臨床療效比較

表3 4組膽紅素下降值及恢復正常值天數比較

2 結果

2.1 4組臨床療效比較 C組、D組總有效率均明顯高于A組、B組（2≥5.32，均P＜0.05）；但C組與D組，以及A組與B組總有效率比較，差異均無統計學意義（2CD=0.212AB=0.06，均＞0.05）。見表2。

2.2 4組膽紅素下降值及恢復正常值天數比較 治療前，4組患兒總膽紅素水平比較差異無統計學意義（＞ 0.05）。治療7 d后，4組患兒膽紅素水平明顯下降，均低于治療前（=62.94、66.58、71.95、75.33，均＜0.05）；C組、D組患兒膽紅素值均明顯低于A組、B組（均＜0.05）。C組、D組患兒膽紅素恢復正常值天數明顯少于A組、B組（均＜0.05）；但C組與D組，以及A組與B組患兒治療7d膽紅素值及恢復正常值天數比較差異均無統計學意義（均＞0.05）。見表3。

2.3 4組不良反應發生率及行雙面光療治療率比較 A組光療治療率明顯高于C組、D組（2=6.62、9.33，均＜ 0.05）；D組光療治療率明顯低于B組（2=4.32，＜0.05）；但A組與B組、B組與C組、C組與D組間光療治療率差異無統計學意義（2=1.21、2.29、0.27，均＞ 0.05）。

4組患兒經光療治療前均發生不同程度的皮疹、腹瀉、嘔吐等不良反應，D組不良反應發生率明顯高于其余3組（2=6.78、5.26、4.00，均＜ 0.05）；A 組、B組及C組不良反應發生率比較差異無統計學意義（2=0.12、0.40、0.10，均＞0.05）。見表 4。

3 討論

高膽紅素血癥的發生主要由于體內膽紅素生成率大于機體對膽紅素的清除率，故使血清中總膽紅素的濃度升高[5]。新生兒因機體各系統發育尚未成熟，致使代謝功能與成人存在差異，故屬于高膽紅素血癥的高發人群。體內未進行結合的膽紅素具有一定的腎臟毒性、肝臟毒性、腦毒性及心毒性作用，膽紅素大量積聚繼而對患兒多器官功能造成損害，甚至影響神經系統功能[6]。因此，對于新生兒高膽紅素血癥患兒早期進行有效干預至關重要。

茵梔黃顆粒由茵陳、黃芩及金銀花等提取物組成。黃芩具有清熱解毒等功效，可發揮抗菌、抗過敏等作用；梔子中含有豐富的梔子素，可發揮清利三焦之功效；茵陳可清熱利濕，二者均可利膽，有助于增進患兒膽汁的分泌，進而抑制血清膽紅素水平的進一步升高；茵陳還具有拮抗溶血的作用，且可防止患兒干細胞發生病變及壞死[7]。同時，上述三種有效提取物均可增強機體的免疫功能，有助于患兒快速康復。

本研究結果提示，對于高膽紅素血癥新生兒，采用劑量為1.0 g/次及1.25 g/次茵梔黃干預效果優于0.5g/次及0.75g/次，且采用劑量為1.25g/次進行干預患兒行光療率最低，其次為1.0g/次。D組不良反應發生率明顯高于其余3組（均＜0.05）；這提示雖采用劑量為1.25g/次茵梔黃顆粒效果最佳，但所引發的不良反應發生率較高。

表4 4組不良反應發生率及行雙面光療治療率比較 例（%）

綜上所述，對于早期高膽紅素血癥的新生兒，采用的茵梔黃顆粒劑量越高治療效果越好，但相應不良反應發生率也隨之增加，故綜合考量采用劑量為1.0 g/次茵梔黃顆粒干預早期新生兒高膽紅素血癥效果較為顯著，安全性較高，有助于降低患兒行光療治療率，可作為臨床治療的首選劑量。