紐曼思益生菌聯合凱妮汀陰道栓治療RVVC的療效及其對陰道微生態的影響

徐文宣，尤麗芳

外陰陰道念珠菌病（VVC）是婦科常見病及多發病，將近50%患者在治療后會經歷復發[1-2]。有將近 8%的婦女會在1年以內復發4次或更多被稱為復發性外陰陰道念珠菌病（RVVC）[3]。有文獻報道女性益生菌及凱妮汀陰道栓在治療RVVC方面具有一定的效果[4-5]；但二者聯合實用治療RVVC的報道甚少。筆者選擇2014年9月至2016年6月來杭州市余杭區第一人民醫院就診的90例RVVC患者為研究對象，旨在觀察口服紐曼思益生菌膠囊聯合凱妮汀陰道栓應用對RVVC患者臨床療效及其對陰道微生態的影響。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組90例RVVC患者的診斷與納入標準[6]：符合RVVC疾病相關診斷、有性生活史、非妊娠期或者哺乳期；排除標準[7]：不符合疾病相關診斷、無性生活史、處于妊娠期或者哺乳期、處于經期、對治療藥物過敏。將90例RVVC患者按照隨機數字表法均分為對照組和觀察組，各45例。兩組一般資料差異無統計學意義（＞ 0.05），見表 1。本文相關研究方法經過本院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法 對照組采用凱妮汀陰道栓進行治療。首先對患者進行丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血糖（GLU）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平的檢測以及其他方面的檢查，RVVC急性發作時，患者睡前在陰道后穹窿放置1粒凱妮汀陰道栓 [生產廠家：Bayer Heathcare AG（德國拜耳制藥），批準文號：國藥準字J20130174，產品編號：C12200001566，規格型號：500mg/粒(凱妮汀)]，1 粒/d，連用 3 d；然后進入鞏固期，經前經后各1粒。3個月為1個治療周期。觀察組患者在對照組患者的基礎之上聯合口服紐曼思益生菌膠囊[生產廠家：金紐曼思（上海）食品有限公司，批準文號：國食健字G20140951，包裝規格：0.3g×30 粒/瓶]進行治療，第1周每天兩粒，每天早晚各1粒，1周后1粒/d，溫水服用。連服3個月。

1.3 觀察指標 記錄治療前后兩組患者血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平；兩組患者陰道菌群多樣性及優勢菌群；兩組患者臨床治療效果、不良反應發生率及1年內復發率。陰道菌群多樣性及優勢菌群判定[8]：主要根據10×100倍油鏡下，標本中可辨認的細菌形態種類計算菌群多樣性，反映菌群中細菌種類的多少，并判斷優勢菌。評分標準如下：I級：能辨別 1～3種細菌；II級 ：能辨別4～6種細菌；III級：能辨別7～10種細菌；IV級：能辨別11種以上細菌。治療有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。不良反應發生效率=（惡心例數+干嘔例數+食欲不振例數）/總例數×100%。總復發率=（3個月復發例數+6個月復發例數+1年復發例數）/總例數×100%。

1.4 統計方法 采用SPSS18.0進行統計學分析，計量數據采用均數±標準差來表示，比較采用 檢驗；計數資料比較采用2檢驗；等級資料的比較采用Ridit分析。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組臨床治療效果顯著優于對照組（2=13.52＜0.05）。見表2。

2.2 兩組血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平的比較 兩組患者治療后血清中ALT、AST、GLU、TC、TG 水平與治療前差異均無統計學意義（≤1.59，均＞0.05）；治療后，觀察組患者血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平與對照組患者差異均無統計學意義（均＞0.05）。見表3。

2.3 兩組陰道菌群多樣性的比較 觀察組患者陰道菌群以I級為主，在II級有較少的的菌群分布；對照組患者陰道菌群以I、II級為主，在III、IV級有較少的菌群分布；兩組菌群多樣性分布差異有統計學意義（=2.03＜ 0.05），觀察組患者II級菌群多樣性顯著少于對照組（2=6.15＜0.05）。見表4。

2.4 兩組陰道菌群優勢菌群的比較觀察組陰道優勢菌群是乳酸桿菌，占95.56%，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組陰道優勢菌群是陰道加特納菌或者革蘭式陽性菌的患者比例顯著低于對照組（＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應發生率比較 兩組惡心、干嘔及食欲不振等不良反應的總發生率差異無統計學意義（2=0.71＞0.05）。見表6。

2.6 兩組1年內復發情況比較 觀察組在治療后3個月、6個月、1年內的總復發率顯著低于對照組患者（2=5.87，＜0.05）。見表7。

3 討論

RVVC是常見的外陰陰道炎，復發性是指患者經過長期治療后，臨床癥狀明顯消失，但經過一段自然日后，又出現臨床癥狀，70%以上的女性一生中至少有1次的癥狀性感染，40%以上的女性有2次以上的癥狀性感染[9]。該病的病原體是白色念珠菌、非白色念珠菌、近平滑假絲酵母菌及熱帶假絲酵母菌等。假絲酵母菌除了在陰道寄生外，也可以寄生于口腔、胃腸道等，可由泌尿道、消化道等入侵機體，導致感染[10]。

凱妮汀適應證為真菌，通常是念珠菌引起的陰道炎癥，由酵母菌引起的感染性白帶，以及由凱妮汀敏感菌引起的二重感染[11]。主要成分是克霉唑和乳酸桿菌，克霉唑具有很強的抗菌作用，乳酸桿菌具有抑制念珠菌的生長的作用。凱妮汀置入陰道后，可在短時間發揮作用，1片凱妮汀置入陰道內抗真菌作用至少可維持3 d，極大地減少了復發率[12]。口服女性益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，它的主要作用可通過增加有益乳酸菌的量，維持陰道健康菌群平衡；降低陰道炎發生的風險[13]。

本研究結果表明：紐曼思益生菌聯合凱妮汀陰道栓對肝臟沒有毒副作用，具有一定的安全性。紐曼思益生菌可以抑制陰道內有害菌的生長和繁殖，加大益生菌的生長優勢，有利于恢復患者陰道內菌種平衡；紐曼思益生菌聯合凱妮汀陰道栓可以減低患者陰道微生態中的有害菌群，增加乳酸桿菌等益生菌的優勢，陰道內占優勢數量的乳酸桿菌通過化學效應（分泌乳酸H2O2）生物拮抗效應和免疫調節所作用起到生物屏障的保護作用，從而發揮治療RVVC的效果。紐曼思益生菌與凱妮汀陰道栓兩者均能較好地抑制陰道內念珠菌等有害菌的生長；并且紐曼思益生菌可以提高患者免疫力，增加乳酸菌等益生菌的數量，幫助患者恢復陰道菌群平衡。紐曼思益生菌聯合凱妮汀陰道栓治療RVVC在較長的時間內依舊具有較好的治療效果，兩者聯合使用既可以充分發揮凱妮汀陰道栓抑制有害菌的作用，還能通過紐曼思益生菌來為患者及時補充乳酸等益生菌，平衡患者陰道菌群，起到有益的生物緩沖作用，從而有效避免RVVC疾病的反復發作。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組臨床治療效果的比較 例（%）

表3 兩組血清中ALT、AST、GLU、TC、TG水平的比較 g/L

表4 兩組陰道菌群多樣性的比較 例(%)

表5 兩組陰道菌群優勢菌群的比較 例(%)

表6 兩組不良反應發生率比較 例（%）

表7 兩組患者1年內復發情況的比較 例（%）