老年支氣管哮喘急性發作期血小板平均體積對近期預后轉歸的影響

付瑜，鮑立慧，劉軍

支氣管哮喘（哮喘）已成為危害我國老年人健康重要的慢性呼吸道疾病之一[1]。血小板平均體積（MPV）是臨床血常規檢測中最常見的指標，易被臨床醫生忽視，既往研究顯示，MPV在心血管疾病、腦血管疾病及慢性炎性疾病中出現異常變化，且與此類疾病的病情嚴重程度及預后密切相關[2]。此外，在呼吸系統疾病中，如在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中MPV亦出現了一定程度的升高，高水平的MPV增加了患者的不良預后[3]。目前關于MPV與支氣管哮喘急性發作期患者預后轉歸關系的研究鮮有報道。本研究旨在探討老年支氣管哮喘急性發作期MPV對近期預后轉歸的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2014年 8月至2016年8月浙江省義烏復元私立醫院收治的150例老年支氣管哮喘急性發作期患者，其中男102例，女48例；年齡60～79歲，平均（66.1±5.8）歲。納入標準：（1）年齡≥60歲，符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《支氣管哮喘防治指南》[4]中關于急性發作期哮喘的相關標準；（2）簽署知情同意書并自愿參加本研究；（3）最近3個月未應用維生素D制劑，全身糖皮質激素。排除：嚴重心、肝、腎功能不全，活動性肺結核，支氣管擴張，肺間質纖維化，肺癌，肺栓塞，惡性腫瘤，血液系統疾病，急性腦血管疾病，冠心病，自身免疫系統疾病，潰瘍性結腸炎，慢性肝炎，類風濕性關節炎等。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 記錄患者入院后的一般臨床資料，包括年齡、性別、體質量指數（BMI）、病程、吸煙情況及合并基礎病（高血壓、糖尿病、COPD）；采用美國MedGraphics l085D肺功能儀檢測，記錄FEV1、FEV1/FVC等指標；患者入院后抽取空腹靜脈血5 ml，檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞計數（WBC）、血紅蛋白（Hb），血小板（PLT）及MPV，其中MPV采用SysmexXS-800i全自動血液分析儀檢測（MPV正常參考值9～13fl），本研究按照所有150例患者MPV水平的中位數（MPV中位數=10.65 fl）分為 MPV≤10.65 fl組（ =76例）和MPV＞10.65fl組（ =74例）。

1.2.2 治療方法 患者入院后給予常規治療，包括吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭，GlaxoOperations KLimited，國藥準字：H20090242，規格：50 g/500 g×60泡），用法：每次1吸（50 mg沙美特羅和500 mg丙酸氟替卡松），2次/d；治療中按需吸入短效 2-受體激動劑沙丁胺醇氣霧劑（蓬萊諾康藥業有限公司生產，國藥準字：H37020544），氣霧吸入，0.14～0.28 mg（1～ 2撳）/次，必要時每隔 4～8小時吸入1次，24 h內吸入不超過8撳。連續治療3個月。

1.3 哮喘控制測試（ACT）評分[5-6]記錄治療后1、3個月時的ACT評分，用來評估近期預后轉歸情況。該評分主要包含近4周的哮喘治療、控制及預后情況，總分為25分為完全控制，總分在20～24分為哮喘癥狀部分控制；總分＜20分為哮喘癥狀控制不佳。

1.4 統計方法 采用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料以率表示，采用2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析；相關性分析采用Pearson相關分析。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組 FEV1、FEV1/FVC、WBC及血清hs-CRP差異均有統計學意義（均＜ 0.05）。見表 1。

2.2 兩組治療后ACT評分比較 兩組治療后1、3個月時的ACT評分及哮喘控制測試情況差異均有統計學意義（均＜0.05）。見表2。

2.3 相關性分析 結果顯示 MPV與FEV1、FEV1/FVC、ACT評分呈負相關（均＜ 0.05），與WBC、血清hs-CRP水平呈正相關（均＜0.05）。見表3。

2.4 多因素回歸分析 以 150例患者為研究對象，治療后1、3個月的哮喘控制情況為因變量（賦值方法：1=ACT評分＜20分，控制不佳；0=ACT評分≥20分，控制較好），以年齡、性別、BMI、吸煙、合并糖尿病、高血壓、COPD、WBC、血清hs-CRP、Hb、MPV為自變量，經過Logistic回歸方程顯示，MPV是患者治療后1、3個月時哮喘控制不佳的獨立危險因素（均＜0.05）。見表4。

3 討論

支氣管哮喘急性發作期患者的控制情況，預后轉歸情況一直是諸多臨床醫師關注的難點和熱點。如何評估此類患者的哮喘控制情況及預后轉歸亦是臨床實踐功能的重點[7]。

MPV是一種血小板體積參數，反映了血小板功能以及活化狀態，血小板受刺激的程度以及生成率、骨髓巨核細胞的代謝增生速率。有研究證實了 MPV能夠反映炎性反應的程度，是一種炎性標記物，與疾病嚴重程度密切相關[8]。本研究結果提示隨著MPV水平增高，患者肺功能逐漸降低，機體炎性反應程度越強（WBC、hs-CRP是炎性反應的重要標記物）；此外，MPV＞10.65 fl組在治療后1、3個月時的ACT評分及分布情況均低于MPV≤10.65 fl組，相關性分析顯示MPV與ACT評分呈負相關；提示MPV水平越高，則哮喘控制情況越差，預后轉歸情況不佳。本研究結果還顯示，MPV是患者治療后1、3個月時哮喘控制不佳的獨立危險因素，說明MPV在評估患者病情控制及預后轉歸有較高臨床價值和意義。

MPV在支氣管哮喘急性發作期患者機體中升高及對預后轉歸的不良影響可能的機制為：（1）哮喘急性發作后，大量炎性因子（IL-6、TNF-等）釋放[9]，可激活血小板，使其由圓盤狀變為矛狀，同時出現偽足，血小板體積增大，MPV增加[10]；（2）缺氧、炎性反應能夠引起血小板黏附聚集增加，血小板消耗破壞增多，可刺激骨髓代償性生成更多的體積較大的新生血小板，MPV 增加[11]；（3）哮喘患者中炎性因子如 IL-6能夠直接刺激骨髓活化造血，引起巨核細胞釋放大體積的新生血小板；而體積增大的新生血小板（富含大量血栓素A2、5-羥色胺）脫顆粒釋放大量炎性介質，不僅引起炎性反應擴散，加重肺組織、氣道損傷及氣管痙攣，還能夠引起高凝狀態，加重肺組織微循環障礙，加重缺氧，而缺氧又能反過來加重炎性反應，引起血小板活化（血小板體積增加，MPV增加），形成惡性循環，不利于患者病情恢復及預后的改善[12]。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組治療后ACT評分比較

表3 MPV與相關指標的Pearson相關分析

表4 多因素Logistic回歸分析