冷凍切片、細胞學涂片單項及聯合檢查在卵巢腫瘤病理診斷中的應用

鄭旭旭，姬秀煥，李麗燕

卵巢腫瘤為女性生殖器常見腫瘤之一，其中卵巢惡性腫瘤病死率在婦科腫瘤中位于首位。有研究指出，全球每年因卵巢惡性腫瘤死亡人數可達12.5萬，對女性的生命健康造成嚴重威脅[1]。卵巢腫瘤具有組織類型及生物學行為繁多等特點，多數患者起病隱匿，且臨床表現呈現出多樣化的特點[2]。目前，術前對卵巢腫瘤性質缺乏較為可靠的診斷技術，臨床醫生多在術中采用冷凍切片檢查的方法對患者進行快速病理診斷，但此項檢查技術存在著冷凍切片容易出現結晶及組織裂隙等不足[3]。細胞涂片檢查亦是術中對卵巢腫瘤進行病理診斷的常用方法，具有操作簡單和細胞固定及時等優點。本研究探討冷凍切片、細胞學涂片單項及聯合檢查在卵巢腫瘤病理診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性和回顧性的分析方法，收集2015年10月至2017年9月浙江省溫州市中醫院及溫州醫科大學附屬第一醫院收治的94例卵巢腫瘤患者，年齡20～65歲，平均（41.34±10.96）歲。納入標準：（1）臨床資料完整；（2）術中涂片和冷凍切片完整且組織新鮮；（3）年齡≥18歲；（4）均經病理石蠟切片確診者。排除標準：（1）術前接受化學治療及放射治療者；（2）非手術治療者；（3）對手術不耐受者。患者及家屬知情同意，經本院醫學倫理委員會審核批準通過后開展。

1.2 檢查方法 術中根據腫瘤的不同質地采用不同的細胞涂片方法，對于質地較軟的腫瘤組織，采用印片細胞學方法；對于腫瘤質地較韌者采用刮片法。對術中送檢的組織標本，用4%的甲醛及100%的甲醇以1∶1比例制得的混合液固定1 min，采用蘇木精-伊紅染色法（HE）染色，置于光學顯微鏡下觀察。對術中送檢的腫瘤組織，取材3～4塊，置于涂有OCT冷凍包埋劑的凍頭后，迅速放置于CM3800型全自動冰凍切片機凍臺處，于－25℃條件下冷凍4～10 min后切片，固定40 s，HE染色，光學顯微鏡下觀察。將術中送檢的剩余腫瘤組織采用10%甲醛固定，石蠟包埋固定，HE染色，光學顯微鏡下觀察。所有操作均有兩名以上經驗豐富的高級病理醫師完成，3種檢查方法中所用光學顯微鏡為日本尼康ECLIPSECi-S和奧林巴斯BX43。

1.3 觀察指標 參照《第4版WHO女性生殖器官腫瘤組織學分類》[4]中的相應標準對所有受試者的石蠟切片及冷凍切片的檢查診斷結果進行分類，以石蠟切片病理診斷結果為金標準，對比并觀察冷凍切片、細胞學涂片單項及聯合檢查診斷結果的準確率、靈敏度、特異性及診斷符合率。診斷準確率=符合例數/總例數×100%，靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%，特異性=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%，診斷符合率=（真陽性例數+真陰性例數）/總例數×100%。

1.4 統計方法 采用 SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，采用2檢驗＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

以石蠟切片病理診斷結果為金標準，細胞學涂片、冷凍切片單項及聯合診斷卵巢腫瘤的特異性均可到達 100.00%（43/43）；細胞學涂片單項診斷卵巢腫瘤的靈敏度及診斷符合率分別為 78.43%（40/51）、88.30%（83/94）；冷凍切片單項診斷卵巢腫瘤的靈敏度及診斷符合率分別為 86.27%（44/51）、92.55%（87/94）；細胞學涂片及冷凍切片聯合診斷卵巢腫瘤的靈敏度及診斷符合率分別為 98.04%（50/51）、98.94%（93/94）。細胞學涂片及冷凍切片兩項聯合診斷卵巢腫瘤的靈敏度及診斷符合率均顯著高于細胞學涂片及冷凍切片單項診斷，差異均有統計學意義（2≥4.090，均＜ 0.05）。見表 1～ 3。

3 討論

卵巢癌為女性常見的生殖器惡性腫瘤，嚴重威脅女性群體的生命健康及生活[5]。卵巢腫瘤術前不易確診，術中主治醫師需根據腫瘤的不同性質選擇不同的治療方案，因此術中快速、準確地確定卵巢腫瘤性質對治療的開展及預防切除過度或不足等起到積極的作用[6]。

術中冷凍切片檢查是臨床上常用于確定各部位腫瘤性質的方法之一，操作簡單且可在短時間內較為快速地辨別出腫瘤的性質，但此種檢查方法存在切片檢查時間受限，或因取材受到限制導致送檢腫瘤組織較小，進而造成閱片失誤及制片不良等，對診斷準確率造成一定負面影響[7]。細胞涂片檢查具有制片簡單、組織細胞固定及時、光鏡下觀察細胞核結構及輪廓清晰等優點，易于臨床醫師進行觀察及診斷[8]。同時，根據患者腫瘤不同質地采取不同的制片方法，可獲取足量組織細胞成分進行細胞學診斷，在一定程度上彌補了冷凍切片檢查取材不足的缺陷[9]。

表1 細胞學涂片單項診斷與石蠟切片病理診斷結果比較 例

表2 冷凍切片單項診斷與石蠟切片病理診斷結果比較 例

表3 細胞學涂片及冷凍切片聯合診斷與石蠟切片病理診斷結果比較例

本研究結果顯示，與石蠟切片病理診斷結果比較，細胞學涂片、冷凍切片單項及聯合診斷卵巢腫瘤的特異性均可到達100.00%，聯合診斷的靈敏度及診斷符合率均明顯高于冷凍切片和/或細胞學涂片單項診斷；這說明細胞學涂片與冷凍切片聯合檢查具有良好的靈敏度，有助于提高卵巢腫瘤的診斷準確率，相比于單項檢查更具有臨床應用價值。李晶等[10]采用與本研究相同的聯合檢查方法，研究表明聯合診斷準確率均高于細胞學涂片及冷凍切片，與本研究結論相似。

綜上所述，冷凍切片與細胞學涂片聯合診斷卵巢腫瘤具有較佳的診斷效能，在進行病理診斷時，病理醫師應熟練掌握術中腫瘤組織涂片細胞學特點及光學顯微鏡下特征，將檢查結果與患者臨床表現相結合，有助于提高術中病理診斷的準確率。