替吉奧同步放療序貫化療治療胃癌根治術后腹腔淋巴結轉移癌的療效

楊秀麗，沈玲，張要勝

（河南省南陽市南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院，河南 南陽 473000）

胃癌是我國臨床上發病率最高的惡性腫瘤之一，好發于50歲以上的男性人群[1]。目前，胃癌最有效的治療方式為根治性手術，因大部分患者一旦被確診便已是進展期，術后發生腹腔淋巴結轉移的風險較高[2]。有研究顯示，胃癌根治術后腹腔淋巴結轉移癌的位置通常較隱蔽，患者行二次手術治療的難度較大。目前臨床上主要是采用放療或化療等綜合治療[3]。然而單純的放療或化療效果并不十分理想，有學者認為放療同步化療可在一定程度上提高臨床療效，延長患者生存期。本文通過研究替吉奧同步放療序貫化療對胃癌根治術腹腔淋巴結轉移癌的療效及對白細胞介素（IL）-4、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平的影響，為臨床有效治療胃癌根治術后腹腔淋巴結轉移癌提供參考依據。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月－2015年5月于我院行胃癌根治術后發現腹腔淋巴結轉移癌的患者84例為研究對象。納入標準[4]：①所有患者均經手術病理檢查確診；②轉移病灶均為客觀可測量病灶，且經B超以及MRI等影像學技術確診；③所有患者治療前卡氏功能狀態評分（KPS評分）高于70分；④預計生存期＞6個月。排除標準：①合并肝、腎等臟器功能嚴重障礙者；②存在放、化療禁忌證者。按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各42例。觀察組男29例，女13例，年齡43～77歲，平均年齡（56.2±7.5） 歲。對照組男28例，女14例，年齡42～76歲，平均年齡（56.4±7.7） 歲。兩組患者性別、年齡等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情并簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

對照組給予放療治療：采用瑞典醫科達生產直線加速器行放療，首先使用CT定位患者的放療區域，隨后利用機械外照射，常規分割5次/周，2 Gy/次，放療劑量為46～53 Gy，并保證脊髓接受劑量低于43 Gy。觀察組在對照組基礎上加用替吉奧序貫化療治療，即在放療的同時口服替吉奧膠囊（山東新時代藥業有限公司，國藥準字：H20080802）40 mg，bid，連續服用 2 周后停藥1周，治療2個周期共6周。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床近期療效，治療前后IL-4、IL-10、TNF-α水平變化情況，不良反應發生情況以及生活質量。其中臨床療效主要是參照實體瘤療效評價標準進行判定[5]：①完全緩解：治療后患者的病灶完全消失，且持續時間＞4周；②部分緩解：腫瘤最大垂直徑與直徑乘積減少＞50%，且持續時間＞4周，未出現新的病灶；③穩定：腫瘤最大垂直徑與直徑乘積減少或增大＜25%，未出現新的病灶；④進展：最大垂直徑與直徑乘積增大＞25%或出現新的病灶。

總有效率＝完全緩解率＋部分緩解率。

其中IL-4、IL-10、TNF-α水平測量方式如下：分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清保存于-80℃冰箱中待檢。檢測方式選擇酶聯免疫吸附法，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。所有試劑盒均購自北京晶美生物工程有限公司。不良反應主要包括肝功能損害、腎功能損害、消化道反應以及血小板減少等。采用SF-36量表對患者的生活質量進行評估分析，包含情感/生理職（功）能和軀體疼痛，及社會功能和精力，以及精神（總體）健康這8個方面。每個方面總分為100分，得分越高表示生活質量越好[6]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據分析，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x ±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為76.19% （32/42），顯著高于對照組的54.76% （23/42），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后IL-4、IL-10、TNF-α水平比較

治療后，觀察組IL-4、IL-10水平均顯著低于對照組，TNF-α水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較

觀察組治療后腎功能損害、消化道反應以及血小板減少發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療后生活質量評分比較

觀察組治療后各項生活質量評分均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后IL-4、IL-10、TNF-α水平比較

表3 兩組不良反應情況比較

表4 兩組治療后生活質量評分比較

3 討論

胃癌早期多無癥狀，少數患者可自感上腹部不適或食欲減退，容易被忽視或者誤診，錯過最佳治療時期，當出現明顯癥狀確診時已是胃癌晚期，術后出現轉移的幾率很高，特別是腹腔淋巴結轉移瘤，此類病灶具有位置隱蔽且深的特點，手術治療具有較大的難度，風險較高，因此臨床上主要是采用放療或化療等非手術治療[7-8]。放療與化療均可有效縮小腫瘤，抑制癌細胞活力，降低癌細胞的增殖能力，達到控制病情，提高患者生存率的目的[9-10]。隨著近年來醫療水平的提高，三維適形放射治療或調強放射治療開始廣泛應用于臨床多種腫瘤疾病中，且效果顯著。單純的放療主要是在胃癌細胞的S期以及G2/M期發揮較明顯作用，但對敏感度較低的實體瘤效果并不理想[11-12]。相關研究指出，在放療的同時聯合化療，不但可充分發揮化療藥物的抗腫瘤效果，同時可顯著提高放療的敏感性，發揮協同治療的作用[13-14]。

替吉奧為復方制劑，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成，在治療乳腺癌、大腸癌等臨床療效上有明顯效果，能夠抑制癌細胞增長，其中替加氟口服后在機體內轉變為5-氟尿嘧啶（5-FU）發揮抗腫瘤作用，吉美嘧啶可降低氟尿嘧啶活化物的降解，而奧替拉西鉀在保護胃黏膜中扮演重要角色，增強了抗腫瘤的整體作用。本研究結果顯示：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應顯著低于對照組，患者生活質量的改善優于對照組。提示替吉奧同步放療序貫化療治療胃癌根治術后腹腔淋巴結轉移癌療效顯著。IL-4、IL-10均是由Th2細胞分泌的細胞因子，其主要作用是對免疫應答進行抑制；而TNF-α主要是由Th1細胞分泌而來，可有效增強細胞免疫應答。在正常生理狀況下，機體內的Th1細胞功能處于優勢地位，而在放、化療后患者的Th1細胞功能會被抑制，且Th2細胞功能隨之增強，導致Th1/Th2平衡被打破，導致患者的免疫功能下降[15-16]。而本文結果顯示，治療后觀察組IL-4、IL-10水平均顯著低于對照組，而TNF-α水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義。提示替吉奧同步放療序貫化療對胃癌根治術后出現腹腔淋巴結轉移癌患者的免疫功能影響較輕。

綜上所述，替吉奧同步放療序貫化療應用于胃癌根治術后出現腹腔淋巴結轉移癌患者中的療效顯著，可有效改善IL-4、IL-10、TNF-α水平，降低不良反應發生率，同時提高患者生活質量。