IGF-1R和IGF1在胃癌的臨床病理因素分析

祝捷 梁萬(wàn)明

（九龍坡區(qū)人民醫(yī)院胃腸外科 重慶 400000）

胃癌是消化系統(tǒng)常見的疾病，手術(shù)切除可以切除早期、局限的胃癌腫瘤組織，提高患者術(shù)后的生存期。但是仍有20～30%的早期胃癌患者在接受胃癌根治術(shù)后，預(yù)后較差，5年生存率低。隨著免疫組化及電鏡技術(shù)的快速發(fā)展，使得人們對(duì)胃癌有了重新的認(rèn)識(shí)[1]。大量研究發(fā)現(xiàn)IGF-1R和IGF1在胃癌組織中有廣泛表達(dá)。這就促使眾多學(xué)者開始探索IGF-1R和IGF1在胃癌中的發(fā)生機(jī)制[2]。目前IGF-1R和IGF1與腫瘤的發(fā)生發(fā)展是研究的熱點(diǎn)，因此本文擬收集2015年1月—2017年12月我院非小細(xì)胞肺癌患者，分析IGF-1R和IGF1的測(cè)定價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 資料

收集2015年1月—2017年12月我院外科有病理標(biāo)本的胃癌患者，共計(jì)70例，男41例，女29例，定義為研究組。所有患者均為首次確診為胃癌，未接受化療、放療及靶向治療，未伴有機(jī)體其他腫瘤疾??；手術(shù)方案為胃癌根治術(shù)。研究組年齡41歲～70歲，平均年齡55.37±6.28歲。同時(shí)選擇我院有明確病理標(biāo)本、胃良性腫瘤患者70例，定義為對(duì)照組，男39例，女31例，年齡45歲～75歲，平均年齡56.37±7.05歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）有病理分型及TMN分期者。（2）入院后接受通過CT、PET、骨掃描排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床資料不完整、病理資料不全者；（2）伴有機(jī)體其他臟器腫瘤者。

1.4 研究方法

1.4.1 主要抗體及試劑 TRIZOL試劑、RT-PCR逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)二步法試劑盒、瓊脂糖、焦碳酸二已酯、溴化乙啶。

1.4.2 主要儀器 超凈工作臺(tái)、自動(dòng)凝膠成像系統(tǒng)、紫外可視光分光光度儀、電熱恒溫水浴箱

1.4.3 實(shí)驗(yàn)歩驟 病理標(biāo)本在手術(shù)中獲得后，將組織進(jìn)行冰凍，精細(xì)剪刀剪碎后，加入TRIZOL研磨勻漿，室溫放置后加入進(jìn)行離心，加入異丙醇，超凈工作臺(tái)幵風(fēng)機(jī)干燥，紫外分光光度法測(cè)定濃度及純度。進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，于凝膠圖像分析系統(tǒng)下觀察拍照，測(cè)定電泳條帶灰度，進(jìn)行PCR半定量分析，測(cè)定IGF-1R和IGF1的陽(yáng)性表達(dá)情況。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比研究組和對(duì)照組病理組織中IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)；研究組中不同組織學(xué)分型、NIH分級(jí)及病理情況者IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)

采用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有意義。

2.結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組病理組織中IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)對(duì)比

研究組和對(duì)照組病理組織中IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)情況比較有差異（P＜0.05）,見表1。

表1 研究組和對(duì)照組病理組織中IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)對(duì)比

2.2 研究組中不同組織學(xué)分型、NIH分級(jí)及病理情況者IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)情況

研究組中不同組織學(xué)分型患者的IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)情況比較無差異（P＞0.05）；不同NIH分級(jí)、粘膜受侵及腫瘤轉(zhuǎn)移患者的IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)情況存在差異，比較有差異（P＜0.05）,見表2。

表2 研究組中不同組織學(xué)分型、NIH分級(jí)及病理情況者IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)對(duì)比

3.討論

胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)家族由IGF1、IGF2及相關(guān)受體IGF-1R和IGF-2R組成。IGF1是在肝臟合成的單鏈蛋白，具有胰島素樣活性，參與組織的增殖、分化、凋亡。IGF-1R為IGF1的受體，根據(jù)其空間結(jié)構(gòu)，包括2個(gè)酪氨酸激酶催化位點(diǎn)和1個(gè)酪氨酸激酶催化亞單位。IGF1與IGF-1R結(jié)合后，調(diào)控細(xì)胞的有絲分裂，大量研究證實(shí)IGF1可以通過自分泌來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化、增殖[3]。本次研究同樣發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組病理組織中IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)情況比較有差異（P＜0.05）。即胃癌患者中IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)高于健康人群[4]。

同時(shí)本文還發(fā)現(xiàn)不同NIH分級(jí)、粘膜受侵及腫瘤轉(zhuǎn)移患者的IGF-1R和IGF1陽(yáng)性表達(dá)情況存在差異，比較有差異（P＜0.05）。這高度提示胃癌腫瘤細(xì)胞內(nèi)高度表達(dá)IGF-1R和IGF1，IGF-1R和IGF1的表達(dá)可能參與癌細(xì)胞的侵襲力。還有研究指出腫瘤細(xì)胞分裂增殖能力和抗

凋亡水平高低與IGF1的結(jié)合能力密切相關(guān)[5]。此外IGF-1R和IGF1的高度表達(dá)是腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因子，可能是通過啟動(dòng)PI3K活化和MAPK通路來實(shí)現(xiàn)的。此外IGF1還可通過促進(jìn)血管生長(zhǎng)因子的釋放及上調(diào)的表達(dá)來介導(dǎo)腫瘤血管的形成[6,7]。

因此，本文認(rèn)為NIH分級(jí)高、有粘膜受侵及腫瘤轉(zhuǎn)移的胃癌患者，GRO-1和CXCR2陽(yáng)性表達(dá)情況明顯高于NIH分級(jí)低、無粘膜受侵及腫瘤未轉(zhuǎn)移者，這為胃癌的治療提供一定思路。