抑制素A在中孕期血清學篩查中的價值評估

李燕華 劉玉華 蔡錦河 胡河

抑制素屬于異二聚體蛋白質激素, 能夠分泌出該物質的細胞有男性睪丸支持細胞、女性卵巢顆粒細胞, 而抑制素A由黃體、卵泡以及胎盤滋養層細胞分泌出［1］, 能夠根據其水平判斷懷孕情況, 在診斷妊娠期唐氏綜合征、早期先兆子癇中也具有很大的應用價值。唐氏綜合征的病因是染色體異常［2］, 患有唐氏綜合征的胎兒胎內流產率較高(60%左右)［3］,即使存活下來, 也會多種后遺癥, 如多發畸形、生長發育障礙、智力低下等, 早期確診能夠有效提高社會人口出生質量。本研究主要評估抑制素A在中孕期血清學篩查中的應用價值, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年12月2日~2016年1月31日在本院接受四聯篩查的8093例孕婦作為研究對象, 孕周為14+1~21+6周(中孕期), 年齡最大45歲, 最小16歲, 平均年齡(27.35±5.89)歲, 均為單胎妊娠。

1. 2 方法 利用真空采血管(無抗凝劑)采集靜脈血2~3 ml,將血清分離出, 用UniCel DxI800 全自動化學發光免疫分析儀、原裝配套試劑檢測血清, 生產公司是美國Beckman Coulter公司。

1. 3 觀察指標及判定標準 統計8093例孕婦腹中胎兒被確診為患有唐氏綜合征的例數, 比較正常單胎孕婦和胎兒患唐氏綜合征孕婦妊娠15、16、17、18、19、20周的抑制素A濃度。利用配套騰程孕中期母血清學產前篩查分析軟件計算孕婦腹中胎兒患唐氏綜合征的風險系數, 風險率為1∶380,≥1∶380表示患唐氏綜合征的風險極高。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

8093例孕婦中被確診為正常單胎孕婦8080例(99.84%)。胎兒患唐氏綜合征孕婦13例(0.16%), 胎兒患唐氏綜合征孕婦妊娠15、16、17、18、19、20周的抑制素A濃度均高于正常單胎孕婦, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 正常單胎孕婦和胎兒患唐氏綜合征孕婦各孕周抑制素A的濃度比較( ±s, pg/ml)

表1 正常單胎孕婦和胎兒患唐氏綜合征孕婦各孕周抑制素A的濃度比較( ±s, pg/ml)

注：與正常單胎孕婦比較, aP＜0.05

類別 例數 15周 16周 17周 18周 19周 20周正常單胎孕婦 8080 299.51±25.62 283.26±22.79 271.59±30.44 270.57±26.68 265.25±18.83 270.69±24.47胎兒患唐氏綜合征孕婦 13 812.59±101.69a 889.52±120.71a 798.56±110.33a 805.45±99.54a 852.56±109.38a 849.67±105.35a

3 討論

抑制素A主要由胎盤分泌得到, 孕期到10周時, 母體抑制素A水平會升高至峰值, 當到了妊娠中期, 抑制素A濃度又會持續降低, 并且平穩變化, 到妊娠晚期, 再次升高,直至妊娠足月。多數研究顯示［4,5］, 抑制素A聯合游離雌三醇、人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白三種物質開展四聯篩查, 能夠早期評估胎兒是否患有新天性疾病, 如唐氏綜合征等, 唐氏綜合征是染色體異常導致的結果, 近年醫學領域經常將抑制素A納入唐氏綜合征篩查的輔助標記物種類中, 研究顯示, 檢測率能夠因此提升5%~10%左右, 使假陽性率降低。在唐氏綜合征早期篩查中經常采用三種血清學篩查方法,即二聯篩查(人絨毛膜促性腺激素+甲胎蛋白)、三聯篩查(游離雌三醇+人絨毛膜促性腺激素+甲胎蛋白)、四聯篩查(抑制素A+游離雌三醇+人絨毛膜促性腺激素+甲胎蛋白), 冷建杭等［6］在《抑制素A在孕中期唐氏綜合征產前篩查中的應用》一文中, 選取827例標本, 對比了二聯、三聯、四聯在唐氏綜合征產前篩查中的檢出率和假陽性率, 檢出率依次為70%、74%、81%, 假陽性率依次為6.5%、5.4%、4.6%, 證實四聯篩查能夠有效降低假陽性率。

唐氏綜合征屬于發病率較高的一類染色體非整倍體疾病, 在特定孕周, 檢測孕婦血清中游離雌三醇、人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、抑制素A多種物質的濃度, 再根據孕婦的孕周、年齡、體質量以及妊娠疾病等多種因素, 利用風險評估軟件計算出懷有唐氏綜合征胎兒的風險系數［7］, 由于該病目前尚未研制出治愈的方案, 因此只有提高孕期的早期篩查率, 及時終止妊娠, 以免增加家庭負擔, 有利于提高社會人口出生質量。開放性神經管缺陷、18-三體綜合征、唐氏綜合征都是因染色體異常導致［8］, 其中以神經管缺陷和唐氏綜合征最為高發, 唐氏綜合征患兒會表現出肢體畸形、發育遲緩、智力低下等多種異常, 不但給新生兒帶來很大的痛苦, 還會增加家庭負擔, 并且隨著年齡的增長, 患兒也無法具備日常的生活自理能力, 因此早期篩查疾病, 盡快終止妊娠十分必要［9,10］。

本次研究得出, 8080例正常單胎孕婦其15、16、17、18、19、20周的抑制素A濃度依次為(299.51±25.62)、(283.26±22.79)、(271.59±30.44)、(270.57±26.68)、(265.25±18.83)、(270.69±24.47)pg/ml, 觀察數據變化能夠發現, 抑制素A水平保持穩定變化的狀態, 而13例胎兒患唐氏綜合征孕婦各周的抑制素A濃度為(812.59±101.69)、(889.52±120.71)、(798.56±110.33)、(805.45±99.54)、(852.56±109.38)、(849.67±105.35)pg/ml, 均都很高, 說明胎兒患唐氏綜合征孕婦的抑制素A濃度維持在較高水平。

綜上所述, 孕婦年齡、遺傳、環境等多種因素會誘發唐氏綜合征胎兒, 和以往的胎兒染色體檢查法相比, 血清標志物篩查的安全性更高, 并且操作簡單, 費用親民, 聯合抑制素A、游離雌三醇、人絨毛膜促性腺激素、甲胎蛋白采取四聯篩查, 能夠提高唐氏綜合征的早期檢出率, 提高社會人口出生質量。