應用洛鉑體腔熱灌注聯合體外高頻深部熱療治療晚期惡性胸腹水的療效觀察

梁煜 林文苑 梁卓林 吳文強 張翔 葉青華

近些年來, 惡性腫瘤發病率越來越高, 而惡性胸腹水作為晚期惡性腫瘤的常見并發癥, 發生率也越來越高。因為胸腹水生長快速, 且持續存在, 致使患者生活質量受到影響,同時也縮短了患者生存年限, 單純給予抽胸腹水與體腔灌注化療藥物治療, 臨床效果并不理想。有關文獻報道［1］表明,在惡性胸腹水治療中, 合理給予熱療, 可進一步提高放化療等療效, 臨床應用價值非常高。本文對本院2015年7月~2017年12月接受治療的108例晚期惡性胸腹水患者予以探究, 分析洛鉑體腔熱灌注聯合體外高頻深部熱療治療的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2015年7月~2017年12月接收治療的108例晚期惡性胸腹水患者作為觀察對象, 隨機分為參照組和試驗組, 每組54例。參照組患者中男28例, 女26例；年齡28~77歲, 平均年齡(48.71±10.12)歲；惡性胸水24例, 惡性腹水30例。試驗組患者中男29例, 女25例；年齡27~77歲, 平均年齡(48.63±10.04)歲；惡性胸水26例,惡性腹水28例。兩組患者性別、年齡、病癥等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 參照組給予順鉑體腔熱灌注, 試驗組給予洛鉑體腔熱灌注聯合體外高頻深部熱療。具體方法如下。經超聲定位, 腔內置入靜脈導管進行胸腹水的分次引流, 在積液基本排凈后確定導管通暢。采用2000 ml氯化鈉注射液+10 ml濃度為5%的利多卡因+10 mg地塞米松作為灌注液。試驗組選用洛鉑30 mg/m2加入上述灌注液經珠海和佳HGGZ-102型熱灌注循環機器加熱至42~43℃, 進行胸腹腔3~4次腔內灌注, 灌注完畢后腔內保留一定灌注液(約500ml), 并注入30 mg洛鉑后夾閉引流管, 灌注后1 h內進行體外深部熱療, 時間為40 min, 藥物腔內保留24 h后再重新開放引流管排出。參照組選用順鉑加入上述灌注液進行基礎胸腹腔灌注化療, 即將液體加熱至42~43℃注入胸腔, 劑量為50 mg/m2, 灌注完畢后腔內保留一定灌注液(約500 ml), 并注入30 mg順鉑后夾閉引流管, 藥物腔內保留24 h后再重新開放引流管排出。同時給予保肝、鎮吐、保護胃黏膜等治療。兩組患者均治療1次/周, 連續治療3周。

1. 3 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、生活質量及不良反應發生情況。不良反應主要包括胃腸道毒性、腎毒性、骨髓毒性、耳毒性。

1. 4 療效判定標準 ①依據世界衛生組織(WHO)惡性腫瘤療效判定標準評估患者臨床療效, 主要劃分為完全緩解(CR)：經治療, 患者胸腹水徹底消失, 持續時間＞4周；部分緩解(PR)：經治療, 患者胸腹水減少≥50%, 持續時間＞4周；穩定(SD)：經治療, 患者胸腹水減少＜50%, 增多≤25%；進展(PD)：經治療, 患者胸腹水增多＞25%。總有效率=(CR+PR+SD)/總例數×100%［3］。②采用生活質量綜合評定問卷(QOL-74)［2］對患者生活質量予以評估, 包括軀體功能、心理功能、社會功能、物質功能4個維度, 總分100分, 評分越高, 生活質量越好。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 試驗組臨床總有效率為90.74%, 明顯高于參照組的72.22%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

2. 2 兩組患者治療前后生活質量比較 兩組患者治療后軀體功能、心理功能、社會功能、物質功能評分均明顯高于本組治療前, 且試驗組明顯高于參照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 2。

2. 3 兩組患者不良反應發生情況比較 試驗組不良反應發生率為11.11%, 明顯低于參照組的29.63%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后生活質量比較( ±s, 分)

表2 兩組患者治療前后生活質量比較( ±s, 分)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與參照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 軀體功能 心理功能 社會功能 物質功能試驗組 54 治療前 65.87±2.16 63.74±2.08 62.38±2.14 65.10±2.34治療后 92.64±2.22ab 87.64±3.12ab 85.74±3.87ab 90.16±3.45ab參照組 54 治療前 65.27±2.27 63.07±2.45 61.58±2.25 64.98±2.57治療后 85.05±2.31a 80.57±3.54a 78.58±3.22a 85.59±3.84a

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

惡性胸腹水是惡性腫瘤患者的常見并發癥, 一旦發生此并發癥, 就表示患者預后非常差, 致使患者生活質量受到影響, 同時也縮短了患者生存年限［4］。因為惡性胸腹水發生機制十分復雜, 尚無確切的治療方法, 現今治療惡性胸腹水的方式通常以緩解局部癥狀為主, 所以, 怎樣快速抑制惡性胸腹水增長, 改善患者生活質量, 延長患者生存年限, 成為了臨床研究的重點與難點。

現今, 胸腹水治療方式主要為穿刺引流。單純穿刺引流治療, 只能暫時減輕患者臨床癥狀。通過超聲定位引流, 并向胸腔內灌注藥物, 可有效控制積液產生與增長速度, 具有良好的臨床效果［5-7］。灌注化療方式主要就是通過向胸腔內注入藥物, 增大局部藥物濃度, 同時增加藥物和瘤體接觸時間, 進而提高臨床治療效果。針對晚期惡性腫瘤患者而言,全身治療的耐受性比較差, 而體腔灌注化療的耐受性良好,且操作十分便利, 因此, 成為了惡性胸腹水治療的主要方式［8-11］。

在臨床灌注化療中, 鉑類、白介素等藥物較為常用, 其中順鉑為鉑類代表藥物, 是細胞周期非特異性廣譜抗癌藥物,通過和癌細胞DNA的結合, 破壞DNA鏈, 達到殺傷腫瘤細胞的效果［12］；而順鉑具有水溶性, 不易穿透腹膜屏障, 因此成為了體腔灌注化療的一線藥物。洛鉑與順鉑的抑瘤作用十分類似, 甚至更強, 對耐順鉑細胞株, 依然具有一定的細胞毒作用, 因此, 洛鉑應用效果更強［13-15］。

本文研究表明：試驗組臨床總有效率為90.74%, 明顯高于參照組的72.22%, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者治療后軀體功能、心理功能、社會功能、物質功能評分均明顯高于治療前, 且試驗組明顯高于參照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；試驗組不良反應發生率為11.11%, 明顯低于參照組的29.63%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。與相關文獻報道［16,17］基本一致。其原因可能為：順鉑作為第一代鉑類抗癌藥物, 具有明顯的胃腸道毒性、腎毒性等, 臨床應用具有一定的局限性；洛鉑作為第三代鉑類抗癌藥物, 具有抗瘤譜廣的特點, 可治療一些對順鉑耐藥的腫瘤, 腎毒性、胃腸道毒性較輕, 臨床安全性更高［18-20］。同時, 洛鉑體腔熱灌注聯合體外高頻深部熱療聯用時, 能夠有效殺傷腫瘤細胞, 增大腫瘤細胞敏感度, 預防復發, 提高機體免疫功能。

綜上所述, 晚期惡性胸腹水患者應用洛鉑體腔熱灌注聯合體外高頻深部熱療治療的臨床效果十分顯著, 具有無創、安全、高效的特點, 值得在臨床治療中進一步應用與普及。