鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析

邵志堅

糖尿病周圍神經(jīng)病變患者常常伴有明顯的臨床癥狀：肢體疼痛、麻木感螞蟻爬行感、灼燒感以及明顯的感覺減退等［1］。這些癥狀嚴重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量, 而要處理和治療這些癥狀按照常規(guī)的治療(包括控制好血糖、營養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)等對癥治療)效果不顯著。所以探討有效的治療方案有助于更好減輕患者的痛苦。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年12月~2017年12月本院住院治療的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者78例, 其中男41例, 女37例, 年齡20~85歲。所有患者均符合《中國糖尿病防治指南(2010年版)》糖尿病周圍神經(jīng)病變標準。排除標準：①合并有嚴重心、肝、腎功能不全患者；②糖尿病酮癥酸中毒患者；③其他原因引起的外周神經(jīng)麻痹：如小血管炎、腦梗死、格林巴利綜合征、藥物或毒物等引起的外周神經(jīng)麻痹。將患者隨機分成治療組(40例)和對照組(38例)。

1. 2 方法 所有患者均按《中國糖尿病防治指南(2010年版)》基礎(chǔ)治療：嚴格控制血糖、血壓, 合理飲食和適當運動。根據(jù)患者情況使用口服降糖藥物或胰島素降低血糖、降壓、調(diào)脂等對癥治療。治療組患者使用注射用鼠神經(jīng)生長因子(舒泰神)30 μg+生理鹽水2 ml肌內(nèi)注射, 1次/d, 連用14 d；前列地爾10 μg+生理鹽水10 ml靜脈注射, 連用14 d。對照組患者使前列地爾10 μg+生理鹽水10 ml靜脈注射, 連用14 d。入院完成常規(guī)檢查：三大常規(guī)、肝功、腎功能、凝血功能、心肌酶等。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療前后指標變化情況：神經(jīng)肌電圖測定兩組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的SNCV和MNCV；TCSS評分包括感覺功能檢查、神經(jīng)反射和神經(jīng)癥狀評分。比較兩組患者臨床療效參考文獻［2］, 分為顯效、有效和無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后SNCV和MMCV比較 治療后, 兩組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的SNCV和MNCV均優(yōu)于治療前,且治療組優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。2. 2 兩組患者治療前后TCSS評分比較 治療后, 兩組患者TCSS評分優(yōu)于治療前, 且治療組優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2. 3 兩組患者療效比較 治療組總有效率為82.5%, 高于對照組的63.2%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后SNCV和MMCV比較( ±s, m/s)

表1 兩組患者治療前后SNCV和MMCV比較( ±s, m/s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 SNCV MMCV腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng)治療組 40 治療前 29.1±4.5 31.4±3.7 33.6±3.75 40.1±3.56治療后 42.7±3.92ab 46.82±4.55ab 48.01±3.33ab 49.89±4.12ab對照組 38 治療前 31.22±3.86 33.89±3.69 33.18±3.92 40.45±3.38治療后 36.77±3.29a 38.10±3.79a 41.23±3.56a 43.67±3.64a

表2 兩組患者治療前后TCSS評分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者治療前后TCSS評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 40 12.1±2.3 7.5±1.6a對照組 38 11.9±2.4 9.2±1.7ab

表3 兩組患者療效比較［n(%), %］

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一, 很大程度地降低了患者生活質(zhì)量。目前推測該病變發(fā)生的機理可能如下［1］：①由于糖尿病是內(nèi)源性胰島素不足導致機體自身對血糖的調(diào)控失調(diào), 葡萄糖多元醇通路激活, 生成過多的山梨醇在細胞內(nèi)堆積導致細胞腫脹, 功能發(fā)揮受阻,影響神經(jīng)傳導速度；②糖尿病容易導致脂肪代謝紊亂, 過多的膽固醇容易沉積在血管內(nèi)形成粥樣斑塊, 造成微循環(huán)障礙；③糖蛋白生成增多, 過多糖蛋白沉積在毛細血管基膜, 引起管腔狹窄, 同時蛋白質(zhì)的糖化反應增加, 會使到微血管收縮,也導致炎癥因子聚集, 這些因素都會減慢微循環(huán)的血液流動；④由于內(nèi)環(huán)境的改變, 造成內(nèi)源性神經(jīng)生長因子生成減少,而該因子具有逆行軸索流動, 轉(zhuǎn)運至神經(jīng)元營養(yǎng)神經(jīng)的作用,缺乏該因子會加劇神經(jīng)元的損害。因而, 針對上述病因在控制好血糖的基礎(chǔ)上改善微循環(huán)和增加外源性神經(jīng)生長因子的治療對改善糖尿病周圍神經(jīng)病變應有很大的幫助。本研究是基于上述發(fā)病機理, 針對性給予前列地爾改善微循環(huán), 同時補充外源性鼠神經(jīng)生長因子, 聯(lián)合運用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)能有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變。據(jù)資料顯示前列地爾作用如下［2］：①前列地爾能提高血管平滑肌細胞的環(huán)磷腺苷的濃度, 舒張微血管, 增加微血管的血流量改善微循環(huán)；②能有效改善紅細胞的變形能力, 降低血液粘度,提高血流速度；③能影響血栓素的合成與釋放, 抑制血小板聚集, 防止微循環(huán)血栓形成。所以能有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變微循環(huán)障礙。劉麗輝等［3］研究證實前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)〉昧己茂熜?。周慧南等?］證實前列地爾改善糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀和神經(jīng)傳導速度。郭振元等［5］補充外源性的神經(jīng)生長因子鼠神經(jīng)生長因子治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者也取得很好效果。姜萬梅等［6］對損傷坐骨神經(jīng)大鼠使用鼠神經(jīng)生長因子, 表明其能促進周圍神經(jīng)運動纖維的再生。劉云濤等［7］研究發(fā)現(xiàn)：鼠神經(jīng)生長因子能夠升高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的血清基質(zhì)細胞衍生因子-1α(SDF-1α)。SDF-1α具有抑制炎癥因子作用［8］, 降低氧化應激作用［9］, 對改善周圍神經(jīng)傳導速度和受損神經(jīng)的起修復作用。在糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠模型研究中, 直接將SDF-1α局部注射入發(fā)現(xiàn)會使到該大鼠周圍神經(jīng)傳導速度有增加［10］, 而使用藥物抑制SDF-1α會發(fā)現(xiàn)傷口炎癥反應增加, 神經(jīng)修復減慢, 傷口愈合變慢［11］。

綜上所述, 前列地爾聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子是能有效改善糖尿病周圍神經(jīng)病變。