應(yīng)用子宮內(nèi)膜采集器行液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值分析

趙淑芳，劉智榮，張恒，朱清

蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院1呼吸系病臨床基礎(chǔ)安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，2臨床病理科，安徽 蚌埠233000

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，常見于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后的女性，其病死率較高，在婦科腫瘤中僅次于卵巢癌及宮頸癌，且呈逐年上升趨勢[1]。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病與生活方式密切相關(guān)，其發(fā)病率居歐美地區(qū)婦科腫瘤的首位，居中國婦科腫瘤的第2位，僅次于宮頸癌[2]。子宮內(nèi)膜采集器具有無痛、簡便的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于門診中有癥狀人群及高危人群的初篩[3]。本研究回顧性分析89例行子宮內(nèi)膜檢查的子宮內(nèi)膜癌高危患者的病歷資料，并對(duì)應(yīng)用子宮內(nèi)膜采集器行液基細(xì)胞學(xué)檢查在子宮內(nèi)膜癌中的診斷價(jià)值進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2017年6月在蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診的因不規(guī)則陰道出血或月經(jīng)異常而行子宮內(nèi)膜檢查的子宮內(nèi)膜癌高危患者89例，年齡30～66歲，平均（45.13±9.88）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①18歲≤年齡＜70歲；②有陰道不規(guī)則出血；③陰道超聲提示子宮內(nèi)膜增厚（≥5 mm）或異常回聲；④行液基細(xì)胞學(xué)及診斷性刮宮組織學(xué)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①有子宮切除史及宮頸手術(shù)史者；②妊娠期患者；③合并宮頸癌患者。子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)絕經(jīng)前后子宮內(nèi)膜的厚度不同鑒別子宮內(nèi)膜癌和非子宮內(nèi)膜癌，絕經(jīng)前子宮內(nèi)膜厚度＞10 mm，絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜厚度＞3 mm，且子宮內(nèi)膜呈異常強(qiáng)化表現(xiàn)，子宮肌層明顯受浸潤，結(jié)合帶有異常信號(hào)。

1.2 檢查方法

囑患者仰臥，選用窺陰器暴露宮頸，將SAP-1型一次性子宮內(nèi)膜采集器送入子宮內(nèi)腔，推出刷環(huán)，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3圈后逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3圈，取出并刷洗刷環(huán)，取材后送往實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行液基細(xì)胞學(xué)檢查[6]。同時(shí)給予患者診斷性刮宮組織學(xué)檢查，方法參照參考文獻(xiàn)[7]提到的刮宮組織學(xué)檢查方案。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較子宮內(nèi)膜采集器與診斷性刮宮兩種方法的取材滿意度、采集時(shí)間、出血量及疼痛情況。取材滿意指能順利完成取材，明確標(biāo)記，子宮內(nèi)膜組織或細(xì)胞量滿足檢查，且形態(tài)良好、未破碎和污染。疼痛評(píng)分采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS），總分0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。以診斷性刮宮組織學(xué)檢查為“金標(biāo)準(zhǔn)”，評(píng)估應(yīng)用子宮內(nèi)膜采集器行液基細(xì)胞學(xué)的診斷效能。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陽性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陰性）例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理診斷結(jié)果

89例子宮內(nèi)膜癌高危患者中，經(jīng)診斷性刮宮組織學(xué)檢查確診的子宮內(nèi)膜癌患者有11例，非子宮內(nèi)膜癌患者有78例，其中正常子宮內(nèi)膜6例，良性非增生性病變52例，增生性病變20例。

2.2 取材滿意度、采集時(shí)間、出血量及VAS評(píng)分的比較

子宮內(nèi)膜采集器與診斷性刮宮的取材滿意度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；子宮內(nèi)膜采集器的采集時(shí)間短于診斷性刮宮，出血量、VAS評(píng)分均低于診斷性刮宮，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 子宮內(nèi)膜采集器與診斷性刮宮取材滿意度、采集時(shí)間、出血量、VAS評(píng)分的比較

2.3 液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能

液基細(xì)胞學(xué)檢查診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為72.73%、96.15%、72.73%和96.15%。（表2）

表2 液基細(xì)胞學(xué)與診斷性刮宮組織學(xué)對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷結(jié)果的對(duì)照

2.4 典型病例分析

患者女，41歲，持續(xù)不規(guī)則陰道出血1個(gè)月，子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞涂片僅看到堆狀細(xì)胞，細(xì)胞核圓形增大，部分可見核仁，無細(xì)胞間質(zhì)表現(xiàn)，經(jīng)診斷性刮宮組織學(xué)檢查診斷為子宮內(nèi)膜復(fù)雜性增生。（圖1）

圖1 典型病例的液基細(xì)胞學(xué)和診斷性刮宮組織學(xué)檢查結(jié)果（HE染色，×100）

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是一個(gè)漸進(jìn)過程，若能在早期確定患者子宮內(nèi)膜的異常情況，對(duì)子宮內(nèi)膜癌的防治具有重要意義[8]。目前，應(yīng)用最為廣泛的子宮內(nèi)膜癌診斷技術(shù)為超聲檢查和磁共振成像檢查，但這兩種方法的診斷結(jié)果仍存在較高的假陽性率，而刮宮病理學(xué)檢查作為診斷子宮內(nèi)膜癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，卻伴有較大痛苦，患者的接受程度低[9]。為了彌補(bǔ)以上檢測技術(shù)的不足，臨床推出了子宮內(nèi)膜采集器輔助性病理學(xué)檢查。

子宮內(nèi)膜采集器是一種新型子宮內(nèi)膜細(xì)胞收集器械，其整體結(jié)構(gòu)簡單、成本低廉，僅由外套管及探針組成，具有方便、無痛、損傷小的特點(diǎn)[10]。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜采集器的采集時(shí)間短于診斷性刮宮，出血量和VAS評(píng)分均低于診斷性刮宮（P＜0.05），與其他研究結(jié)果一致[11]。在取材效能上，本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)診斷性刮宮組織學(xué)檢查確診的子宮內(nèi)膜癌患者有11例，非子宮內(nèi)膜癌患者有78例；子宮內(nèi)膜采集器與診斷性刮宮的取材滿意度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明子宮內(nèi)膜采集器取樣充分，與診斷性刮宮的取材近似。診斷效能分析結(jié)果顯示，應(yīng)用子宮內(nèi)膜采集器行液基細(xì)胞學(xué)檢查診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度、特異度均較高，可滿足臨床需求。相關(guān)研究表明，液基細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷潛力較組織學(xué)檢查更高，由于現(xiàn)行的子宮內(nèi)膜癌液基細(xì)胞學(xué)檢查多建立在抽樣性細(xì)胞分析的基礎(chǔ)上，而子宮內(nèi)膜癌診斷需要結(jié)合單個(gè)細(xì)胞及整體結(jié)構(gòu)變化來綜合判定，配比當(dāng)前較完善的影像學(xué)技術(shù)，這一目標(biāo)并不難實(shí)現(xiàn)[12]。還有研究表明，為進(jìn)一步提升子宮內(nèi)膜癌的病理學(xué)檢查診斷效能，臨床可使用薄層細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)等新技術(shù)對(duì)當(dāng)前細(xì)胞模塊制作進(jìn)行優(yōu)化[13]。但本研究中選用的是常規(guī)石蠟包埋切片法，這與該技術(shù)的低成本、易推廣特征有關(guān)，對(duì)推動(dòng)子宮內(nèi)膜采集器輔助病理學(xué)檢查成為子宮內(nèi)膜癌常規(guī)篩查技術(shù)具有重要意義。

由于子宮內(nèi)膜癌患者的子宮常伴宮腔過大，宮頸及子宮內(nèi)膜萎縮，病灶較小等癥狀，子宮內(nèi)膜采集器收集的樣本量可能不足[14]。有研究表明，部分患者可能因子宮腔炎性反應(yīng)、息肉、異常增生、激素作用等因素而出現(xiàn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞形態(tài)異常，并導(dǎo)致假陽性；而腫瘤體積較小、標(biāo)本采集不足、分期較早等則可能導(dǎo)致結(jié)果假陰性[15]。因此，臨床中還需要與其他診斷技術(shù)進(jìn)行聯(lián)合使用。本研究通過對(duì)子宮內(nèi)膜采集器輔助病理學(xué)檢查的診斷效能進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜采集器在取樣滿意度上與診斷性刮宮相近，且具有簡單便捷、損傷小、疼痛輕等特點(diǎn)，同時(shí)還具有較高的診斷靈敏度及特異度。但當(dāng)前的子宮內(nèi)膜采集器輔助病理學(xué)檢查診斷依然存在諸多不足，這有待子宮內(nèi)膜采集器進(jìn)一步的技術(shù)革新。綜上所述，應(yīng)用子宮內(nèi)膜采集器行液基細(xì)胞學(xué)檢查診斷子宮內(nèi)膜癌具有較高的診斷價(jià)值，且子宮內(nèi)膜采集器具有出血量少、疼痛輕的優(yōu)點(diǎn)。