血清PSA、PSAD、ALP聯合檢測對前列腺癌骨轉移的臨床診斷價值

徐靜，徐艷艷，于成勇3#榮成市中醫院檢驗科，山東 榮成64300

2青島市城陽區人民醫院（泰山醫學院附屬青島醫院）檢驗科，山東 青島26610903威海市中心醫院檢驗科，山東 威海264400

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是中國老年男性常見的惡性腫瘤之一，其在男性泌尿生殖系統惡性腫瘤中的發病率一直居高不下，近幾年來中國PCa的發病率呈逐漸上升的趨勢[1]。早期PCa的臨床癥狀往往并不典型，因此在初次就診時就有相當多的患者已發生遠處轉移，近70%的患者發生骨轉移[2]。前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）、前列腺特異性抗原密度（prostate-specific antigen density，PSAD）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）等臨床檢驗指標與PCa的病理改變及骨轉移密切相關[3]。本文回顧性分析98例PCa患者的臨床資料，旨在探討血清PSA、PSAD、ALP聯合檢測對PCa骨轉移的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年9月至2016年12月榮成市中醫院收治的98例PCa患者的臨床資料。所有患者均經病理檢查確診，且臨床資料完整，年齡42.5～81.4歲，平均（69.5±5.8）歲。根據是否發生骨轉移，將98例患者分為骨轉移組（n=56）和非骨轉移組（n=42）。骨轉移組患者56例，年齡44.7～79.8歲，平均（68.3±7.5）歲；非骨轉移組患者42例，年齡42.5～81.4歲，平均（64.0±9.3）歲。兩組患者的年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢查方法

1.2.1 ALP檢測取患者清晨空腹靜脈血，采用日本日立7170全自動生化分析儀及配套試劑檢測血清ALP值，ALP的參考值為50～140 U/L。

1.2.2 PSA檢測取患者清晨空腹靜脈血，離心分離血清，于-20℃冰箱凍存。采血前2周避免前列腺直腸指診及膀胱鏡檢查，并停用非那雄胺。采用美國BioTek公司ELX-800NB酶標儀檢測PSA值，試劑盒購自瑞典CanAg公司。PSA的參考值為0～4 ng/ml。所有操作均嚴格按照說明書進行。血樣采集均先于骨顯像檢查，但時間不超過7天。

1.2.3 PSAD檢測在患者膀胱半充盈的狀態下，經腹部B超詳細檢查前列腺橫切面及縱切面，測定最大橫徑、前后徑及縱徑，注意前列腺內有無可疑病灶或結節，前列腺體積的計算采用Terris公式：體積（cm3）=橫徑（cm）×前后徑（cm）×縱徑（cm）×0.52。PSAD=總PSA/前列腺體積（cm3）。

1.2.4 SPECT顯像采用Siemens公司Diacam和Symbia T2系統單光子發射計算機斷層掃描儀，在注射藥物99mTc-亞甲基二磷酸鹽（MDP）3～6 h后進行掃描，以檢測全身骨骼的放射性分布情況，由2位專業放射科醫師共同仔細閱片后進行骨轉移診斷。骨轉移的診斷標準：單光子發射計算機斷層成像（single-photon emission computerized tomography，SPECT）中可見2個或2個以上部位出現放射性異常濃聚或缺損灶；或X線、CT/MRI片中見有骨質破壞灶，并排除骨良性病變所致假陽性；或通過骨活檢病理證實。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對-數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。繪制受試者工作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線，預測靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值，以曲線下面積（area under curve，AUC）作為評判指標。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ALP、PSA、PSAD值的比較

本研究中，PCa患者的骨轉移率為57.1%（56/98）。骨轉移組患者的PSA和PSAD值均高于非骨轉移組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者的ALP值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 骨轉移組與非骨轉移組患者ALP、PSA、PSAD值的比較（±s）

表1 骨轉移組與非骨轉移組患者ALP、PSA、PSAD值的比較（±s）

2.2 ALP、PSA、PSAD單獨及聯合檢測對PCa骨轉移的診斷價值

與ALP和PSA單獨診斷比較，PSAD單獨診斷PCa骨轉移的靈敏度較高，但特異度較差；ALP+PSA+PSAD聯合診斷的靈敏度、陽性預測值、陰性預測值及約登指數均高于PSA、PSAD、ALP單獨診斷的結果。（表 2、圖 1）

表2 ALP、PSA、PSAD單獨及聯合檢測對PCa骨轉移的診斷價值

3 討論

PCa是中國老年男性常見的惡性腫瘤之一，患者往往在初診時已發生轉移，早期明確骨轉移對患者的治療和預后具有重要意義[4-7]。目前，隨著影像學技術的發展，核素骨顯像及正電子發射計算機斷層顯像的靈敏度逐漸提高，能夠在早期發現骨轉移病灶，但其輻射強、價格貴等缺點限制了其廣泛使用[8]。在PCa組織中，由于腫瘤細胞無節制生長、侵襲周圍正常的前列腺組織，使組織PSA釋放入血，造成血清PSA顯著升高。對于骨轉移患者，轉移至骨骼的PCa細胞會導致血清PSA進一步升高。研究報道，PSAD以及游離PSA/總PSA（fPSA/tPSA）可用于鑒別良性前列腺增生與PCa，并對判斷PCa的惡性程度具有一定價值[9]。

PSA是一種腫瘤標志物，其含量的變化對于PCa的篩查具有重要意義。近年來，前列腺疾病的發病率呈逐年升高趨勢，PSA對于前列腺疾病的良惡性及疾病程度的判斷具有重要價值。PSAD是指血清PSA的濃度（μg/L）與單位體積前列腺（cm3）的關系，以血清PSA值與前列腺體積的比值表示，對于PCa的診斷與預后判斷具有重要意義。ALP廣泛分布于人體的骨、肝、腸、胎盤等組織中，一般情況下，其在腫瘤轉移患者中的表達水平較高，對于惡性腫瘤是否發生轉移具有一定的預測價值。目前臨床上PSA、PSAD、ALP均廣泛應用于判斷PCa是否發生骨轉移，但臨床預測結果仍不夠滿意，目前對于其聯合檢測的報道甚少。本研究回顧性分析98例PCa患者的臨床資料，探討了血清PSA、PSAD、ALP聯合檢測對PCa骨轉移的診斷價值。

圖1 PSA、PSAD、ALP單獨及聯合檢測診斷PCa骨轉移的ROC曲線

本研究98例患者中，56例患者發生了骨轉移，骨轉移率為57.1%。骨轉移組患者的PSA、PSAD值均高于非骨轉移組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示PSA、PSAD可為診斷骨轉移提供有效的參考依據。此外，與ALP和PSA單獨診斷比較，PSAD單獨診斷PCa骨轉移的靈敏度較高，但特異度較差；ALP+PSA+PSAD聯合診斷的靈敏度、陽性預測值、陰性預測值及約登指數均高于PSA、PSAD、ALP單獨診斷的結果。提示聯合檢測可以提高PCa骨轉移的診斷效能。鄺永龍[10]探討了167例PCa患者的ALP、PSA及其相關指標（fPSA、fPSA/tPSA、PSAD），結果提示幾項指標聯合檢測是診斷PCa骨轉移的有效手段。柴克強等[11]探討PSA及其相關參數PSAD對PCa患者骨轉移的預測價值，結果表明指標聯合檢測的靈敏度和陰性預測值明顯提高。邱梅婷[12]探討了PSA和ALP聯合檢測對PCa骨轉移的診斷價值，結果也顯示指標聯合檢測可顯著提高診斷率。本研究結果與上述研究結果一致。同時本研究認為，3項指標聯合應用后達到了較高的預測價值，其預測結果較為可靠，相較于全身骨掃描而言，在能保證較高診斷和預測結果的情況下，可明顯減輕患者的經濟負擔，降低患者的痛苦和放射危害，故在臨床上可推廣應用。

綜上所述，血清PSA、PSAD、ALP聯合檢測對于PCa骨轉移具有較高的診斷價值，值得臨床推廣應用。