胃癌患者生存狀況與幽門螺桿菌感染情況的關系

汪琪，劉少鋒，韓真

皖南醫學院弋磯山醫院消化內科，安徽 蕪湖241000

胃癌是臨床最為常見的消化系統惡性腫瘤，其發病機制復雜，危險因素多樣，很大程度上威脅著人們的生命安全并影響著患者的生活質量。幽門螺桿菌屬于革蘭陰性桿菌，經大量的臨床研究證實，其在慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發生和發展過程中具有重要作用，被世界衛生組織定義為胃癌致病因子[1-3]。為進一步研究幽門螺桿菌感染情況與胃癌患者生存狀況的關系，本研究組開展了相關研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月至2017年12月98例于皖南醫學院弋磯山醫院就診的胃癌患者的臨床資料。納入標準：①經病理學或細胞學檢查確診為胃癌；②患者均為初次治療，未行手術、放化療以及抗幽門螺桿菌等治療；③預計生存期大于5個月；④意識清楚，一般狀況良好。排除標準：①年齡＞75歲；②繼發性胃癌；③伴有其他組織惡性腫瘤疾病；④合并糖尿病、嚴重高血壓、嚴重心腦血管疾病等慢性疾病；⑤嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙。按照是否存在幽門螺桿菌感染分為感染組和非感染組。感染組67例，男35例，女32例；年齡51～69歲，平均（58.8±9.4）歲；病程6～13個月，平均（9.8±1.0）個月；腫瘤TMN分期：Ⅰ～Ⅱ期29例，Ⅲ～Ⅳ期38例。非感染組31例，男14例，女17例；年齡53～71歲，平均（59.2±10.3）歲；病程5～17個月，平均（9.7±1.1）個月；腫瘤TMN分期：Ⅰ～Ⅱ期14例，Ⅲ～Ⅳ期17例。兩組患者的性別、年齡、病程及腫瘤分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

隨訪患者生存情況，隨訪時間為6～36個月。采用統一的調查方法及調查內容，收集患者的性別、年齡、民族、職業、居住地、既往史、吸煙史、飲酒史、直系親屬消化道腫瘤家族史、飲食特點、生活習慣、合并的基礎疾病情況等資料，分析胃癌患者生存狀況的危險因素。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；多因素分析采用Cox比例風險模型分析；生存曲線采用Kaplan-Meier法繪制，生存曲線組間比較采用Log-rank檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征的比較

感染組年齡（58.8±9.4）歲，與非感染組的（59.2±10.3）歲比較，差異無統計學意義（t=0.190，P=0.850）；感染組有消化道腫瘤家族史患者的比例高于非感染組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者性別、吸煙史、飲酒史、高血壓、高血脂比例比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 兩組患者臨床特征的比較

2.2 生存情況的比較

共隨訪6～36個月。感染組患者死亡36例，生存率為46.3%，中位生存時間為32個月；非感染組患者死亡10例，生存率為67.7%；非感染組生存情況優于感染組，差異有統計學意義（χ2=4.119，P=0.042）。（圖1）

圖1 兩組患者的生存曲線

2.3 胃癌患者生存狀況危險因素的多因素分析

以胃癌患者的生存結局為因變量，以幽門螺桿菌感染（未感染=0，感染=1）、年齡（小于60歲=0，大于或等于60歲=1）、性別（女=0，男=1）、消化道腫瘤家族史（無=0，有=1）、TMN分期（Ⅰ～Ⅱ期=0，Ⅲ～Ⅳ期=1）5項作為自變量，以前進法進行Cox回歸分析。結果表明，年齡≥60歲、伴有幽門螺桿菌感染是影響胃癌患者生存情況的危險因素（OR＞1，P＜0.05）；直系親屬無胃癌家族史是胃癌患者生存情況的保護因素（OR＜1，P＜0.01）。（表2）

表2 胃癌患者生存狀況危險因素的多因素分析

3 討論

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，以腺癌多見，其常見的發病年齡為50歲左右[4-5]。隨著人們生活習慣、飲食結構的改變和工作壓力的增加，胃癌的發病年齡呈年輕化趨勢。

胃癌的發病涉及多種因素、多個基因，發病機制復雜，現臨床中最為主要的觀點便是幽門螺桿菌感染。幽門螺桿菌屬于革蘭陰性桿菌，主要分布于胃黏膜組織中，其經口進入消化道后穿過胃黏液層，定居于相對中性的環境中，可導致胃炎、消化道潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤等消化系統疾病[6-8]。

現臨床研究證實，幽門螺桿菌與胃癌的發生、發展具有緊密聯系[9-10]。有觀點認為胃癌是由于幽門螺桿菌長期刺激胃黏膜反復損傷、修復、再生的結果[11]。幽門螺桿菌可分泌大量抗氧化酶，避免被胃部中性粒細胞殺傷；同時幽門螺桿菌水解尿素，形成“氨云”防護層，避免被胃酸殺滅。幽門螺桿菌在胃黏膜中定居后，可分泌產生尿素酶、磷脂空泡毒素等破壞胃黏膜屏障，引起炎性細胞浸潤和氧自由基的大量釋放，長期的幽門螺桿菌感染可導致胃黏膜的慢性炎性反應，胃黏膜上皮反復損傷、修復、再生，使惡性轉變風險大大增加，繼而出現腸上皮化生[12-14]。也有觀點認為，幽門螺桿菌可引起各種癌基因突變，如ARIDIA，從而導致胃癌的發生[15]。胃癌的發病還與年齡和遺傳有密切關系。在本研究中，感染組有消化道腫瘤家族史患者的比例高于非感染組患者，表明幽門螺桿菌感染且直系親屬有消化道腫瘤家族史患者患胃癌的可能性更高。而在其他臨床特征方面，并未發現明顯差異。

幽門螺桿菌感染是影響胃癌患者預后的重要危險因素[16]。有研究報道，幽門螺桿菌感染與胃癌的浸潤和轉移有密切關系，幽門螺桿菌可誘導胃癌的發生和轉移[17-19]。也有研究報道，幽門螺桿菌感染可促進血管增生和腫瘤細胞的增殖，從而對患者預后造成不良影響[20-21]。在本研究中，經過6～36個月隨訪，發現非感染組生存情況優于感染組，幽門螺桿菌陰性胃癌患者相比于陽性患者具有更高的生存率。年齡、消化道腫瘤家族史也是影響胃癌患者預后的重要危險因素。在本研究中，患者年齡與危險程度呈正相關，表明年齡越大，其生存時間越短，這主要是由于年齡越大，其機體免疫力及身體機能越差。在消化道腫瘤家族史方面，家族中無消化道腫瘤史是生存情況的保護性因素，這可能是由于消化道腫瘤家族史與幽門螺桿菌感染交互影響導致的。在本研究中，未對幽門螺桿菌感染量與胃癌患者預后進行相關性分析，尚需進行進一步研究；同時，在本研究中，未將患者淋巴結轉移情況、胃癌浸潤情況、胃癌病理分型等情況納入胃癌預后相關性分析，仍需開展進一步研究證實。

綜上所述，幽門螺桿菌感染且直系親屬有消化道腫瘤家族史患者患胃癌的可能性更高；年齡、幽門螺桿菌感染是影響消化道腫瘤患者生存情況的危險因素；直系親屬無消化道腫瘤家族史是胃癌患者生存情況的保護因素。幽門螺桿菌陰性胃癌患者生存情況優于幽門螺桿菌陽性胃癌患者。