一線化療藥物聯合艾迪注射液治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效研究

張群，孫學會，李瑞萍

棗莊礦業集團中心醫院1呼吸內科，2腎內科，山東 棗莊277000

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床中十分常見的惡性腫瘤之一，約占肺癌總發生率的80%，NSCLC患者的早期臨床癥狀不明顯，大部分患者確診時已屬于晚期，錯過了手術最佳時機[1]。第三代化療藥物聯合鉑類的雙藥化療方案是目前臨床治療NSCLC的一線化療方案，療效確切，在延長患者生存期方面發揮了舉足輕重的作用。但其產生的不良反應又在一定程度上給患者帶來了新的痛苦，降低了患者的生活質量，嚴重者甚至無法承受化療帶來的不良反應而最終放棄化療。有研究報道，艾迪注射液與一線化療方案聯合使用可提高NSCLC化療的治療效果，減輕不良反應，同時增強患者機體的免疫功能[2-4]。為此，棗莊礦業集團中心醫院開展了相關研究，并取得了一定的成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2017年9月棗莊礦業集團中心醫院收治的90例晚期NSCLC患者的臨床資料進行回顧性分析。根據治療方式的不同將患者分為對照組和觀察組，每組45例。對照組患者接受一線化療方案，即含鉑類雙藥聯合化療方案[鱗癌患者接受吉西他濱+順鉑（GP）化療方案，腺癌患者接受多西他賽+順鉑（DP）化療方案]，觀察組患者在此基礎上聯合艾迪注射液進行治療。納入標準：①全部患者均經病理學或細胞學檢查確診為NSCLC；②病理分期為Ⅲ或Ⅳ期；③患者均為首次治療，入院前均未行化療、放療或手術等治療。排除標準：①年齡＞75歲；②生存時間＜3個月；③合并糖尿病、腦出血、腦梗死等疾病；④凝血功能異常；⑤合并心、肝、腎功能不全。觀察組中，男29例，女16例；年齡45～69歲，平均（53.5±9.2）歲；病理類型：鱗狀細胞癌33例，腺癌12例；病理分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期21例；Karnofsky功能狀態評分為70～90分，平均（84.3±7.6）分。對照組中，男27例，女18例；年齡46～71歲，平均（52.6±8.6）歲；病理類型：鱗狀細胞癌29例，腺癌16例；病理分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期19例；Karnofsky功能狀態評分為70～90分，平均（85.8±8.3）分。兩組患者的性別、年齡、病理類型、病理分期、Karnofsky功能狀態評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者接受一線化療方案，即含鉑類雙藥聯合化療方案。其中，鱗癌患者接受GP化療方案：1000 mg/m2的吉西他濱（GEM），第1天、第8天；40 mg/m2的順鉑（DDP），第1～3天。腺癌患者接受DP化療方案：75 mg/m2的多西他賽（DOC），第1天；40 mg/m2的DDP，第1～3天。以21天為1個化療周期，每4個周期進行1次療效評價。常規給予患者抗過敏預處理：化療前1天開始口服地塞米松片，每次6 mg，每天2次，連續服用3天；化療前30 min采用鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌內注射或地塞米松5 mg靜脈推注；化療期間常規給予患者止吐、抑酸、補液等對癥支持治療。觀察組患者在對照組的基礎上接受艾迪注射液50 ml+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，每天1次，2周為1個周期，間隔1周開始下一個周期，每4個周期進行1次療效評價。治療4個周期后，比較兩組患者的近期臨床療效、不良反應發生情況以及T淋巴細胞亞群水平的變化情況。

1.3 評價標準

療效評價標準參考實體瘤療效評價標準[5]：完全緩解（complete response，CR），腫瘤完全消失，腫瘤不能被顯示；部分緩解（partial response，PR），腫瘤明顯縮小，體積比治療前減少≥50%；疾病穩定，（stable disease，SD），腫瘤體積比治療前減少＜50%或增大＜25%；疾病進展（progressive disease，PD），腫瘤體積比治療前增大≥25%或出現新發的病灶。有效率（response rate，RR）=（CR+PR）例數/總例數×100%。

不良反應發生情況根據美國NCI 3.0版不良事件（adverse events，AE）標準（1～5級）[6]分級：1級，輕度AE；2級，中度AE；3級，重度AE；4級，危及生命或致殘的AE；5級，與AE有關的死亡。

免疫功能評價：化療前后采集患者的空腹靜脈血，采用流式細胞儀檢測患者的T淋巴細胞亞群水平，根據檢測結果計算CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.1軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期臨床療效的比較

觀察組患者的RR為62.2%（28/45），對照組患者的RR為51.1%（23/45），兩組患者的RR比較，差異無統計學意義（χ2=1.131，P=0.288）。兩組患者的臨床療效比較，差異無統計學意義（Z=1.394，P=0.242）。（表1）

表1 兩組患者的近期臨床療效[ n（%）]

2.2 不良反應發生情況的比較

兩組患者周圍神經毒性、肝功能不全、腎功能不全的發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者骨髓抑制、胃腸道反應的發生率均低于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表 2）

表2 兩組患者不良反應發生情況的比較[ n（%）]

2.3 T淋巴細胞亞群水平的比較

治療后，兩組患者T淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于同組治療前，CD8+水平高于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者T淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組患者，CD8+水平低于對照組患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者 T淋巴細胞亞群水平的比較（±s）

表3 兩組患者 T淋巴細胞亞群水平的比較（±s）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

3 討論

以鉑類為基礎的雙藥聯合化療方案是治療晚期NSCLC的一線化療方案[7]。不同病理類型的腫瘤對化療藥物的敏感性不同，NSCLC鱗癌患者多采用GP方案，而NSCLC腺癌患者多采用DP方案。

順鉑屬于鉑類金屬化合物，可非特異性地作用于細胞周期，干擾DNA的轉錄和復制，影響腫瘤細胞的繁殖，達到腫瘤完全緩解或部分緩解的目的[8-9]。吉西他濱是人工合成的嘧啶類核苷類似物，可抑制核苷酸還原酶，促使DNA鏈斷裂[10-11]。吉西他濱與順鉑聯合可特異性地作用于細胞周期的G1至S期，直接殺滅腫瘤細胞[12-13]。紫杉醇是杉樹皮提取物，具有細胞毒性，其主要是通過促進微管組裝和抑制微管解聚，從而抑制有絲分裂，誘導細胞凋亡，以達到殺死腫瘤的目的[14-15]。紫杉醇與鉑類聯合用藥具有協同作用，可防止腫瘤細胞耐藥的發生，對延長患者的生存時間具有積極的作用。

化療藥物的選擇性差，在作用于腫瘤細胞的同時也對自身正常細胞造成損傷，影響機體的免疫功能。順鉑具有骨髓抑制、胃腸道反應、腎毒性等不良反應；紫杉醇溶劑具有周圍神經毒性，可引發過敏反應；吉西他濱具有肝、腎毒性和血液學毒性。在進行聯合化療時，患者常出現白細胞減少、血小板減少、惡心、嘔吐、免疫功能下降等不良反應，患者往往由于生理或心理無法耐受而終止化療。對于晚期NSCLC患者，主要的治療目的在于延長患者的生存時間，提高患者的生活質量，在化療過程中盡量減少不良反應的發生。

艾迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪與刺五加等成分構成的中藥制劑。斑蝥中的斑蝥素是抗癌的有效成分；人參具有改善血壓、神經衰弱及身體虛弱等作用；黃芪具有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用；刺五加為補氣良藥，具有補虛扶弱的作用，對體質虛弱者，可滋補強壯，延年益壽[16-18]。有研究報道，艾迪注射液具有抑制腫瘤細胞增殖、抑制腫瘤細胞血管生成、調節外周血中CD4+、CD8+比例和提高患者機體免疫功能的作用，且對緩解NSCLC化療患者的不良反應、提高化療療效具有重要作用[19]。

在本研究中，觀察組患者的RR為62.2%（28/45），高于對照組患者的51.1%（23/45），但兩組患者的有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明在本研究中，艾迪注射液并未凸顯其療效，這可能與本研究所選取的樣本量較少有關，因此，艾迪注射液對提高患者的療效是否具有積極的作用仍需進一步研究證實。在不良反應方面，觀察組患者骨髓抑制、胃腸道反應的發生率均低于對照組患者（P＜0.05），表明艾迪注射液可以減輕晚期NSCLC患者的骨髓抑制和胃腸道反應。

T淋巴細胞亞群水平是反映機體免疫功能水平的主要指標[20]。CD3+反映總T細胞水平和機體細胞免疫狀態。CD4+T細胞具有協助細胞免疫及體液免疫的功能，輔助或誘導T細胞。CD8+可抑制或殺傷T細胞，抑制抗體的合成、分泌及T細胞的增殖，產生免疫抑制作用。CD4+與CD8+存在平衡關系，其比值可反映免疫內環境的穩定及免疫調節狀態，比值下降則表明患者機體的免疫功能降低[10]。

在本研究中，治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義，但治療后，兩組患者T淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于同組治療前，CD8+水平高于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明化療對兩組患者均產生了一定的免疫抑制作用。而治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組患者（P＜0.05），提示艾迪注射液對改善患者的免疫功能具有重要的意義。

綜上，一線化療藥物聯合艾迪注射液對減輕NSCLC患者骨髓抑制和胃腸道反應、改善患者機體免疫功能具有一定的作用，值得臨床進一步研究。