依諾肝素對慢性阻塞性肺病伴急性加重患者免疫功能的影響

陶慧敏 胡旭鋼 王劍 李優 嚴杰 陳清勇?

慢性阻塞性肺病（COPD）的發病率和病死率呈明顯上升趨勢。COPD患者處于慢性缺氧狀態，易出現血液高凝，另外COPD有炎癥細胞浸潤，易出現免疫功能異常［1］。依諾肝素是用于預防和治療深靜脈血栓的一種低分子量肝素，可改善血液高凝狀態，具有生物利用度高、半衰期長、出血風險低等優勢，且具有免疫活性。相關文獻報道低分子量肝素可提高腫瘤、急性胰腺炎等患者的免疫功能［2］，但目前尚無文獻報道其對慢性阻塞性肺病伴急性加重（AECOPD）患者免疫功能的影響。本文探討依諾肝素對AECOPD患者免疫功能的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2017年3月至10月本院AECOPD患者80例，男42例，女38例；年齡45～90歲，平均（76.63±1.71）歲。納入標準：（1）均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］規定的AECOPD的診斷標準。（2）符合依諾肝素應用的適應證。（3）患者知情同意。排除標準：（1）合并有嚴重肝腎功能不全、心功能不全或凝血功能障礙的患者。（2）對治療藥物過敏的高敏患者及用于各種原因中斷治療的患者。（3）不同意使用本藥物。隨機分為觀察組與對照組，各40例。觀察組男23例，女17例；年齡45～90歲，平均（78.73±1.83）歲。對照組男19例，女21例；年齡50～88歲，平均（74.03±1.05）歲。兩組患者年齡、性別及各項觀察指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均采用常規持續低流量吸氧、抗感染、解痙平喘、化痰治療（2017GOLD指南推薦）［4］。在此基礎上觀察組加用依諾肝素［國藥準字J20090094，賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司］40mg皮下注射1次/d，兩組均治療1周。

1.3 觀察指標 分別于入院時和治療1周后檢測CRP、D-二聚體、INR值、CO2分壓、碳酸氫根值。使用coulter Epics XL流式細胞儀（美國Beckman公司）檢測患者T 淋巴細胞亞群、NK細胞、B 淋巴細胞。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，用t檢驗；計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后相關臨床指標的變化 見表1。

表1 兩組 治療前后相關臨床指標的變化（x±s）

2.2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群的變化 見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群的變化（x±s）

2.3 兩組治療前后體液免疫功能的變化 見表3。

表3 兩組治療前后體液免疫功能的變化（x±s）

3 討論

慢性阻塞性肺病是一種慢性氣道疾病，具有高發病率及病死率的特點，尤其是急性加重期患者咳、痰、喘加重，易導致不良預后，故對急性加重期的治療尤其重要。COPD的發生、發展過程中涉及多種炎癥細胞的參與，如中性粒細胞、單核細胞等，激活凝血系統，易發生凝血功能異常［5］。另外，AECOPD患者長期反復發作的炎癥細胞浸潤，可激活一系列的炎癥介質，破壞內皮細胞，引起免疫功能異常［6］。依諾肝素是一種具有高活性抗Xa（100 IU/mg）作用和低活性抗IIa或抗凝血酶（28IU/mg）作用的低分子肝素，能抑制血清中的凝血酶活化，改善微循環。有相關文獻報道依諾肝素可減少血液細胞凝聚力，減少肺循環阻力，可有效改善COPD患者的凝血功能異常［7］。也有報道指出依諾肝素可以形成免疫刺激和血漿蛋白的結合物，防止血小板釋放5-HT、緩激肽及其他物質，從而提高免疫功能，糾正缺氧，改善患者的肺通氣功能［8］。

D-二聚體是COPD患者高凝狀態的重要分子標志物。本研究采用依諾肝素治療AECOPD 患者，D-二聚體較治療前顯著下降。CRP作為AECOPD患者急性感染的靈敏指標。本資料結果顯示，經治療后患者CRP均較治療前有所改善，且觀察組改善情況優于對照組（P＜0.05）。T淋巴細胞亞群是一類抗原提呈細胞和重要的免疫調節細胞，尤其CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，是反映AECOPD患者免疫功能的重要標志。其中CD3+、 CD4+淋巴細胞可以分化成Th1、Th2和Treg等，能協助B細胞產生免疫應答，激活巨噬細胞殺滅細菌，從而起到抗炎作用［9］。CD8+細胞為抑制性和細胞毒性T淋巴細胞，能夠抑制抗體的合成、分泌及T細胞的增殖，體液免疫細胞來源于骨髓，分為IgA 、IgG、IgM等，可以增強巨噬細胞和凋亡細胞作用，產生適應性免疫［10］。有相關文獻報道提示AECOPD的預后和T淋巴細胞亞群及體液免疫功能密切相關［11］。本資料結果提示經伊諾肝素治療后，AECOPD患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA 、IgG、IgM 值明顯升高，細胞免疫及體液免疫功能明顯改善（P＜0.05）。