N-乙酰半胱氨酸可改善黑素瘤過繼性細胞療法的功效

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N-乙酰半胱氨酸可改善黑素瘤過繼性細胞療法的功效

過繼性細胞療法(ACT)是一種需要輸注自體黑素瘤特異性T細胞的免疫療法。ACT治療可將Ⅳ期黑色素瘤患者預期存活5年的人數從標準治療的15%提高至40%。操作上需提取患者的T細胞，用治療性T細胞受體進行基因修飾、活化，然后快速擴增以產生大量T細胞用于治療性再輸注。然而，大多數患者不能通過該方法實現持久的完全反應。南卡羅來納醫科大學和洛約拉大學的研究合作團隊首次證明，采用ACT時，注射之前先將T細胞置于N-乙酰半胱氨酸(NAC)培養，可改善T細胞對黑素瘤的療效。研究的相關結果發表在2016年10月15日的《Cancer Research》期刊上。

激活誘導的細胞死亡(AICD)是一種信號依賴的細胞自殺過程。研究人員假設降低T細胞快速擴增至注射前期間T細胞對AICD的敏感性，可以改善過繼性細胞的持續有效性，并展開相應的研究。ATM介導p53蛋白的Ser15磷酸化可激活DNA損傷反應，導致死亡。研究結果表明重復刺激該通路中的T細胞受體(TCR)會誘導AICD。

此DNA損傷反應通路在TCR轉導的TIL1383I T細胞中的抗原特異性再刺激時也會出現。用抗氧化劑NAC治療顯著減少DNA損傷標記物γH2AX的上調、ATM激活及細胞死亡。在黑色素瘤的Pmel小鼠模型中，NAC的存在改善了體外T細胞擴增期間過繼性細胞的持久性，抑制腫瘤生長、延長存活時間。該研究結果為改良T細胞快速擴增技術提供了新思路。

cer Research,2016,

10.1158/0008-5472 溫玉琴編譯)