中國罕見病——II型黏多糖病

羅勤

生下丑兒子該怨誰

“我們夫妻雖談不上非常美貌，但也稱得上五官端正吧。可我們的兒子為什么像個丑八怪呢？而且……”一對帶著兒子就診的夫婦，一落座就迫不及待地向醫(yī)生訴說起來。

當(dāng)爸爸的是在某電視臺工作，稱得上一表人才；當(dāng)媽媽的是在某歌舞團(tuán)當(dāng)演員，長得眉清目秀。可這樣一對俊男美女的愛情結(jié)晶——兵兵，竟是個丑八怪。為此，倆口子時常唉聲嘆氣，抱怨老天不公，甚至互相埋怨。最終，他們決定一起領(lǐng)著孩子來找醫(yī)生，弄清楚生下這丑兒子究竟該怨誰。

兵兵已經(jīng)10歲了，看上去只有5-6歲的樣子。只見他身材矮小，頸短，面容丑陋，測其智商在70以下。再看他的手足呈爪形，“O”型腿，弓形足，走起路來呈“卓別林步態(tài)”。檢查還發(fā)現(xiàn)兵兵有腦積水、肝脾腫大和心臟病。

醫(yī)生在追問家族史時，兵兵的媽媽說她父親30多歲就死了，可能是死于呼吸閑難。醫(yī)生請她找一張兵兵外公的照片，下次就診時帶來。為了明確診斷，醫(yī)生還檢測了兵兵尿中的黏多糖，做了艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）的活性測定與染色體基因突變分析，看看病根究竟在哪里。

這種病男病女不病

檢查報(bào)告顯示，兵兵的尿黏多糖DS（硫酸皮膚素）、HS（硫酸乙酰肝素）均呈強(qiáng)陽性；艾杜糖-2-硫酸酯酶活性很低；染色體基因突變分析，其染色體基因發(fā)生了嚴(yán)重的移碼突變，導(dǎo)致蛋白肽鏈比正常的縮短了很多。由于過短的肽鏈影響了酶蛋白的結(jié)構(gòu)以及酶的功能，導(dǎo)致酶活性嚴(yán)重降低甚至完全喪失。因此，兵兵體內(nèi)的黏多糖降解受阻，致使黏多糖在其體內(nèi)各組織器官內(nèi)大量堆積，并隨尿液排出。隨著組織細(xì)胞內(nèi)黏多糖沉積的增多，最終導(dǎo)致兵兵相關(guān)組織出現(xiàn)功能障礙。因此，醫(yī)生判斷兵兵患的是漢特（ Hunter）綜合征，也叫II型黏多糖病。

兵兵的父母把孩子外公的照片也帶來了。兵兵的長相與外公幾乎一樣！可以肯定，兵兵的病是從他外公那里遺傳來的。

這下可把兵兵的媽媽弄糊涂了，為什么外公的病不直接傳給自己（女兒），卻間接地傳給外孫呢？

原來，這種II型黏多糖病是一種x連鎖的隱性遺傳病。因?yàn)槟行灾挥幸粭lx染色體，一旦這一條染色體出了問題，就會導(dǎo)致男性嬰幼兒患病；而女性有兩條X染色體，即使一條出了問題，只要另一條是正常的，正常的一條就會掩蓋患病的那一條，使患病基因無法表現(xiàn)出來，從而不小現(xiàn)癥狀。只是作為致病基因的攜帶者，當(dāng)她生育男胎時，就會將她所帶的這條有病的x染色體傳遞給她的兒子，導(dǎo)致兒子患病。每生育一次男胎，都有50%的風(fēng)險生出患兒，但生女孩一般都沒事，頂多跟她媽媽一樣，也是攜帶者。

基因缺陷小遺傳后果重

“一個小小的缺陷基因就能引起這么嚴(yán)重的后果嗎？”這回輪到兵兵的爸爸迷惑不解了。

醫(yī)生告訴他，這正是遺傳的作用。人體細(xì)胞核中的46條染色體，上面貯存著2-3萬個基因，決定著人的全部性狀和特征。每一個基因就相當(dāng)一張圖紙，這2-3萬個基因就構(gòu)成了人體的全部藍(lán)圖。具體來說，一個基因決定著一種或一種以上的蛋白或酶的合成。這種黏多糖病患者的缺陷基因定位于x染色體上，它決定了細(xì)胞中的艾杜糖-2-硫酸酯酶的活性降低或嚴(yán)重缺乏，使體內(nèi)的黏多糖降解受阻，不能釋放出單糖，而造成黏多糖在體內(nèi)各個組織器官貯積。

當(dāng)黏多糖在皮膚組織堆積時，會造成皮膚粗糙；當(dāng)黏多糖在骨骼、韌帶、關(guān)節(jié)組織堆積時，會造成關(guān)節(jié)變形、疼痛，骨骼畸形；當(dāng)黏多糖在肝脾組織堆積時，會造成肝脾腫大。本病屬X連鎖的單基因隱性遺傳病，分重、輕兩型，重者可在2-4歲發(fā)病，青春期死亡；輕者可活到30-60歲，可娶妻生子，遺傳后代。本病的發(fā)病率為1/10萬，估計(jì)全國有13000多個患者和26000多個攜帶者。不幸的是，醫(yī)學(xué)界迄今對這種病沒有特效療法。

生第二胎會怎么樣

兵兵的媽媽急切地問，若再生第二胎會怎么樣？

醫(yī)生告訴她，最好是生女孩，盡管女孩中可能有一半攜帶缺陷基因，但都不會發(fā)病；若生男孩，就仍有一半的發(fā)病風(fēng)險。可在懷孕16-21周抽取羊水或18-24個月時取臍血進(jìn)行產(chǎn)前酶活性測定或基因診斷，當(dāng)檢查胎兒的艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）活性降低或基因有突變，特別是和兵兵以及兵兵的外公所帶的突變類型相同時，就必須及時中止妊娠，以免兵兵的悲劇重演。反之，如果IDS基因沒發(fā)現(xiàn)突變，女胎或男胎都可以要。

“早知如此，當(dāng)初真應(yīng)該參加婚前檢查！至少能在咨詢時多了解點(diǎn)知識，省得生下這樣的孩子后悔。”兵兵的媽媽醒悟道。

黏多糖與黏多糖病

黏多糖又稱糖胺多糖，是一種長鏈復(fù)合糖分子，由己糖醛酸和氨基己糖或中性糖組成的二糖單位，彼此相連而形成，可與蛋白質(zhì)相連形成蛋白多糖。黏多糖可維持人皮膚及結(jié)締組織的彈性，因此也較易衰老（彈性疲乏），需要較快地代謝以推陳出新，也就是說，需要較快的降解。

黏多糖病是因?yàn)樯眢w里的細(xì)胞缺少能將黏多糖聚合物分解的酵素，細(xì)胞內(nèi)的黏多糖大分子堆積而無法被代謝掉，結(jié)果使得細(xì)胞脹大并破壞細(xì)胞的生理結(jié)構(gòu)與功能。黏多糖病的孩子剛出生時多半沒有癥狀，但是隨著年齡增長，體內(nèi)黏多糖愈積愈多，不但使身體外觀變形，亦使身體的功能愈來愈差，就逐漸出現(xiàn)了問題。

黏多糖病分為7大類型，其中每一型又分為2-4個亞型。除了II型黏多糖病是一種x連鎖的隱性遺傳病外，其他型均屬常染色體隱性遺傳病，即患者的父母親各攜帶一個隱性不正常基因（但父母健康不受影響），當(dāng)孩子遺傳到兩個有病的隱性基因時就會患病。