“地平類”降壓藥的副作用

劉祖春

最近，64歲的李婆婆腳踝處出現了明顯水腫。開始李婆婆認為是疲勞所致，可水腫不斷加重，不得不在老伴陪伴下來到醫院就診。專家仔細詢問病史，查明了水腫原因。原來，李婆婆一直服用苯磺酸氨氯地平（絡活喜）治療高血壓，水腫是苯磺酸氨氯地平引起的副作用。醫生給李婆婆加用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）后，李婆婆的水腫逐漸消退。

地平類降壓藥有哪些

地平類降壓藥就是鈣離子拮抗劑，在我同服藥治療高血壓的人群中，有一半以一患者在服用鈣離子拮抗劑。研究表明，亞洲患者對鈣離子拮抗劑的敏感度更高，療效更顯著。同前的鈣離子拮抗劑已經發展出小三代降壓藥了。

第一代鈣離子拮抗劑：硝苯地平（心痛定），具有血壓下降迅速、價格低廉的優點，但由于血管擴張過于迅速，需日服3次，多有頭痛、心跳快、面紅等副作用反應，患者難以接受。

第二代鈣離子拮抗劑：基本為第一代拮抗藥的緩釋和控釋劑型，如硝苯地平緩釋片、控釋片等，解決了第一代鈣離子拮抗劑藥效釋放過速的特點，作用時間延長，減少了副作用。

第三代鈣離子拮抗劑：如氨氯地平（絡活喜），是一種長效降壓藥，具備24小時平穩降壓的優勢，口服后能緩慢吸收，6-12小時達到血藥高峰濃度，生物利用度較高，達64%- 90%，且不受進食影響，可以掰開服用。

地平類降壓藥三種最常見的副作用

一是腳腫：主要集中在踝關節，一般來說比較輕微，粗心的病人不一定能發現，但也有一些比較明顯。嚴重水腫可波及全身，甚至導致心包積液、腹水、胸水。嚴重的水腫大多是下肢水腫未引起注意而逐漸加重所致，雖然少見，但危害嚴重。對于伴充血性心力衰竭的患者，須分辨水腫是否由于左心室功能進一步惡化所致。也要區別是否因高血壓腎功能不全，導致蛋白丟失和腎排鈉減退、血肌酐和尿素氮升高、尿量減少、低蛋白血癥和水/鈉潴留，引發眼瞼和下肢水腫。

服用地平類藥物的患者如果出現了輕微的雙側踝關節水腫，沒有局部的紅、痛和其他不適，十有八九是藥物引起的。目前認為，鈣拮抗劑所致的水腫主要與其擴張微循環小動脈和小靜脈間的不平衡有關，即鈣拮抗劑對微循環小動脈的擴張作用較強，而對微循環小靜脈的擴張作用較弱，這樣就會造成微循環內靜水壓升高，致使液體進入機體低垂部位，如足踝部的組織間隙中，引起足踝部水腫。由于直立體位是水腫加重的影響因素，故有“早輕晚重”的特點。

踝關節水腫絕大多數情況下不需要處理，有些病人可以逐漸自行緩解。如果不能緩解，患者有兩個選擇。一是放棄地平類，在醫生的指導下改用其他類型降壓藥物。適于水腫很嚴重，且長時間都不能緩解者。二是聯合用藥，如加用利尿劑，或加用血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑之類的藥物。

如果水腫不太嚴重，可遵醫囑加用小劑量的利尿劑，如每天半片氫氯噻嗪。這種方法適用于目前血壓偏高的患者。在用藥初期，利尿降壓作用明顯，可減輕或消除地平類藥物引起的水腫副作用。但可使血容量進一步下降，導致血壓過低。

2010年中國高血壓防治指南指出，二氫砒啶類鈣離子拮抗劑（即地平類藥物）引發的踝部水腫，可被血管緊張素轉化酶抑制劑（即ACEI類降壓藥物，如卡托普利、依那普利等），或血管緊張素受體拮抗劑（即ARB類降壓藥，如氯沙坦、替米沙坦等）抵消。也就是說，二氫砒啶類鈣離子拮抗劑與ACEI或ARB聯合用藥，能明顯減輕下肢水腫。

為防止水腫的發生，服鈣拮抗劑還應注意以下幾點：一是不要同時服用兩種鈣離子拮抗藥物。同時服用不但不能增強降壓效果，反而會導致毒副作用增加。二是小劑量用藥。研究表明鈣拮抗劑所致水腫具有顯著的劑量依賴性，大劑量的足踝部水腫發生率可達80%，小劑量則不足5%。三是服藥期間避免長時間站立行走。必要時可穿著彈力襪，將其作為輔助干預方法，以避免或減輕足踝部的水腫。

二是頭痛：有少數病人服用地平類藥物后可能出現頭痛，有時可以感覺到脈搏搏動，同時可能伴有頭漲、面紅，好似紅光滿面一樣。這是由于地平類藥物強烈地擴張外周血管引起的。不同的患者反應有所不同：有的人沒有反應或者反應輕微，可以繼續服用；有的人反應非常劇烈，無法忍受，只能放棄地平類；相當一部分病人繼續服用后反應可以逐漸減輕。但是需要注意排除血壓明顯升高所致。

三是心悸：就是病人感到心跳加快，有一種心中難受的感覺，但是心臟檢查除了發現心跳較服藥前稍微加快外，沒有其他新發的異常。這是由于地平類藥物使血壓下降引起反射性心動過速。反應的強度因人而異。由于這個原因，醫生常常將地平類藥物和β受體阻滯劑合用來控制血壓，因為β受體阻滯劑可以降低心率，降低心肌收縮力，減少心悸的發生，同時心悸的副作用也可以得到緩解。例如我們可以使用拉西地平和比索洛爾，或者波依定和倍他樂克這樣的聯合方案控制血壓。

嚴格來說，這三種副作用發生的概率并不高，不是每個病人一吃這個藥物就會出現。如果確診為藥物所致，可在醫生指導下調整治療方案，切忌擅自停藥，以免血壓控制不佳。