孕18周內(nèi)血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平對孕期結(jié)局的影響

郭燕華

了解同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12

同型半胱氨酸

同型半胱氨酸是氨基酸半胱氨酸的異種，在旁鏈硫醇基（-SH）前包含一個額外的亞甲基（-CH2-）。是由體內(nèi)的重要氨基酸蛋氨酸轉(zhuǎn)化過來的。因為肉類、乳酪及其他蛋白質(zhì)類食物中蛋氨酸含量特別豐富，所以我們差不多每天都吃到這種蛋氨酸。

我們體內(nèi)半胱氨酸的水平被稱為H值（H Score）。H值升高者稱為高同型半胱氨酸血癥，可以更準(zhǔn)確地預(yù)測患心臟病或中風(fēng)的危險，而且可以比基因更好地預(yù)測患老年癡呆癥的危險。事實上，H值可以幫助預(yù)報近50多種疾病風(fēng)險，包括所有會導(dǎo)致早亡的原因。它甚至可以告知你目前的衰老速度。通過反映維生素B營養(yǎng)狀況、免疫系統(tǒng)功能和大腦情況，可以顯示體內(nèi)的化學(xué)狀況是否正常。

半胱氨酸濃度越低，你的身體就越能保持完美的生化平衡。這就意味著更多的精力、更好的耐力及忍受力，更清醒的頭腦，更少的感染和更好的皮膚及體重控制。因此，如果不保持半胱氨酸濃度在較低或平衡范圍內(nèi)，你將遇到下列十個問題。

（1）加速氧化及衰老；（2）損傷你的動脈；（3）削弱你的免疫系統(tǒng)；（4）對大腦的傷害及降低智商；（5）增加疼痛、炎癥及血栓；（6）內(nèi)皮毒性及易患癌癥；（7）加速大腦的衰老；（8）激素異常；（9）維生素B缺乏；（10）S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）的缺乏。

葉酸

葉酸是維生素B復(fù)合體之一，有促進(jìn)骨髓中幼細(xì)胞成熟的作用。人類缺乏葉酸可引起巨紅細(xì)胞性貧血以及白細(xì)胞減少癥，對孕育健康的后代尤其重要。

葉酸是人體在利用糖分和氨基酸時的必要物質(zhì)，是機體細(xì)胞生長和繁殖所必需的物質(zhì)。葉酸在體內(nèi)以四氫葉酸的形式起作用，參與漂吟核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉(zhuǎn)化。葉酸在制造核酸（核糖核酸、脫氧核糖核酸）上扮演重要的角色。葉酸幫助蛋白質(zhì)的代謝，并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生成和成熟，是制造紅血球不可缺少的物質(zhì)。葉酸也作為干酪乳桿菌（Lactobacilluscasei）及其他微生物的促進(jìn)增殖因子而起作用。

葉酸對細(xì)胞的分裂生長及核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)的合成起著重要作用。人體缺少葉酸可導(dǎo)致紅血球異常，未成熟細(xì)胞的增加，貧血及白血球減少。葉酸是胎兒生長發(fā)育不可缺少的營養(yǎng)素。孕婦缺乏葉酸可能導(dǎo)致胎兒出生時出現(xiàn)低體重、唇腭裂、心臟缺陷等。如果在懷孕頭3個月內(nèi)缺乏葉酸，可引起胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷而導(dǎo)致畸形。因此，準(zhǔn)備懷孕的女性，可在懷孕前就開始每天服用0.4-0.8毫克葉酸。

維生素B12

維生素B12又叫鉆胺素，是唯一含金屬元素的維生素。自然界中的維生素B12都是微生物合成的，高等動植物不能制造維生素B12。植物性食物中基本上沒有維生素B12，維生素B12是唯一需要一種腸道分泌物（內(nèi)源因子）幫助才能被吸收的維生素。有的人由于腸胃缺乏這種內(nèi)源因子，即使膳食中來源充足也會患惡性貧血。維生素B12在腸道內(nèi)停留時間長，大約需要3小時（大多數(shù)水溶性維生素只需要幾秒鐘）才能被吸收。其主要生理功能是參與制造骨髓紅細(xì)胞，防止惡性貧血；防止大腦神經(jīng)受到破壞。

目前已知B12是幾種變位酶的輔酶，如催化Glu轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆鵄sp的甲基天冬氨酸變位酶、催化甲基丙二酞CoA轉(zhuǎn)變?yōu)榄嚺奶狢oA的的甲基丙二酞CoA變位酶。B12輔酶也參與甲基及其他一碳單位的轉(zhuǎn)移反應(yīng)。

維生素B12廣泛存在于動物食品中，而且其形態(tài)無法被人體吸收。維生素B12因含鉆而呈紅色，故又稱紅色維生素，是少數(shù)有色的維生素。維生素B12雖屬B群維生素，卻能貯藏在肝臟，用盡貯藏量后，經(jīng)過半年以上才會出現(xiàn)缺乏癥狀。人體維生素B12需要量極少，只要飲食正常就不會缺乏。少數(shù)吸收不良的人需特別注意。

孕18周內(nèi)同型半瞇氨酸、葉酸及維生素B12對妊娠結(jié)局的影響

此前國外進(jìn)行的一些研究結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸的高含量與不良妊娠結(jié)局，如子癰前期、習(xí)慣性流產(chǎn)、宮內(nèi)胎兒停育等相關(guān)。然而，這些研究都是在妊娠晚期才開始檢測血清標(biāo)志物；孕早期同型半朧氨酸血清含量是否與不良妊娠結(jié)局有關(guān)，還缺乏相關(guān)研究。而且僅有的一些研究觀察結(jié)果并不一致。Murphy等觀察發(fā)現(xiàn)孕早期（孕8周時）孕婦的血清同型半胱氨酸含量達(dá)到8.44微摩爾/升（與我們第5等級的含量相當(dāng)）以上時，新生兒低體重的發(fā)生率比血清同型半胱氨酸水平在8.44微摩爾/升以下的孕婦高3倍；而Dodds等研究則發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸的水平與妊娠結(jié)局沒有什么必然的聯(lián)系。

我們通過測定18周內(nèi)孕婦的血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B，：的含量，期望能發(fā)現(xiàn)其與妊娠結(jié)局的關(guān)聯(lián)，為早期預(yù)防妊娠并發(fā)癥提供依據(jù)。我們的研究支持Murphy等人的研究結(jié)論，結(jié)果顯示高血清同型半胱氨酸水平孕婦人群的胎盤重量比低同型半胱氨酸水平人群平均輕30克（P<0.001），新生兒體重輕110克（P<0.001）。而低葉酸水平孕婦人群的胎盤重量比高葉酸水平人群平均輕26克（P<0.001），新生兒體重輕125克（P<0.001）；早產(chǎn)風(fēng)險升高（OR值2.2，P=0.002），子癰前期風(fēng)險上升（OR值2.1，P=0.04）。維生素B12的血清含量對妊娠結(jié)局無顯著影響。結(jié)論是血清同型半胱氨酸的含量升高，血清葉酸的含量降低，胎盤重量和新生兒體重會降低，早產(chǎn)和前期子癰的發(fā)生風(fēng)險增高。

研究顯示，血清同型半胱氨酸的含量越高，血清葉酸的含量越低，胎盤重量和新生兒體重偏輕的風(fēng)險越高，以及早產(chǎn)和前期子癰的發(fā)生率更高。

同型半胱氨酸的血清含量過高將導(dǎo)致子痛前期，得到國際多個臨床流行病學(xué)研究結(jié)果的支持，我們的發(fā)現(xiàn)說明中國人也符合這一特點。與其他研究相比，本研究結(jié)果顯示，同型半胱氨酸的含量與早產(chǎn)沒有相關(guān)性。

研究的另一個發(fā)現(xiàn)是孕早期胎盤的生長對于胎兒生長和體重的增加非常重要，而新生兒的體重情況常常作為妊娠結(jié)局的重點評價指標(biāo)。本研究的一個二次分析還顯示，血清同型半胱氨酸含量過高而葉酸水平含量過低的孕婦與上述指標(biāo)結(jié)果相反的孕婦相比，胎盤的重量平均減少110克，而新生兒平均體重減少124克。這種導(dǎo)致胎盤重量和新生兒體重減少的效應(yīng)與國外一個研究報道的效應(yīng)相類似，而該研究是研究吸煙對胎盤重量和新生兒體重的影響。從另一個角度來說，高血清同型半胱氨酸和低血清葉酸水平的危害與孕期吸煙的效果相類似。

最后，我們的研究沒有發(fā)現(xiàn)血清維生素B12的含量與妊娠結(jié)局有關(guān)聯(lián)，因此在結(jié)果當(dāng)中未給予詳細(xì)的報道。