消糖降壓湯對(duì)糖尿病合并高血壓患者血清Betatrophin、AngⅡ及β細(xì)胞功能的影響

閆文 唐世琪

摘要 目的：探討消糖降壓湯對(duì)糖尿病合并高血壓患者血清betatrophin、血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）及β細(xì)胞功能的影響。方法：選取2016年4月至2016年10月武漢大學(xué)人民醫(yī)院收治的糖尿病合并高血壓患者136例，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組68例。對(duì)照組患者采用常規(guī)西藥治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用消糖降壓湯治療。比較2組治療前后臨床癥狀、糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin，HbA1c）、餐后2 h血糖（2 Hours Postprandial Blood Glucose，2 hPG）、空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，F(xiàn)BG）、收縮壓（Systolic Blood Pressure，SBP）、舒張壓（Diastolic Blood Pressure，DBP）、血清betatrophin、AngⅡ、空腹胰島素（Fasting Insulin，F(xiàn)INS）、胰島B細(xì)胞功能指數(shù)（Index of B-cell Function in HOMA，HOMA-β）的變化情況，并評(píng)價(jià)2組臨床療效及安全性。結(jié)果：較治療前，2組中醫(yī)證候積分、HbA1c、2 hPG、FBG、SBP、DBP、AngⅡ、FINS在治療后均降低，而血清betatrophin、HOMA-β上升，且觀察組上述觀察指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組總有效率為91.18%（62/68），高于對(duì)照組的70.59%（48/68），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)及肝腎功能異常。結(jié)論：采用消糖降壓湯治療糖尿病合并高血壓，可顯著提高臨床療效，緩解臨床癥狀，提高血清betatrophin，降低AngⅡ，改善B細(xì)胞功能，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。

關(guān)鍵詞 消糖降壓湯；糖尿病合并高血壓；betatrophin；AngⅡ；B細(xì)胞

Abstract Objective：To investigate the effects of Xiaotang Jiangya decoction on serum betatrophin，angiotensin Ⅱ （AngⅡ），β cell function in patients with diabetes combined with hypertension.Methods：A total of 136 patients with diabetes combined with hypertension in our hospital from April 2016 to October 2016 were selected as research object，and they were divided into control group and research group by random number table，with 68 cases in each.Control group took conventional medicine，and research group took Xiaotang Jiangya decoction based on control group.The changes of clinical symptoms，blood glucose （glycosylated hemoglobin （HbA1c），2 hours postprandial blood glucose （2 hPG），fasting plasma glucose （FBG）），blood pressure （systolic blood pressure （SBP），diastolic blood pressure （DBP）），serum betatrophin，AngⅡ，β cell function （fasting insulin （FINS），index of β-cell function in HOMA （HOMA-β）） of two groups were compared，and the clinical efficacy and safety of two groups were evaluated.Results：Compared with before treatment，the TCM symptom score，HbA1c，2 hPG，F(xiàn)BG，SBP，DBP，AngⅡ，F(xiàn)INS of two groups decreased after treatment，but serum betatrophin，HOMA-β increased，and above indexes of research group were better than those of control group （P<0.05）； The total effective rate of research group was 91.18% （62/68），which was higher than 70.59% （48/68） of control group （P<0.05）； There was no adverse reactions and liver-kidney dysfunction in two groups.Conclusion：Xiaotang Jiangya decoction for patients with diabetes combined with hypertension can significantly increase clinical efficacy，relieve clinical symptoms，increase serum betatrophin，decrease AngⅡ，improve β cell function and promote patients′ recovery，which has significance of clinical promotion.

Key Words Xiaotang Jiangya decoction； Diabetes combined with hypertension； Betatrophin； AngⅡ； β cell function

中圖分類(lèi)號(hào)：R289.5；R587.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.032

糖尿病是臨床比較常見(jiàn)的一種代謝紊亂性疾病，其主要特征為慢性高血糖，具有較高發(fā)病率，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。高血壓是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，約50%糖尿病患者合并有高血壓[1]。糖尿病與高血壓均是腦卒中和冠心病的危險(xiǎn)因素，兩者并存可加快動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。目前，臨床常應(yīng)用常規(guī)西藥對(duì)糖尿病合并高血壓患者進(jìn)行治療，但效果不佳，且長(zhǎng)期服用存在一定不良反應(yīng)[2-3]。因此，采用何種藥物治療糖尿病合并高血壓是目前臨床工作中面臨的棘手的問(wèn)題[4]。近年來(lái)，中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于糖尿病合并高血壓的臨床治療中，不僅可提高臨床療效，且安全無(wú)不良反應(yīng)，受到廣大患者及臨床醫(yī)師的青睞。本研究對(duì)136例糖尿病合并高血壓患者分組采用常規(guī)西藥與消糖降壓湯治療，比較2組臨床療效，旨在探討消糖降壓湯對(duì)糖尿病合并高血壓患者血清betatrophin、AngⅡ及β細(xì)胞功能的影響，為糖尿病合并高血壓的藥物治療方案的制定提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月至2016年10月期間我院收治的糖尿病合并高血壓患者136例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，每組68例。對(duì)照組男38例，女30例；年齡39～74歲，平均年齡（57.49±3.91）歲；病程2～16年，平均病程（11.63±3.14）年。觀察組男40例，女28例；年齡37～72歲，平均年齡（57.22±3.67）歲；病程1～15年，平均病程（11.37±3.12）年。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考人民衛(wèi)生出版社出版的《糖尿病防治指南》[5]進(jìn)行診斷。2）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考人民軍醫(yī)出版出版的《高血壓診治新進(jìn)展》[6]進(jìn)行診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]，結(jié)合患者常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，擬制定糖尿病合并高血壓中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。1）主癥：頭昏且暈、咽干口燥、五心煩熱、頭痛且脹、口唇紫暗。2）次癥：腰膝酸軟、多食易饑、心悸失眠、渴喜冷飲、健忘耳鳴。3）舌脈：舌暗紅有瘀斑，少津，苔薄，脈弦細(xì)數(shù)或細(xì)澀。具有3項(xiàng)主癥（口唇紫暗必須具備）+3項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合下述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）臨床資料完整者；3）年齡18～80歲；4）自愿簽署知情同意書(shū)者；5）依從性好，配合本研究者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 2）確診為繼發(fā)性高血壓病患者；3）妊娠及哺乳期婦女；4）合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；5）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；6）嚴(yán)重傳染性疾病患者；7）精神異常者；8）近1個(gè)月內(nèi)患有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂及合并感染者；9）近半個(gè)月內(nèi)使用過(guò)減肥藥、影響血糖、血壓、血脂的藥物、胰島素制劑及激素類(lèi)藥物等患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良事件，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；2）治療依從性差者；3）治療期間使用其他治療本病藥物者。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者給予常規(guī)西藥治療。口服二甲雙胍（哈爾濱天木藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999107），0.5 g/次，2次/d；口服格列美脲（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073592），2 mg/次，1次/d；口服厄貝沙坦（修正藥業(yè)集團(tuán)柳河制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000538），150 mg/次，1次/d。以上治療4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.6.2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用消糖降壓湯治療，其組成成分為澤蘭30 g、天麻20 g、鬼箭羽30 g、鉤藤15 g、山萸肉20 g、葛根20 g、丹參15 g、熟地黃30 g，用水煎至400 mL，口服，200 mL/次，2次/d，4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 比較2組治療前后臨床癥狀、血糖、血壓、血清重組β細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子（血清betatrophin）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、空腹胰島素（FINS）、胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）的變化情況，并評(píng)價(jià)2組臨床療效。1）臨床癥狀：對(duì)上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的中醫(yī)證候進(jìn)行積分，積分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。2）血糖：采用德國(guó)西門(mén)子ADVIA1800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。3）血壓：采用歐姆龍HEM-7052電子血壓計(jì)測(cè)定。4）betatrophin：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定。5）AngⅡ：采用高效液相色譜法測(cè)定。6）FINS、HOMA-β：FINS采用放射免疫法測(cè)定，HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。7）安全性評(píng)價(jià)：包括不良反應(yīng)及肝腎功能異常。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失或明顯緩解，中醫(yī)證候積分較治療前減少>70%；有效：臨床癥狀有所緩解，中醫(yī)證候積分較治療前減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀未緩解或加重，中醫(yī)證候積分較治療前減少<30%[8]。治療有效率=顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用率表示。采用t檢驗(yàn)；2組臨床療效的比較采用χ 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較 2組中醫(yī)證候積分在治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，2組中醫(yī)證候積分在治療后均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組中醫(yī)證候積分較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 血糖水平 2組糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FBG）在治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，2組HbA1c、2 hPG、FBG在治療后均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組HbA1c、2 hPG、FBG較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組血壓比較 治療前，2組平均收縮壓（SBP）、平均舒張壓（DBP）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后2組SBP、DBP均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組SBP、DBP降低大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組血清betatrophin、AngⅡ比較 治療前，2組血清betatrophin、AngⅡ比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，2組治療后AngⅡ水平均降低，而血清betatrophin水平上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組AngⅡ水平低于對(duì)照組，而血清betatrophin水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組FINS、HOMA-β比較 治療前，2組FINS、HOMA-β比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，2組FINS在治療后均降低，而HOMA-β上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組FINS低于對(duì)照組，而HOMA-β高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 2組臨床療效比較 對(duì)照組顯效20例，有效28例，無(wú)效20例，治療有效率為70.59%（48/68）；觀察組顯效25例，有效37例，無(wú)效6例，治療有效率為91.18%（62/68）。2組臨治療有效率比較，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ =9.320，P=0.002）。

2.7 安全性評(píng)價(jià) 2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)及肝腎功能異常，患者依從性良好。

3 討論

隨著人們生活水平的提高及人口老齡化進(jìn)程的加快，我國(guó)糖尿病合并高血壓發(fā)病人數(shù)不斷增加，給患者的生命質(zhì)量造成嚴(yán)重的負(fù)面影響。糖尿病和高血壓2種疾病無(wú)論是病因、互相影響還是危害上均存在共同性，因此常常合并發(fā)作，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。糖尿病合并高血壓的發(fā)病原因比較復(fù)雜，主要與高血脂、遺傳因素、糖尿病對(duì)具有升壓作用的血管緊張素敏感、糖尿病易引起腎損害，而糖尿病腎損害可致血壓升高等有關(guān)[9]。胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性地分泌過(guò)多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定[10]。相關(guān)研究表明[11]，胰島素抵抗是糖尿病和高血壓的主要發(fā)病原因，而胰島B細(xì)胞受損是發(fā)病的必要條件。因此，改善糖尿病合并高血壓患者胰島B細(xì)胞的功能，可延緩病情進(jìn)展，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。血清betatrophin屬于血管生成素樣蛋白家族，主要表達(dá)于肝臟和脂肪組織中，可促進(jìn)胰島B細(xì)胞的增殖，改善糖尿病和高血壓患者體內(nèi)胰島素抵抗情況[12]。AngⅡ是內(nèi)源性升壓物質(zhì)中作用最強(qiáng)的生物活性物質(zhì)之一，可通過(guò)刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶，促進(jìn)酸固酮的分泌，使小動(dòng)脈收縮，從而擴(kuò)大血容量[13]。此外，AngⅡ還可以通過(guò)刺激交感神經(jīng)末梢及腺髓質(zhì)，釋放大量的兒茶酚胺，促使血管平滑肌收縮，從而升高血壓。由此可見(jiàn)，提高糖尿病合并高血壓的胰島B細(xì)胞的功能，降低AngⅡ，增高血清betatrophin水平，可延緩病情進(jìn)展，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。

中醫(yī)學(xué)并無(wú)糖尿病合并高血壓病名，根據(jù)患者常見(jiàn)臨床表現(xiàn)及發(fā)病原因，可歸屬于“消渴”“頭痛”“眩暈”等范疇，如《靈樞·口問(wèn)》記載：“上氣不足，腦為之不滿(mǎn)，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩”。又如《外臺(tái)秘要·消中消暑腎消》引《古今錄驗(yàn)》曰：“渴而飲水多，小便數(shù)，……甜者，皆是消渴病也”。也如《臨證指南醫(yī)案·三消》所云：“心境愁郁，內(nèi)火自燃，乃消癥大病”。中醫(yī)認(rèn)為，本病的發(fā)生主要與外感六淫、內(nèi)侵邪毒、飲食不節(jié)、熱盛傷津、情志失調(diào)、郁火傷陰、先天稟賦不足、房勞過(guò)度等有關(guān)，如《圣濟(jì)總錄》記載：“食入于陰，長(zhǎng)氣于陽(yáng)，肥甘之過(guò)，令人內(nèi)熱而中滿(mǎn)，則陽(yáng)氣盛矣。故單陽(yáng)為癉也。其證口甘，久而弗治，轉(zhuǎn)為消渴，以熱氣上溢故也”。又如《古今醫(yī)統(tǒng)·眩暈宜審三虛》所云：“肥人眩運(yùn)，氣虛有痰；瘦人眩運(yùn)，血虛有火；傷寒吐下后，必是陽(yáng)虛”。由此可見(jiàn)，本病的治療應(yīng)以滋陰潛陽(yáng)、活血化瘀為主[14-16]。消糖降壓湯由澤蘭、天麻、鬼箭羽、鉤藤、山萸肉、葛根、丹參、熟地黃組成。方中熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓，山萸肉滋陰壯陽(yáng)，兩者合用共為君藥；丹參養(yǎng)血安神、活血祛瘀，葛根生津止渴、升陽(yáng)止瀉，兩者合用共為臣藥；鉤藤清熱平肝、熄風(fēng)止痙，天麻平肝潛陽(yáng)、祛風(fēng)通絡(luò)，兩者合用共為佐藥；鬼箭羽破血通經(jīng)、解毒消腫，澤蘭活血祛瘀、利水消腫，兩者合用共為使藥。諸藥合用，共奏滋陰潛陽(yáng)、活血化瘀之功效，是治療糖尿病合并高血壓之良方。現(xiàn)代藥理研究表明[17-18]，山萸肉具有抑制血小板聚集、抗血栓形成等作用；熟地黃可促進(jìn)紅細(xì)胞及白細(xì)胞增殖，刺激造血系統(tǒng)；鉤藤、葛根具有明顯的降血壓作用；丹參具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張冠脈、抗血栓形成等作用；天麻可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、外周血管；鬼箭羽具有降血糖、降血壓、調(diào)整血脂等作用；澤蘭可改變血流變性，抑制紅細(xì)胞聚集及凝血酶形成。

本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2組中醫(yī)證候積分、HbA1c、2 hPG、FBG、SBP、DBP、AngⅡ、FINS在治療后均降低，而血清betatrophin、HOMA-β上升，且觀察組上述觀察指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。表明采用消糖降壓湯治療糖尿病合并高血壓，可有效緩解臨床癥狀，提高血清betatrophin，降低AngⅡ，改善B細(xì)胞功能。此外，觀察組臨床療效高于對(duì)照組，進(jìn)一步表明對(duì)糖尿病合并高血壓患者采用消糖降壓湯治療，可顯著提高臨床療效，促進(jìn)患者身體恢復(fù)。本研究充分利用中醫(yī)藥治療糖尿病合并高血壓療效高、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)，采用消糖降壓湯治療，為臨床更好的治療糖尿病合并高血壓患者提供新的思路。但由于樣本少、觀察時(shí)間短，結(jié)果可能存在一定偏倚，臨床需增加樣本數(shù)量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間作進(jìn)一步探討。

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