丹紅注射液對(duì)早期下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平的影響

余楊 陳慧永 孫超

摘要 目的：觀察丹紅注射液對(duì)早期下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥（ASO）患者C反應(yīng)蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平與踝肱指數(shù)（ABI）的影響。方法：選取2016年7月至2017年11月上海市黃浦區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的早期下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者40例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組20例。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物注射液，連續(xù)治療14 d。用藥前后均檢測(cè)血CRP、Hcy水平，測(cè)量踝肱指數(shù)（ABI）。結(jié)果：治療后，觀察組CRP水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組CRP水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組Hcy水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而2組治療后Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；2組ABI均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丹紅注射液可同時(shí)降低早期下肢ASO患者CRP、Hcy水平，改善下肢缺血程度。

關(guān)鍵詞 丹紅注射液；下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥；動(dòng)脈硬化閉塞癥；C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；踝肱指數(shù)；動(dòng)脈粥樣硬化；中醫(yī)藥治療；臨床觀察

Abstract Objective：To observe the effects of Danhong injection on C-reactive protein （CRP），homocysteine （Hcy） and ankle-brachial index （ABI） of patients with early lower extremity arteriosclerosis obliteran （ASO）.Methods：A total of 40 patients with early lower extremity ASO were randomly divided into the treatment group and control group，with 20 patients in each group.The patients in the treatment group were treated with conventional therapy plus Danhong injection，while those in the control group were treated with conventional therapy plus extract of ginkgo biloba leaves injection.At the beginning and after 14 days of treatment，the CRP，Hcy and ABI of each patient were measured.Results：After 14 days of treatment，the CRP lever of the patients in the treatment group was significantly lower （P<0.05），and that in the control group was not significantly changed （P>0.05）； the Hcy lever of those in both groups was significantly lower （P<0.05），and there was no significant difference between the 2 groups after the treatment （P>0.05）； the ABI of those in both groups was significantly increased （P<0.05），and the ABI of those in the treatment group was significantly higher than that of those in the control group after the treatment （P<0.05）.Conclusion：Danhong injection can reduce the level of CRP and Hcy，and relieve the ischemia of lower extremity of patients with early lower extremity ASO at the same time.

Key Words Danhong injection； Lower extremity arteriosclerosis obliteran； Arteriosclerosis obliteran； C-reactive protein； Homocysteine； Ankle-brachial index； Atherosclerosis； Chinese medicine treatment； Clinical observation

中圖分類號(hào)：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.031

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥（Arteriosclerosis Obliteran，ASO）屬于周圍血管疾病范疇，其主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）[1]。下肢ASO是在發(fā)生于下肢動(dòng)脈血管的粥樣硬化病變基礎(chǔ)上，隨著斑塊的不斷增大，或斑塊破裂，繼發(fā)性血栓形成，導(dǎo)致下肢動(dòng)脈管腔狹窄，甚至閉塞，引起下肢血供障礙，從而出現(xiàn)下肢慢性或急性缺血癥狀，輕者引起下肢功能障礙，給患者生活帶來(lái)不便，重者威脅患者生命。

下肢ASO在45歲以上的中老年人中發(fā)病率較高。在國(guó)外，下肢ASO在年齡超過(guò)50歲的人群中的發(fā)病率達(dá)29%[2]；在國(guó)內(nèi)北京地區(qū)，老年人中下肢ASO的發(fā)病率為16.42%[3]，而隨著我國(guó)生活水平提高，飲食結(jié)構(gòu)改變，人口老齡化，這個(gè)數(shù)據(jù)不可避免地呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，需引起國(guó)家層面及廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。

下肢ASO的臨床表現(xiàn)與斑塊進(jìn)展、動(dòng)脈狹窄程度及代償機(jī)制的建立情況相關(guān)，這也決定了其病變具有慢性進(jìn)展的特性。可能在早期很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)無(wú)癥狀，或癥狀不明顯，比如在出現(xiàn)典型的間歇性跛行、靜息痛甚至潰瘍、壞疽之前的數(shù)年甚至更久，患者僅感覺(jué)患肢皮膚發(fā)涼、酸脹、麻木，但此時(shí)患肢已出現(xiàn)AS導(dǎo)致的管腔狹窄；隨著病情進(jìn)展，動(dòng)脈管腔嚴(yán)重狹窄，側(cè)支循環(huán)等代償機(jī)制不能有效補(bǔ)償動(dòng)脈管腔狹窄引起的肢體血流減少，從而不能滿足肢體運(yùn)動(dòng)需要，則出現(xiàn)間歇性跛行；當(dāng)病情進(jìn)一步惡化至肢體血流不能滿足靜息狀態(tài)下的肢體需要量時(shí)，則出現(xiàn)靜息痛，甚至組織壞死。多數(shù)患者以趾端皮膚發(fā)黑首診，如不能及時(shí)控制病情，則壞疽范圍擴(kuò)大，可發(fā)展至足背、足踝、小腿，甚至出現(xiàn)全身中毒癥狀，以至死亡。2002年美國(guó)一項(xiàng)研究收集的1050萬(wàn)例下肢ASO患者中，無(wú)自覺(jué)癥狀者占62.5%[4]。盡管下肢ASO進(jìn)展緩慢，大部分患者無(wú)癥狀或癥狀輕微的早期階段持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，但如果不重視早期診斷、有效治療，其后果仍然十分嚴(yán)重。國(guó)內(nèi)既往研究顯示，早期病變患者10年截肢率達(dá)12%[5]。

2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組制定的《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南》建議，無(wú)癥狀或癥狀輕微的下肢ASO無(wú)需行預(yù)防性血運(yùn)重建。由于下肢ASO患者大部分并沒(méi)有典型的肢體缺血癥狀[1]，加之本病中晚期血運(yùn)重建適應(yīng)證嚴(yán)格、遠(yuǎn)期療效不確切、患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等缺陷，非手術(shù)治療在本病的治療中具有重要地位，其包括調(diào)整生活方式，如進(jìn)行規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng)，控制危險(xiǎn)因素，如戒煙，積極控制高脂血癥、高血壓、糖尿病，治療高同型半胱氨酸血癥，使用阿司匹林或氯吡格雷等抗血小板制劑等。然而此類藥物長(zhǎng)期服用，可能引起胃腸道出血等不良反應(yīng)，甚至發(fā)生藥物抵抗，所以尋求下肢ASO早期、有效、安全的治療方法，對(duì)于延緩甚至逆轉(zhuǎn)下肢AS病變的進(jìn)展，防止間歇性跛行、靜息痛、組織壞死等嚴(yán)重事件的發(fā)生具有重要意義。中醫(yī)藥是我國(guó)特色的治療方法，隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥的研究深入與規(guī)范化，中西醫(yī)結(jié)合治療下肢ASO已成為該領(lǐng)域的重要發(fā)展方向。

本研究旨在觀察丹紅注射液對(duì)早期下肢ASO患者C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平、踝肱指數(shù)（ankle-brachial index，ABI）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 符合納入標(biāo)準(zhǔn)的40例病例均來(lái)源于2016年7月至2017年11月上海市黃浦區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院外科住院患者40例，分為觀察組和對(duì)照組，每組20例。在Microsoft Excel工作表中，以隨機(jī)函數(shù)[=RAND（ ）]生成40個(gè)隨機(jī)數(shù)字，40例病例分別按入組時(shí)間順序依次取1個(gè)隨機(jī)數(shù)，然后將隨機(jī)數(shù)字由小到大排序，規(guī)定序號(hào)1～20為觀察組，序號(hào)21～40為對(duì)照組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS 339-2011《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診斷》：1）年齡大于40歲。2）有吸煙、糖尿病、高血壓、高脂血癥等高危因素。3）符合下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床表現(xiàn)。4）缺血肢體遠(yuǎn)端動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失。5）ABI≤0.9。6）影像學(xué)檢查證據(jù)：彩色超聲、CTA、MRA和DSA等影像學(xué)檢查顯示相應(yīng)動(dòng)脈的狹窄或閉塞等病變。

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)前4條可以做出下肢ASO的臨床診斷。ABI和彩色超聲可以判斷下肢的缺血程度。確診和擬定外科手術(shù)或腔內(nèi)治療方案時(shí)，根據(jù)需要進(jìn)一步行MRA、CTA、DSA等檢查。

1.2.2 分期標(biāo)準(zhǔn) 采用Fontaine分期標(biāo)準(zhǔn)[1]。見(jiàn)表1。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS 339-2011《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診斷》中FontaineⅠ期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡大于40歲。3）有吸煙、高血壓、高脂血癥等高危因素。4）符合下肢ASO的臨床表現(xiàn)。如或無(wú)癥狀；或下肢皮膚發(fā)涼、酸脹、麻木。或下肢肢端皮溫下降、皮膚菲薄、色澤蒼白、毛發(fā)脫落等。5）足背和（或）脛后動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失。6）ABI≤0.9。7）影像學(xué)檢查證據(jù)：雙下肢動(dòng)脈彩色超聲檢查顯示有下肢動(dòng)脈狹窄病變。儀器采用GE（美國(guó)通用）彩超儀（GE Logiq P7），探頭頻率5.5～10 MHZ。7）基礎(chǔ)疾病如高血壓、高脂血癥控制理想。8）性別不限，男女均可。9）知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）下肢ASO診斷為Fontaine分期中Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲ期、Ⅳ期者；急性下肢缺血者；嚴(yán)重下肢缺血者。2）合并糖尿病者；基礎(chǔ)疾病如高血壓、高脂血癥控制不理想者。3）血栓閉塞性脈管炎、大動(dòng)脈炎、雷諾病、冷損傷血管病等其他肢體缺血性疾病者。4）嚴(yán)重心功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全者。5）合并消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；精神病患者；有出血傾向或患出血性疾病者；有青光眼或眼壓亢進(jìn)者。6）有手術(shù)及介入治療指征者。7）6個(gè)月內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷及行重大手術(shù)者。8）對(duì)方案中相關(guān)藥物過(guò)敏，不適合接受方案者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 脫落標(biāo)準(zhǔn) 1）發(fā)生嚴(yán)重不良事件；發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。2）治療過(guò)程中因伴發(fā)其他疾病，或治療過(guò)程中病情惡化，或因其他原因，不能或不愿繼續(xù)完成治療者。3）在藥物使用等方面違背臨床試驗(yàn)方案者。

1.5.2 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入的病例；雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)，但納入后未曾用藥的病例。2）依從性差，包括納入后總用藥量不足方案規(guī)定用藥量的20%，或超過(guò)方案規(guī)定用藥量的120%，或未按規(guī)定用藥者。

1.6 治療方法 1）常規(guī)治療：2組病例均戒煙，控制原發(fā)病如降血脂、降血壓等，予阿司匹林腸溶片（Bayer S.p.A，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，100 mg/片×30片/盒），100 mg/次，1次/d，口服。2）觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866，10 mL/支×6支/盒）30 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，1次/d，靜脈輸注，治療14 d。3）對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用銀杏葉提取物注射液20 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL，1次/d，靜脈輸注，治療14 d。

1.7 觀察指標(biāo) 1）治療前、治療后，病例的血CRP水平。具體方法：入院當(dāng)天晚20：00起禁食水，第2天晨6：00，采集病例空腹靜脈血。患者取臥位，從肘部靜脈采集血液標(biāo)本5 mL，置于含EDTA-K2抗凝劑的抗凝管中。采用免疫散射速率法進(jìn)行測(cè)定。使用石家莊禾柏生物技術(shù)股份有限公司超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)試劑盒，儀器采用石家莊禾柏生物技術(shù)股份有限公司裝配特定蛋白分析儀（HP-083/4-Ⅱ）。檢測(cè)步驟和方法均按說(shuō)明書要求進(jìn)行，試劑盒在有效期內(nèi)使用。2）治療前、治療后，病例的血Hcy水平。具體方法：入院當(dāng)天晚8：00起禁食水，第2天晨6：00，采集病例空腹靜脈血?；颊呷∨P位，從肘部靜脈采集血液標(biāo)本5 mL，置于含促凝劑的促凝管中，靜置離心。采用酶循環(huán)法進(jìn)行測(cè)定。使用北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司同型半胱氨酸測(cè)定試劑盒，儀器采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀（AU680）。檢測(cè)步驟和方法均按說(shuō)明書要求進(jìn)行，試劑盒在有效期內(nèi)使用。3）治療前、治療后，病例的ABI。具體方法：患者取仰臥位，靜息15 min后，將袖帶置于雙上臂及雙踝部，上臂袖帶下緣距肘窩2～3 cm，袖帶氣囊位于肱動(dòng)脈處，踝部袖帶下緣距內(nèi)踝尖1～2 cm，袖帶氣囊位于下肢內(nèi)側(cè)，測(cè)得收縮壓。用踝部收縮壓除以兩上臂收縮壓較高者，得到兩側(cè)ABI，取其中較低的數(shù)值作為該病例的ABI。儀器采用康泰醫(yī)學(xué)系統(tǒng)（秦皇島）股份有限公司動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀（AE1000A）。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 癥狀體征評(píng)分 參考2004年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì)制定的《糖尿病肢體動(dòng)脈閉塞癥臨床診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》制訂。見(jiàn)表2。

1.8.2 癥狀體征療效評(píng)定 參考2012版《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制訂[6]。治愈：癥狀及體征均恢復(fù)正常，或足背動(dòng)脈可觸及。好轉(zhuǎn)：癥狀或體征有所好轉(zhuǎn)。未愈：癥狀或體征無(wú)改善；或繼續(xù)加重。

1.9 不良反應(yīng)評(píng)定

1.9.1 安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。Ⅰ級(jí)：安全，無(wú)任何不良反應(yīng)。Ⅱ級(jí)：比較安全，如有不良反應(yīng)，不需任何處理，可繼續(xù)用藥。Ⅲ級(jí)：有安全性問(wèn)題，有中等程8度的不良反應(yīng)，處理后可繼續(xù)用藥。Ⅳ級(jí)：因嚴(yán)重不良反應(yīng)終止試驗(yàn)。

1.9.2 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]。輕度：受試者可以忍受，不影響治療，不需特別處理。中度：受試者難以忍受，需要停藥中止試驗(yàn)或者做特殊處理。重度：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。

1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：計(jì)量資料數(shù)據(jù)均檢驗(yàn)是否服從正態(tài)分布。若服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，則以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間差異，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)比較組內(nèi)治療前后差異；若不服從正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，則以中位數(shù)（四分位間距）[M（P25，P75）]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，采用2個(gè)獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)比較組間差異，采用2個(gè)相關(guān)樣本秩和檢驗(yàn)比較組內(nèi)治療前后差異。計(jì)數(shù)資料以個(gè)數(shù)（n）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，采用χ 檢驗(yàn)比較組間構(gòu)成比，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組一般資料比較 觀察組20例，男8例，女12例；對(duì)照組20例，男10例，女10例。2組病例性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表3。觀察組20例，年齡最小61歲，最大97歲，平均年齡（83.70±10.29）歲；對(duì)照組20例，年齡最小61，最大96歲，平均年齡（81.95±8.38）歲。2組病例年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表4。

2.2 2組臨床療效比較

2.2.1 2組治療前后癥狀體征積分比較 治療前，2組癥狀體征積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。觀察組，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后較治療前降低。對(duì)照組，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后較治療前降低。治療后，2組癥狀體征積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

2.2.2 2組癥狀體征療效比較 觀察組，治愈18例，好轉(zhuǎn)1例，未愈1例。觀察組，治愈18例，好轉(zhuǎn)1例，未愈1例。治療后，2組癥狀體征療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表6。

2.2.3 2組治療前后CRP水平比較 治療前，2組CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。觀察組，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后較治療前降低。對(duì)照組，治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表7。

2.2.4 2組治療前后Hcy水平比較 治療前，2組Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。觀察組，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后較治療前降低。對(duì)照組，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后較治療前降低。治療后，2組Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表8。

2.2.5 2組治療前后ABI比較 治療前，2組ABI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。觀察組，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后較治療前升高。對(duì)照組，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后較治療前升高。治療后，2組ABI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表9。

2.3 病例脫落和剔除情況 本研究40例病例，其中觀察組20例，對(duì)照組20例，均脫落0例，剔除0例。見(jiàn)表10。

2.4 不良反應(yīng)觀察 觀察過(guò)程中，40例病例，其中觀察組20例，對(duì)照組20例，均未出現(xiàn)胃腸道出血事件、心腦血管意外、周圍血管急癥或其他不適，未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)及不良事件，安全性均為Ⅰ級(jí)。見(jiàn)表11。

3 討論

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為下肢ASO屬于中醫(yī)學(xué)“脫疽”范疇，但早期下肢ASO以肢體麻木、發(fā)涼等表現(xiàn)為主，與“脈痹”相似，病至中晚期出現(xiàn)的肢體疼痛、足趾潰爛才屬“脫疽”的典型表現(xiàn)。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有相關(guān)記載，《靈樞·癰疽》：“發(fā)于足趾，名脫癰，其狀赤黑……”同時(shí)詳細(xì)指出了其病機(jī)：“寒邪客于經(jīng)絡(luò)之中，則血泣，血泣則不通，不通則衛(wèi)氣歸之，不得復(fù)反，故癰腫。寒氣化為熱，熱勝則腐肉，肉腐則為膿。膿不瀉則爛筋，筋爛則傷骨，骨傷則髓消……血枯空虛，則筋骨肌肉不相榮，經(jīng)脈敗漏，熏于五臟，臟傷故死矣”。[8]將其病因病機(jī)概括為“寒”“瘀”“虛”，后世醫(yī)家對(duì)本病的論述多以此為宗。2015年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組制定的《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南》也指出，下肢ASO的基本病機(jī)是瘀血阻滯脈絡(luò)，故而，“活血化瘀法”當(dāng)貫穿治療始終[9]。丹紅注射液由丹參、紅花組成?！侗静菥V目》：“丹參……破宿血，生新血”，能通血脈，散瘀結(jié)；紅花，“活血潤(rùn)燥，止痛散腫，通經(jīng)”。2藥合用共奏活血化瘀，通脈舒絡(luò)之功，直中下肢ASO之基本病機(jī)。

下肢ASO的主要病因是AS。目前認(rèn)為AS并非只是由脂質(zhì)代謝沉積于動(dòng)脈血管壁所造成的，炎性反應(yīng)也在AS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用，越來(lái)越多的血清炎性反應(yīng)標(biāo)記物被用于檢測(cè)和評(píng)估以AS為病變基礎(chǔ)的疾病的風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究表明，CRP是AS的致病因子，在AS形成和發(fā)展的各個(gè)階段均起重要作用，而且其濃度與AS的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。CRP參與AS的形成與發(fā)展的機(jī)制包括：直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)血小板聚集與黏附、氧自由基合成與釋放、脂質(zhì)沉積[10]。基于流行病學(xué)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，Hcy水平的輕中度升高就能造成全身AS的產(chǎn)生，而下肢ASO患者中約有30%存在高Hcy血癥[9]。Hcy參與AS的機(jī)制包括：損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促血管平滑肌細(xì)胞增殖及血小板聚集，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)Hcy化，使脂質(zhì)沉積于血管壁，促使動(dòng)脈組織纖維化，從而加速AS進(jìn)程[11-15]。現(xiàn)已公認(rèn)，CRP與Hcy是AS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可評(píng)估AS相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度[16]。ABI是指踝部動(dòng)脈收縮壓與上臂（肱動(dòng)脈）收縮壓的比值，有報(bào)道ABI≤0.9對(duì)于造影診斷下肢動(dòng)脈狹窄程度>50%預(yù)測(cè)的敏感度和特異性分別為90%～97%和98%～100%，ABI測(cè)定現(xiàn)已被廣泛用于評(píng)價(jià)下肢缺血程度的最基本的無(wú)損傷檢查方法。

本研究結(jié)果提示，丹紅注射液治療早期下肢ASO，可緩解下肢皮膚發(fā)涼、酸脹、麻木，肢端皮溫下降、色澤蒼白等臨床癥狀與體征，提高ABI，同時(shí)降低CRP、Hcy水平。丹紅注射液是活血化瘀類針劑，其主要有效成分包括脂溶性丹參酮、水溶性丹參酚酸、紅花黃色素、兒茶酚等。當(dāng)前對(duì)于丹紅注射液的臨床研究主要集中在缺血性心腦血管疾病、糖尿病并發(fā)癥等疾病的治療上。研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液能有效治療上述以AS為病變基礎(chǔ)的疾病的作用機(jī)制在于，其能保護(hù)血管內(nèi)皮；抑制炎性反應(yīng)因子，抗炎性反應(yīng)損傷；抑制血小板聚集；促纖維蛋白裂解，產(chǎn)生溶栓作用；降血脂；降低血黏度；擴(kuò)張血管，增加血流量；清除氧自由基[17]。根據(jù)本研究，丹紅注射液治療早期下肢ASO，可較好地改善下肢缺血程度，同時(shí)控制或消除下肢ASO的危險(xiǎn)因素，從而有效阻止下肢ASO病情進(jìn)一步進(jìn)展，提高患者生命質(zhì)量，推測(cè)丹紅注射液的這些作用可能與上述機(jī)制有關(guān)。

綜上所述，丹紅注射液可同時(shí)降低下肢ASO的危險(xiǎn)因素如CRP、Hcy水平，改善下肢缺血程度，緩解臨床癥狀與體征，為下肢ASO的非手術(shù)治療提供了一個(gè)選擇。但本研究存在一定局限性，如樣本量較小、觀察數(shù)據(jù)少等，而且其用藥時(shí)間、長(zhǎng)期效應(yīng)、對(duì)下肢ASO其他分期及不同辨證分型的療效，還有待進(jìn)一步探索和研究。

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