抗衰湯聯合激素補充療法治療卵巢早衰對婦女內分泌及卵巢功能的影響

孫阿梅 劉長云 劉漢蓉 汪正芳

摘要 目的：探討抗衰湯聯合激素補充療法治療卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）對婦女內分泌及卵巢功能的影響。方法：選取2014年1月至2016年10月湖北省應城市人民醫院收治的POF患者500例，隨機分為觀察組與對照組，每組250例。對照組采用激素補充療法，觀察組在對照組的基礎上給予抗衰湯治療，21 d為1個療程，2組均連續治療3個療程。統計2組臨床療效；比較治療前后2組內分泌激素水平、卵巢功能指標；記錄治療期間2組不良反應發生率。結果：治療后觀察組總有效率為92.40%，顯著高于對照組的80.80%，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后2組血清E2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）；治療后2組血清LH、FSH水平較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）；與治療前比較，治療后2組OV增大、FN及子宮內膜厚度增大，PSV加快，且觀察組均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）；治療期間觀察組不良反應發生率（22.00%）顯著低于對照組（38.00%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論：抗衰湯聯合激素補充療法可有效調節POF婦女內分泌激素水平，顯著改善其卵巢功能，臨床療效優于單純激素補充治療。

關鍵詞 卵巢早衰；抗衰湯；激素補充療法；內分泌；卵巢功能

Abstract Objective：To explore the effects of Kangshuai Decoction combined with hormone replacement therapy on the endocrine and ovarian function in the treatment of women with premature ovarian failure （POF）. Methods：A total of 500 cases of POF patients treated in our hospital from January 2014 to October 2016 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 250 cases in each group. Control group was treated with hormone replacement therapy， and the observation group was treated with Kangshuai Decotion on the basic of control group. 21 days were for a treatment course. Both groups were treated for 3 courses continuously. The clinical effects of 2 groups were statisticsed， and the endocrine hormone levels， ovarian function of 2 groups were compared before and after treatment； the incidence of adverse reactions of 2 groups in the treatment were recorded. Results：The total effective rate of observation group after treatment was 92.40%， which was significantly higher than the .80.80% of control group （P<0.05）； the levels of serum E2 in 2 groups after treatment were significantly higher than before treatment， and observation group was significantly higher than control group （P<0.01）； the levels of serum LH and FSH in 2 groups after treatment were significantly lower than before treatment， and observation group was significantly lower than control group （P<0.05 or P<0.01）； compared with control group， the OV， FN， endometrium thickness of 2 groups increased， and the PSV of 2 groups quickened after treatment. The observation group was significantly better than control group （P<0.01）； the incidence of adverse reactions in the treatment group （22.00%） was significantly lower than that of the control group （3.8.00%） （P<0.05）. Conclusion：Kangshuai Decoction combined with hormone replacement therapy in the treatment of POF can effectively regulate the level of endocrine hormones in women， and significantly improve their ovarian function. The clinical efficacy is superior to simple hormone replacement therapy.

Key Words Premature ovarian failure； Kangshuai Decoction； Hormone replacement therapy； Endocrine； Ovarian function

中圖分類號：R285.6文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.024

卵巢早衰的發病與卵泡儲備減少、卵泡異常凋亡或成熟障礙等多種因素密切相關，患者主要臨床表現為腰膝酸軟、失眠、陰道干澀與潮熱等，且長期低迷的雌激素水平易損傷生育能力[1]。目前尚無治療POF的特效藥物，臨床主要以雌、孕激素補充療法為主，旨在建立規律性撤退性出血，改善圍絕經期及絕經后癥狀，但長期使用導致婦科惡性腫瘤、靜脈血栓等疾病風險增加[2]。中醫將POF歸屬于“血枯”“血隔”等范疇，抗衰湯遵循中醫中“治未病”的原則，在預防卵巢功能衰退及保護卵巢功能方面具有獨特優勢。本研究旨在探討抗衰湯聯合激素補充療法治療POF對婦女內分泌及卵巢功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年10月湖北省應城市人民醫院收治的500例POF患者，隨機分為觀察組與對照組，每組250例。觀察組年齡25～50歲，平均年齡（32.58±6.54）歲；病程2～7個月，平均病程（4.10±1.48）個月；閉經時間6～18個月，平均時間（13.59±3.42）個月。對照組年齡25～50歲，平均年齡（33.15±6.04）歲；病程2～6個月，平均病程（3.80±1.35）個月；閉經時間6～19個月，平均時間（14.20±3.38）個月。2組間年齡、病程及閉經時間等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標準 西醫診斷參照《婦科學》[3]中POF的相關診斷標準，中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》[4]中POF的相關診斷標準，診斷時應充分結合血清學檢查結果。

1.3 納入標準 1）符合中西醫診斷標準者，且經過影像學檢查或血清學檢查確診者；2）存在月經異常、出汗、潮熱、失眠及生殖器萎縮等癥狀者；3）近期未使用影響療效判定的藥物者；4）自愿加入本研究，且簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1）由先天性生殖器發育異常、后天性器質病變等導致的原發或繼發性閉經者；2）合并心腦血管疾病、惡性腫瘤、精神疾病、出血性疾病者；3）對研究所用藥物過敏者；臨床資料不全等。

1.5 脫落與剔除標準 治療期間發生嚴重不良反應者；擅自調整治療方案；主動退出研究者等。

1.6 治療方法 對照組采用激素補充療法，口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20030089），1片/次，2次/d，21 d為1個療程；觀察組在對照組的基礎上給予抗衰湯治療，取黃芪30 g，黨參、枸杞子、牡丹皮、肉蓯蓉各20 g，菟絲子、龜板、白芍、當歸各15 g，桂枝、甘草各10 g，加水煎煮60 min，濾后取汁300 mL，1劑/d，每日早晚分2次溫服，21 d為1個療程，2組均連續治療3個療程。

1.7 觀察指標 1）統計2組患者臨床療效；2）分別于治療前后非月經期采集2組患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，用化學發光法檢測血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）及卵泡生成素（FSH）等內分泌激素水平；3）分別于治療前后非月經期采用彩色多普勒超聲檢測儀檢測2組卵巢體積（OV）、子宮內膜厚度、卵泡數量（FN）、卵巢血流收縮期峰值流速（PSV）等卵巢功能指標；4）記錄治療期間2組惡心、嘔吐、腹脹、乳房脹痛及子宮肌瘤等不良反應發生率。

1.8 療效判定標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]評估2組患者臨床療效：治療后腰膝酸軟、陰道干澀及失眠等癥狀基本消失，月經周期恢復正常為治愈；臨床癥狀顯著緩解，閉經狀況顯著改善為顯效；臨床癥狀有所緩解，閉經狀況有所改善為有效；臨床癥狀無變化，閉經狀況無改善甚至惡化為無效。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件對上述指標進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ 檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后觀察組的總有效率為92.40%，顯著高于對照組的80.80%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后血清內分泌激素水平比較治療后2組患者血清E2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）；治療后2組血清LH、FSH水平較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 2組患者治療前后卵巢功能指標比較 治療后2組OV、FN及子宮內膜厚度顯著增加，PSV顯著加快且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表3。

2.4 2組患者治療期間不良反應發生率比較 治療期間觀察組發生23例惡心（9.20%）、18例嘔吐（7.20%）、14例乳房脹痛（5.60%），不良反應總發生率為22.00%；對照組發生38例惡心（15.20%）、22例嘔吐（8.80%）、35例乳房脹痛（14.00%），不良反應總發生率為38.00%，2組均未發生子宮肌瘤，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

POF患者由于下丘腦-垂體-性腺軸功能失調，因而常表現為內分泌激素紊亂，進而引發圍絕經期綜合征，導致婦女長時間閉經、卵巢萎縮、性欲低下等，嚴重影響婦女正常生活[6-7]。激素補充療法雖可顯著改善其激素水平，但長期應用增加了乳腺癌、子宮內膜癌的發病風險，因此有必要探索更加有效安全的治療方法。

中醫認為POF的發生與腎氣的盛衰密切相關，《素問·上古天真論》中有“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”的記載，《醫學正傳》云“腎水既乏則經水日以干涸……漸而至于閉塞不通”[8-9]。由此可知，中醫認為腎虛引起沖任虛衰，血海空虛，從而導致“天癸早枯”，陰精虧虛不能制約浮陽，故出現烘熱、盜汗、腰痛、疲勞、陰道干澀等癥狀；腎水不足，心神失養，故出現失眠[10-11]。POF是一種漸進性疾病，預防及治療同樣重要。中醫講究未病先防、既病防變，抗衰湯方中黃芪補腎益氣；黨參、枸杞子、肉蓯蓉益氣生津、滋陰潤燥；白芍、當歸活血養血，調經理氣；牡丹皮、桂枝尤擅治療閉經痛經；菟絲子滋補肝腎；龜板滋陰潛陽、兼顧補腎；甘草調和諸藥，全方補腎益氣、滋陰潛陽。本研究顯示，治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組，提示抗衰湯聯合激素補充療法可有效緩解患者臨床癥狀，與孫淑梅等[12]研究結果相似。

內分泌激素紊亂在POF的發展中扮演者重要角色，長期性激素匱乏可導致婦女卵巢功能下降，進而影響其生育能力，而激素補充療法雖可在短期內升高E2水平，促進卵泡發育及排卵，但長期應用的安全性逐漸引發質疑[13-14]。抗衰湯可改善機體內分泌功能，促進雌激素正常分泌。張邵寧[15]應用補腎活血法聯合雌激素治療POF后可有效調節雌激素水平回歸正常。本研究結果中，治療后2組患者血清E2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；治療后2組血清LH、FSH水平較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，提示抗衰湯聯合激素補充療法可有效改善POF患者內分泌激素水平，促進卵泡正常發育。抗衰湯通過降低LH、FSH等激素水平，從而抑制其對卵泡的過度消耗，阻止卵巢萎縮性改變，同時通過提升E2水平促進子宮內膜的正常發育，從而抑制病情進展，增強患者卵巢功能[16-17]。本研究中治療后2組OV、子宮內膜厚度、FN、PSV水平均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，表明抗衰湯聯合激素補充療法顯著增強POF患者卵巢功能。此外，本研究考察安全性后發現，治療過程中觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，提示抗衰湯聯合激素補充療法的治療方法更為安全，與蘇肖京[18]研究結果一致。

綜上所述，抗衰湯聯合激素補充療法治療POF可有效緩解患者臨床癥狀，調控其內分泌激素水平恢復正常，從而有效保護其卵巢功能，臨床療效顯著，值得推廣應用。

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