滋腎育胎丸聯合黃體酮注射液治療先兆流產患者的臨床效果

韓鳳娟 李佳 田苗 張茗

摘要 目的：觀察滋腎育胎丸聯合黃體酮注射液治療先兆流產的臨床療效。方法：選取2015年9月至2016年11月黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院收治的孕周在4～9周的先兆流產患者60例，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。對照組給予每日肌內注射黃體酮注射液40 mg。觀察組在對照組基礎上給予中成藥滋腎育胎丸。2組均以用藥7 d為1個療程，共計3個療程。2組分別于治療前及治療1、2、3周后測定血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平，根據測定結果比較2組治療前后中醫證候積分。治療后，對兩觀察組的綜合療效及證候療效進行分析，并將觀察組中不同年齡、孕周、自然流產史的患者經治療后的臨床綜合療效進行統計分析。結果：觀察組和對照組治療有效率分別是90.00、76.67%，觀察組療效明顯高于對照組（P<0.05）。與治療前比較，2組治療1、2、3周后血清β-HCG、P、E2水平顯著上升（P<0.05）；2組治療1、2、3周后血清血清β-HCG、E2比較，差異無統計學意義（P>0.05）；與對照組比較，觀察組治療1、2、3周后血清P水平顯著提高（P<0.05）。觀察組不同年齡段、孕周、自然流產史的綜合療效總有效率差異無統計學意義（P>0.05）。結論：滋腎育胎丸聯合黃體酮注射液治療先兆流產的臨床療效確切，同孕婦的年齡、孕周、自然流產史無顯著相關性，對中醫癥狀的改善非常明顯，體內血清孕酮（P）水平顯著提高。

關鍵詞 先兆流產；滋腎育胎丸；絨毛膜促性腺激素；孕酮；雌二醇

Abstract Objective：To observe the clinical effects of Zishen Yutai Pill combined with progesterone injection in the treatment of threatened abortion.Methods：A total of 60 cases of 4 to 9 gestational weeks of threatened abortion patients in our hospital were randomly divided into treatment group and control group，with 30 cases in each.The control group was given daily intramuscular injection of progesterone injection 40 mg.The treatment group was given the Chinese herbal medicine Zishen Yutai pill on the basis of the control group.Two groups were 7 days for a course of treatment，with a total of 3 courses.The levels of serum chorionic gonadotropin （β-HCG），progesterone （P） and estradiol （E2） were measured before and after treatment for 1，2 and 3 weeks.TCM syndromes before and after treatment were compared.The clinical efficacy of different age，gestational age and spontaneous abortion in the treatment group was compared with that in the treatment group.Results：The comprehensive effect of the treatment group and the control group was 90% and 77% respectively.The therapeutic effect of the treatment group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）.The levels of β-HCG，P and E2 in the serum of the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.01）.The subjects in the two groups were significantly higher than those in the control group （P<0.01）.The levels of serum β-HCG and E2 were not significantly different between the two groups （P>0.05）.After 1，2 and 3 weeks of treatment，the levels of progesterone （P） increased significantly （P<0.01）.There was no significant difference in the total effective rate of the subjects with different age groups，gestational age and spontaneous abortion in the treatment group （P>0.05）.Conclusion：The clinical curative effect of Zishen Yutai Pill combined with progesterone injection on the treatment of threatened abortion is not significantly correlated with the age，gestational age and spontaneous abortion of pregnant women.The improvement of TCM symptoms is very significant，and the levels of P were significantly increased.

Key Words Threatened abortion； Zishen Yutai pill； Chorionic gonadotropin； Progesterone； Estradiol

中圖分類號：R289.5；R714文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.010

先兆流產是婦產科常見疾患之一，其發病率為15%～20%，呈逐年增長趨勢[1]。先兆流產即妊娠過程中，于28周之前，首先出現暗紅色血液或血性白帶自陰道排出，無妊娠物，隨后表現為下腹或腰背部的疼痛等典型癥狀。若上述癥狀出現于妊娠12周之前，稱作早期先兆流產。該疾病在中醫學上被歸納為“胎動不安”“胎漏”的范疇。西醫治療先兆流產時常采用注射黃體酮注射液的方法，而中醫學經數千年的臨床實踐，積累了豐富的經驗，在治療先兆流產方面取得了顯著療效，我們應用口服滋腎育胎丸聯合肌內注射黃體酮注射液的方法對出現先兆流產的受試者進行臨床治療，取得了較顯著的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月至2016年11月就診于黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院的患者60例，將其隨機分為觀察組和對照組，每組30例，其中觀察組平均年齡（29.13±0.79）歲；平均孕周（7.53±0.35）周；既往接受過人工/藥物流產16例；既往發生自然流產16例；既往發生過異位妊娠5例。對照組平均年齡（28.76±0.69）歲；平均孕周（7.73±0.35）周；既往接受過人工/藥物流產17例；既往發生自然流產16例；既往發生過異位妊娠8例。2組一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫臨床診斷標準 以最新第八版《婦產科學》[2]教材中規定為準。1）存在停經史，有或沒有早孕反應。2）陰道少量出血伴陣發性下腹痛或腰背痛。3）婦科檢查：宮頸口未開，胎膜未破，經彩超確認子宮體大小與停經時間相一致。4）輔助檢查：經尿妊娠實驗檢測結果為陽性；人絨毛膜促性腺激素顯著增高；經三維超聲檢查結果提示宮內妊娠，子宮體積、宮內胎兒發育狀況與孕周相符；血清雌二醇（E2）及孕酮（P）水平同停經周數相一致。

1.2.2 中醫學診斷標準 參照《中醫婦科學》（九版教材）相關內容制定：妊娠期間出現腰酸腹痛，胎動下墜，或陰道少量流血者。

1.3 納入標準

符合上述診斷標準，孕周4～9周，無其他心腦血管、肝腎疾病者；未使用過免疫抑制藥物；無其他免疫系統疾病；未參與其他研究項目。

1.4 排出標準

陰道出血量大，超過平時月經量者；生殖器官畸形者；胎兒經三維超聲檢查示宮內妊娠，但有畸形可能者；存在精神障礙者；對觀察用藥拒絕使用者。

1.5 治療方法

對照組單獨給予黃體酮注射液40 mg/d。觀察組在對照組的基礎上聯合應用滋腎育胎丸，5 g/d，3次/d，口服，用淡鹽水或蜂蜜水送服。2組均以用藥7 d為1個療程，共計3個療程。

1.6 觀察指標

2組均于治療前，治療1、2、3周后測定血清β-HCG、P、E2水平。治療前后參照衛生部頒發的《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]所規定的評分標準，對主癥及次癥分別制定分級量化評分標準。見表1、表2。

療程結束對2組中受試者的證候療效及綜合療效進行比較分析，并對觀察組中不同年齡、孕周及自然流產史的受試者的臨床綜合療效進行評估。

1.7 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]內所描述早期先兆流產療效標準進行。1）臨床治愈：開始臨床藥物介入治療后5 d內，腰部、小腹疼痛感消失，且陰道出血癥狀消失；經三維超聲檢查結果提示宮內妊娠，子宮體積、宮內胎兒發育狀況與孕周相符；血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-HCG水平同停經周數相一致。2）臨床顯效：開始臨床藥物介入治療后7 d內，腰部、小腹疼痛感消失，且經陰道出血癥狀消失；經三維超聲檢查結果提示宮內妊娠，子宮體積、宮內胎兒發育狀況與孕周相符；血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-HCG水平同停經周數相一致。至孕12周，宮內胎兒發育正常。3）臨床有效：開始臨床藥物介入治療后10 d內，腰部、小腹疼痛感消失，且經陰道出血癥狀消失；經三維超聲檢查結果提示宮內妊娠，子宮體積、宮內胎兒發育狀況與孕周相符；血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-HCG水平同停經周數相一致。4）臨床無效：開始臨床藥物介入治療后10 d后，腰部、小腹疼痛感無顯著減輕或加重，陰道出血癥狀持續存在；三維超聲檢查結果提示子宮體積、胚胎發育狀況與孕周相一致或小于孕周，宮內胚胎發育不良或已經停止發育，血清雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-HCG水平與孕周不符、降低。

1.8 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件進行統計學分析；計量資料表示為均數±標準差（±s），采用t檢驗；計數資料以率表示，使用χ 檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組治療有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.2 2組中醫證候積分比較 藥物治療后觀察組中醫證候積分較治療前顯著降低，且明顯低于對照組（P<0.05）。見表4

2.3 觀察組不同年齡段、孕周、自然流產史比較 觀察組不同年齡段、孕周、自然流產史比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

2.4 2組不同時間段血清β-HCG、P、E2水平比較與治療前比較，2組治療1、2、3周后血清β-HCG、P、E2水平顯著上升（P<0.05）；2組治療1、2、3周后血清血清β-HCG、E2比較，差異無統計學意義（P>0.05）；與對照組比較，觀察組治療1、2、3周后血清P水平顯著提高（P<0.05）。見表6。

3 討論

中醫學認為沖任損傷、胎元不固是先兆流產的主要病機，《陳素庵婦科補解·胎前雜癥門》提及：“妊娠經血非時而下，名曰漏胎。蓋沖任二經氣虛，則胞內泄不能制約其經血，故血不時而下也”。“腎氣-天癸-沖任-胞宮”是中醫生殖的基本理論。沖任既溝通了臟腑與胞宮之間經絡的聯系、氣血的運行，也是調控經孕的通路。《靈樞·五音五味》記載：“沖脈、任脈皆起于胞中…會于咽喉，別而絡唇口”。表述了沖任二脈與胞宮的經絡聯系。沖脈可以調節十二經脈，是十二經之海，也是血海，其生理特點說明沖脈既可秉承腎臟之精滋養胞宮，又可以將先天之腎與后天之脾胃相連接，與生殖功能關系密切，為胎兒的孕育提供物質基礎。任脈與全身陰脈之間是通過經絡相聯系的，故任脈主一身之陰經，是陰脈之海，為女性妊娠期間機體調理最為重要的經脈，凡精、血、津、液均為任脈所掌控。沖任在臟腑與胞宮之間起到通路作用。該作用主要同機體腎、肝、脾三大重要臟器的功能最為緊密。《續名醫類案》指出：“經本于腎，旺于沖任二脈”。《女科經綸》則將腎臟的作用提到了一個更高的水平，描述為八脈屬于腎，說明了腎臟與沖任相聯系。足厥陰肝經從走行上看與沖、任脈相通。沖為血海，肝又藏血，又說明了肝與沖任相聯系。沖脈和足陽明胃經“合于宗筋，會于氣街”，與胃經并行于腹部之上。任脈與脾胃兩經相會合于中極、關元、下脘、上脘、承漿、承泣等腧穴，故有“太沖脈隸屬于陽明”之說，說明沖任二脈間接與脾、胃相通。

血清β-HCG是一種糖蛋白激素，它是由合體滋養細胞分泌的，一般而言，受精10 d后，抽取母體血，在醫院中心實驗室中使用被標記的特異β-HCG抗血清與之相結合的方法能夠對孕婦尿液、血液中β-HCG準確、快速、便捷地測定，是臨床上目前診斷早期先兆流產及預測妊娠結局的最直接、有效的方法[4]。血清孕酮在對診斷先兆流產，評定治療效果中起著相當重要的地位，是臨床常用指標，有著重要的應用地位[5-6]。研究表明，高水平的孕酮是母體內胚胎正常發育的必備條件，受孕成功后其水平同孕齡正相關[7-11]。有研究者提出，E2對于早期先兆流產的妊娠結局，有著預示作用[12]，優勢卵泡質量、卵巢黃體功能均能夠通過母體內妊娠初期E2水平進行評估，當檢測結果提示E2水平顯著超過排卵所需上限，說明了胎兒發育良好，胚胎正常[13]。因此，胎盤功能同血清E2、P、β-HCG的水平具有顯著的相關性。

綜上所述，在先兆流產的治療過程中，“固沖任”是治療的最終目的，而治療腎、肝、脾三臟則為“固沖任”提供條件。滋腎育胎丸是當代名醫羅元愷教授于20世紀60年代初創立的保胎方劑（原名），此方由黨參、續斷、白術、巴戟天、何首烏、杜仲、菟絲子等共15味中藥組成，具有益氣培元、健腎益脾、滋精養血之功效，最適于治療因脾腎兩虛、沖任不固所致的頑固性滑胎。臨床試驗研究發現，該方藥在防治習慣性流產、先兆流產方面療效顯著，深受臨床一線醫師的喜愛[14-15]。滋腎育胎丸中菟絲子補腎安胎，人參大補元氣，為方中君藥；桑寄生、續斷、杜仲、巴戟天可助菟絲子補腎陽、益腎氣，從而使胎元得固；黨參、白術幫助人參補氣健脾以安胎；熟地黃、枸杞子、何首烏、阿膠滋陰養血安胎；砂仁理氣調中；艾葉溫經止血。正所謂“善醫者，善用純合之品而大病盡除”。以上用藥正說明調理沖任是寓于補腎、疏肝、健脾之中，兩者密不可分。全方腎、肝、脾同治，以固沖任之本，自然虛損得補，胎元充實。

本研究結果顯示，采取口服滋腎育胎丸聯合肌內注射黃體酮注射液方法對先兆流產患者進行治療，臨床療效顯著，較單純肌內注射“黃體酮注射液”治療效果好，并且不受患者年齡、自然流產史、孕周因素的影響，能有效改善中醫癥狀。

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