Hcy和hs-CRP檢測在慢性腎臟病患者中的臨床意義

劉 虹 陳正徐 張白銀

慢性腎臟病（CKD）是指腎臟結構和功能障礙超過3個月，可由多種原因引起，按腎小球濾過率可分為1～5期。早期病人常無任何癥狀，或僅有乏力、腰酸、夜尿增多、食欲減退等輕度不適。CKD3期以后，上述癥狀更趨明顯，同時伴有心血管等器官損傷。目前，臨床常用血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）檢測反映腎功能，但BUN檢測受多種因素影響，血Cr雖然較為穩定，但在老年CKD患者中其水平偏低[1]。高同型半胱氨酸（Hcy）血癥是心血管疾病的一個獨立危險因素[2]，超敏C反應蛋白（hs-CRP）是重要的炎癥因子，慢性炎癥介導的炎癥反應在CKD晚期發病中作用文獻報道較少[3]。本研究主要探討血清Hcy和hs-CRP的含量與CKD中晚期病變的相關性。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集2016年5月-2017年6月來我院就診的CKD 3～5期的50例患者為觀察組，其中男28例，女22例，年齡17～86歲,平均年齡（50.3±11.7）歲；對照組為同期來我院門診就診的50例非腎病患者，其中男26例，女24例，年齡17～66歲，平均年齡（48.9±9.2）歲，對照組患者排除糖尿病、高血壓、肝腎功能、腦血管功能損害等疾病。兩組患者一般臨床資料，包括年齡、性別、高血壓、冠心病等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2生化指標檢測方法 所有病例均禁食12 h后，次日晨空腹抽取4 mL靜脈血，血透患者于透析當日抽取，兩組患者均知情同意。3000 r/min離心5 min，及時分離血清待測。在日立7600全自動生化檢測儀測定血Hcy、hs-CRP、Scr、BUN，按試劑說明書進行檢測。患者腎功能評估采用檢測腎小球濾過率（GFR）、血肌酐和尿素氮等指標，按照患者入院時血肌酐水平計算GFR，采用改良的腎臟病膳食改良計算[4]。

1.3統計學方法 統計學軟件SPSS 16.0進行數據處理，計量資料表示為±s，各組結果比較采用方差檢驗，采用Pearson相關分析比較多組間的差異性，采用Logistic 回歸模型進行多因素分析，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2　結 果

2.1CKD不同組患者血清Hcy、hs-CRP比較 與正常對照組比較，CKD5、CKD4、CKD3組患者的Scr、BUN、Hcy、hs-CRP水平均明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），CKD4組患者Scr、BUN、Hcy、hs-CRP水平與CKD3組相比差異均無統計學意義（P＞0.05）；CKD5組患者Scr、BUN、Hcy、hs-CRP水平均高于CKD4、CKD3組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　CKD不同組患者檢測結果比較（±s，n=50）

表1　CKD不同組患者檢測結果比較（±s，n=50）

注：與CKD4組比較，☆P＜0.05；與CKD3組比較，★P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05；與CKD3組比較，△P＞0.05。

組別　n　Scr　BUN　GFR　Hcy　hs-CRP CKD3　11　198.6±183.6▲　11.6±5.8▲　42.3±12.1　17.4±7.7▲　1.6±3.0▲CKD4　15　282.8±161.3△▲　16.2±5.8△▲　20.4±8.7　28.0±27.0△▲　1.5±2.6△▲CKD5　24　758.1±371.0☆★▲　19.8±10.5☆★▲　14.6±4.2　23.7±14.5☆★▲　3.0±3.9☆★▲對照組　50　61.7±16.3　5.2±1.7　103.4±11.6　11.9±6.7　1.1±2.0 F 87.292　36.347　0.985　8.893　3.896 P 0.000　0.000　0.001　0.000　0.010

2.2腎功能損害多因素相關性分析 將觀察組50例患者入院檢測的Scr、BUN、GFR與血清Hcy、hs-CRP水平進行多因素相關性分析，并進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示入院時Hcy水平、hs-CRP水平和GFR是腎功能損害的危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2　多因素Logistic 回歸模型分析結果（n=50）

3　討 論

各種腎臟疾患引起腎功能惡化，導致腎功能衰竭，引起腎臟排泄、分泌和調節功能的下降，患者水、電解質代謝紊亂，在普通的飲食下即出現氮質血癥，在腎功能失代償階段中，患者病情嚴重，預后不佳。在腎功能評定時，臨床上通常按照血肌酐的測量值來評價腎功能。

3.1Hcy檢測對診斷慢性腎臟病的臨床意義 在慢性腎臟病中晚期，患者高同型半胱氨酸血癥（Hcy）顯著升高，且與患者血肌酐水平呈正相關[5]。在正常機體中，Hcy的代謝清除主要在腎臟中，腎臟皮質的外層尤其近曲小管上皮里胱硫醚β-合成酶含量豐富，腎臟皮質的內層和髓質的外層中胱硫醚γ-水解酶含量豐富；在慢性腎功能衰竭患者，因為腎小球硬化、腎小管萎縮、腎間質纖維化，引起胱硫醚β-合成酶、胱硫醚γ-水解酶缺乏，Hcy代謝受抑制，導致血漿濃度Hcy升高。且患者血中Hcy升高并不是由于葉酸、維生素B12絕對缺乏，而是由于患者腎臟代謝、排泄Hcy障礙所引起。慢性腎病晚期患者，Hcy升高增強了糖基化終末產物對內皮的直接毒性損傷作用；增加細胞間黏附分子-1表達，刺激血管壁平滑肌細胞增生并向血管內膜遷移，導致血管內膜增厚，誘導動脈血管發生粥樣硬化；四氫葉酸亞甲基還原酶基因序列改變，使Hcy不能發生再甲基化，導致血Hcy水平進一步升高[6]。本研究表明，血循環中Hcy含量可反映腎功能的重要指標，腎功能損害多因素相關性分析顯示，Hcy水平甚至比血肌酐、尿素氮水平更能反映腎功能的程度。Hcy是反應性血管損傷氨基酸，是獨立的心、腦等血管性疾病危險因素，為患者重要的心腦血管疾病死亡預測因子[7]。本研究中，慢性腎臟病患者的Hcy水平顯著高于對照組，Logistic 回歸分析顯示，高Hcy是慢性腎功能衰竭發生的重要危險因素之一。因此，控制高Hcy血癥，對于預防和延緩慢性腎功能不全患者有積極的意義。血漿Hcy是蛋氨酸代謝過程中的含硫氨基酸中間產物，葉酸、維生素B12營養缺乏時可引起高同型半胱氨酸血癥，遺傳、高齡、生活習慣（吸煙、飲酒、高蛋氨酸飲食等）和其他疾病（如慢性腎功能不全）等因素均會影響血漿Hcy的水平。Hcy在血管內皮細胞中蓄積過度有直接損傷作用，在腎功能不全微血管病變的發生、發展中具有重要作用。本研究表明，高Hcy血癥是腎功能衰竭的危險因素之一。其機制可能與Hcy誘導產生過氧化物，導致腎臟血管內皮細胞和腎小球基底膜功能改變，引起GFR 增加，導致蛋白尿。

3.2hs-CRP檢測對診斷慢性腎臟病的臨床意義 超敏C反應蛋白（hs-CRP）是一種急性時相反應蛋白，主要由肝細胞合成，機體在組織損傷或感染時，血漿hs-CRP可急劇上升，在急性炎癥期可達正常值的1000倍，而慢性或輕度炎性狀態下，hs-CRP含量甚微，可反映機體的亞臨床炎性反應狀態[8]。本研究中，慢性腎臟病患者hs-CRP均顯著高于對照組（P＜0.05），表明慢性腎臟病患者機體存在慢性炎性反應；與CKD4、CKD3組相比，CKD5組患者hs-CRP 升高更為明顯（P＜0.05），表明慢性腎功能衰竭與慢性炎性反應聯系更為密切，在慢性腎功能衰竭進展過程中，炎性反應可能促進其病程進展。hs-CRP在免疫調節中，通過調理作用是通過激活補體、加強吞噬細胞功能，清除進入機體的病原微生物，在機體的免疫過程中起重要的保護作用。

綜上所述，在慢性腎臟病患者體內高同型半胱氨酸血癥、超敏C反應蛋白普遍存在，可能與患者腎功能減退、營養不良等因素有關。治療上，對高同型半胱氨酸血癥可適當補充葉酸、維生素B6和B12等；降低高hs-CRP血癥可積極減輕炎癥反應。血清Hcy和hs-CRP與慢性腎臟病患者有相關性，在慢性腎臟病患者診斷和治療過程中，動態監測Hcy和hs-CRP有助于了解血管內皮細胞損傷程度和炎性反應程度，對分析和監測慢性腎臟病的病情發展有一定的臨床意義。