血小板增多與肺癌關(guān)系的初步研究

武 濤王承偉

近年來研究顯示慢性的炎癥可能與肺癌的發(fā)生相關(guān)，血小板（PLT）不僅是血栓性疾病效應(yīng)細(xì)胞，還可介導(dǎo)先天性免疫、獲得性免疫及炎癥反應(yīng)等宿主免疫反應(yīng)。越來越多的數(shù)據(jù)表明PLT在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用[1]，研究認(rèn)為腫瘤細(xì)胞可以通過各種途徑黏附激活PLT使之產(chǎn)生一系列生物活性分子調(diào)節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[2]，在臨床中有不少PLT數(shù)目增多的腫瘤患者生存期較PLT不增多的患者明顯降低。因此，本研究回顧分析PLT增多的肺癌患者和PLT正常的肺癌患者的臨床資料，探討PLT在肺癌患者群體中的相關(guān)性以及對(duì)含鉑類化療方案的敏感性，為臨床診斷和治療提供相關(guān)依據(jù)。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2016年5月-2018年3月在我院住院確診為肺癌的患者198例，其中100例血小板增多（PLT＞300×109/L）的肺癌患者作為研究組，平均年齡（63.47±7.39）歲；98例血小板正常（PLT＜300×109/L)的肺癌患者作為對(duì)照組，平均年齡（62.79±9.66）歲。所有入選患者均排除血液系統(tǒng)疾病及影響血小板計(jì)數(shù)的其他相關(guān)因素。

1.2儀器和試劑 Sysmex XE-5000全自動(dòng)血液分析儀購自日本希森美康醫(yī)用有限公司；EDTAK2真空抗凝管為上海科華生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，所有血液分析儀使用相關(guān)試劑、質(zhì)控品和稀釋液等均為全自動(dòng)血液分析儀原廠全套配套試劑。

1.3方法 ①病例資料收集：收集患者臨床資料包括臨床病理資料和臨床分期，其中臨床診斷和分期參照UICC 2017年1月頒布的第8版臨床分期標(biāo)準(zhǔn)；療效標(biāo)準(zhǔn)參照WHO療效測(cè)量指標(biāo)評(píng)定的完全緩解（有效）和部分緩解（無效）進(jìn)行判斷。②樣本的采集：由住院醫(yī)生于清晨用EDTA- K2抗凝管采集患者空腹靜脈血2 mL，立即混勻后由專人送至檢驗(yàn)科。③樣本的檢測(cè)：樣本核對(duì)無誤后嚴(yán)格按照儀器相關(guān)操作規(guī)程上機(jī)檢測(cè)，所有樣本均需在2h內(nèi)完成檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用x± s表示，正態(tài)分布定量資料組間比較采用的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組之間血小板相關(guān)指標(biāo)的比較 研究組PLT計(jì)數(shù)（428.02±89.12）×109/L明顯高于對(duì)照組（192.72±69.34）×109/L（t=20.695，P=0.000）；研究組PLR為（343.75±125.52）顯著大于對(duì)照組（184.90±96.80），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.958，P=0.000）；研究組MPV（10.24±0.68）fL小于對(duì)照組（10.85±1.25）fL，差異有顯著性意義（t=4.271，P=0.046），結(jié)果見圖1。

圖1　兩組之間血小板指標(biāo)比較

2.2兩組病例臨床特征比較 與對(duì)照組相比，研究組的不同病理類型、臨床分期、是否有淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和是否存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3血小板數(shù)量與含鉑類化療關(guān)系分析 研究組中有12例術(shù)后還未進(jìn)行化療，對(duì)照組有27例未開始化療療程，剩余的病例均進(jìn)行了含鉑類的二聯(lián)治療方案化療，結(jié)果見表2，PLT增多的肺癌患者化療效果明顯低于血小板正常組的肺癌患者（χ2=17.944，P＜0.05）。

表1　兩組不同臨床病理特征的比較 例(%)

表2　血小板數(shù)量與含鉑類化療療效分析

3　討 論

肺癌的病理分型中絕大部分為非小細(xì)胞性肺癌（NSCLC），而NSCLC中女性以腺癌（AD）為主，男性則以鱗狀細(xì)胞癌（SCC）為主。本次采用盲法隨機(jī)抽取的研究中和對(duì)照組發(fā)現(xiàn)男性患者152人，大部分病理分型為SCC；女性患者共46例，主要為AD，本研究中病例情況與此相符。其中男性和女性性別比為4:1，可能與男性患者暴露于肺癌危險(xiǎn)因素較女性患者較多導(dǎo)致。本組資料顯示患者的平均年齡＞60歲，提示年齡偏大也可能是肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。

PLT計(jì)數(shù)和PLR在評(píng)估腫瘤手術(shù)及化療的預(yù)后方面有重要意義。不少研究表明高水平的PLT計(jì)數(shù)和PLR術(shù)后的中位數(shù)患者總體生存率明顯降低，無復(fù)發(fā)存活率也大大降低[3]，且動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PLR與化療的預(yù)后顯著相關(guān)[3]，研究組相關(guān)指標(biāo)中PLT計(jì)數(shù)、PLR顯著高于對(duì)照組，MPV明顯低于對(duì)照組，提示隨著PLT的升高，PLT形狀和大小有所變化，繼而在功能上可能有相關(guān)的變化。本研究發(fā)現(xiàn)研究組PLT相關(guān)指標(biāo)的變化與肺癌的病理分型顯著相關(guān)，AD、SCC和SCLC之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示肺癌的病理類型與PLT的升高，形態(tài)等相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在不同的腫瘤發(fā)生過程中PLT有促進(jìn)和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移不同的作用[4]，本結(jié)果表明研究組PLT相關(guān)指標(biāo)與腫瘤轉(zhuǎn)移狀態(tài)密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）且研究組肺癌的臨床分期明顯落后于對(duì)照組，提示PLT相關(guān)指標(biāo)與肺癌的嚴(yán)重程度相關(guān)，PLT計(jì)數(shù)聯(lián)合臨床分期可能對(duì)疾病的估計(jì)和治療方案的選擇有重要意義。目前，臨床選擇的化療基本為含鉑類的二聯(lián)化療方案，研究組化療有效率明顯低于對(duì)照組，提示PLT數(shù)目和PLR的升高、MPV體積的降低可能增加含鉑類化療的耐藥性。由于本研究沒有追蹤患者的生存期，因此沒有探討存活率，有不少研究表明PLT相關(guān)指標(biāo)與患者生存期有顯著相關(guān)[5]，本試驗(yàn)可以在后續(xù)研究中進(jìn)一步分析研究。

AD和SCC發(fā)生的機(jī)制有差別，相比AD可利用EGFR的突變和ALK的融合進(jìn)行靶向治療，SCC至今除了化療還未找到合適的治療方法，AD和SCC特異性免疫組化標(biāo)記或生物標(biāo)記不斷的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證[6]，化療敏感性基因的檢測(cè)也逐漸在臨床開展和應(yīng)用，目前的治療并不延長(zhǎng)患者的生存期。多數(shù)研究已驗(yàn)證了PLT與腫瘤發(fā)生和發(fā)展緊密相關(guān)，因此靶向血小板治療方法可能突破化療的耐藥性成為肺癌新的靶向治療策略。